Understanding fatal and non-fatal drug overdose risk factors : overdose risk questionnaire pilot study—validation

Data collection and analysis was supported by the Health Informatics Centre, Farr Institute, the University of Dundee. In addition, NHS Fife R&D, NHS Education for Scotland, and the Medical School of the University of St Andrews supported the project.Background: Drug overdoses (fatal and non-fatal) are among the leading causes of death in population with substance use disorders. The aim of the current study was to identify risk factors for fatal and non-fatal drug overdose for predominantly opioid-dependent treatment–seeking population. Methods: Data were collected from 640 adult patients using a self-reported 25-item Overdose Risk (OdRi) questionnaire pertaining to drug use and identified related domains. The exploratory factor analysis (EFA) was primarily used to improve the interpretability of this questionnaire. Two sets of EFA were conducted; in the first set of analysis, all items were included, while in the second set, items related to the experience of overdose were removed. Logistic regression was used for the assessment of latent factors’ association with both fatal and non-fatal overdoses. Results: EFA suggested a three-factor solution accounting for 75 and 97% of the variance for items treated in the first and second sets of analysis, respectively. Factor 1 was common for both sets of EFA analysis, containing six items (Cronbach’s α = 0.70) focusing around “illicit drug use and lack of treatment.” In the first set of analysis, Factors 2 (Cronbach’s α = 0.60) and 3 (Cronbach’s α = 0.34) were focusing around “mental health and emotional trauma” and “chronic drug use and frequent overdose” domains, respectively. The increase of Factor 2 was found to be a risk factor for fatal drug overdose (adjusted coefficient = 1.94, p = 0.038). In the second set of analysis, Factors 2 (Cronbach’s α = 0.65) and 3 (Cronbach’s α = 0.59) as well as Factor 1 were found to be risk factors for non-fatal drug overdose ever occurring. Only Factors 1 and 3 were positively associated with non-fatal overdose (one in a past year). Conclusion: The OdRi tool developed here could be helpful for clinical studies for the overdose risk assessment. However, integrating validated tools for mental health can probably help refining the accuracy of latent variables and the questionnaire’s consistency. Mental health and life stress appear as important predictors of both fatal and non-fatal overdoses.Publisher PDFPeer reviewe

L'encapsulation du curcumin dans des nanoparticules pol ymériques et biodégradables de plga : une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant la maladie d'alzheimer

La maladie d'Alzheimer touche plus de 24,3 millions d'individus dans le monde. Considérant le vieillissement de la population, ce nombre risque d'augmenter drastiquement au cours des prochaines décennies. À ce jour, il n'existe aucun traitement pouvant prévenir ou guérir cette pathologie et par conséquent d'importants efforts sont investis afin de mieux comprendre son étiologie. Un des facteurs reliés à la maladie d'Alzheimer est le stress oxydatif, qui via l'action des radicaux libres, peut endommager 1 'intégrité neuronale et accroître la mortalité cellulaire. De plus, des études animales et épidémiologiques indiquent que le stress oxydatif jouerait un rôle important dans la physiopathologie précoce de la maladie. Ainsi, la réduction du stress oxydatif par l'administration d'antioxydants semble être une voie thérapeutique prometteuse. Parmi un grand nombre de produits naturels, le curcumin est une molécule d'intérêt du fait de son activité pléiotropique : antioxydante, anti-inflammatoire, anti-amyloïde et anti-phosphorylation de la protéine Tau. À cause de son hydrophobicité, le curcumin est mal absorbé par l'organisme, ce qui réduit son efficacité thérapeutique. Récemment, un intérêt considérable a été porté sur l'utilisation de nanoparticules composées d'une matrice polymérique biocompatible et biodégradable telles que le poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) afin de permettre le transport de médicaments vers le cerveau. Ainsi, une solution potentielle dans le but d'augmenter la stabilité, la solubilité, la biodisponibilité et l'internalisation du curcumin dans les neurones, serait 1 'en capsula ti on de celui -ci dans des nanoparticules. Afin de répondre à cette hypothèse, nous avons premièrement préparé et caractérisé des nanoparticules vides (Nps) et encapsulant du curcumin (Nps-Cur) composées d'une matrice polymérique de PLGA, par l'utilisation de la méthode d'émulsion-évaporation de solvant. Les résultats ont montré que les Nps-Cur possèdent une morphologie sphérique et régulière et ont un diamètre compris entre 80 et 120 nm. Le pourcentage d' encapsulation du curcumin dans les Nps-Cur est de 31 %. La cinétique de relargage in vitro suit un profil biphasique avec une phase de relargage exponentielle, correspondant à la libération des nanoparticules, et une phase de relargage plus lente qui correspond à la diffusion des nanoparticules à travers la matrice polymérique. Par la suite, nous avons évalué in vitro, les effets toxiques et/ou protecteurs des Nps-Cur, l'efficacité de l'encapsulation du curcumin et leur distribution cellulaire. À l'aide de la microscopie à fluorescence et confocale, nous avons démontré que les nanoparticules de curcumin étaient très largement intemalisées dans le cytoplasme et dans le noyau. Les études de cytotoxicité confirment que les nanoparticules synthétisées sont non-toxiques et qu'elles protègent contre la mort cellulaire induite par le peroxyde d'hydrogène (H202). Nous avons également démontré que les Nps-Cur sont capables de réduire, le niveau des espèces réactives de l'oxygène, l'utilisation du glutathion et l'induction du facteur de transcription sensible au potentiel cellulaire Nrf2, induite par l'H202. Finalement, nous avons modifié la matrice polymérique afin d'améliorer certains paramètres physicochimiques permettant d'augmenter l'efficacité neuroprotectrice des nanoparticules de curcumin. Nous avons alors mené une étude comparative entre deux types de nanoparticules composées d'une matrice polymérique de PLGA ayant un ratio d'acide lactique/acide glycolique de 65:35 et de 50:50. Comparativement au Nps-Cur 65:35, les Nps-Cur 50:50 ont un pourcentage d'encapsulation significativement supérieur (81 %). De plus, nous avons montré que 1 'utilisation du polymère 50:50 améliore la cinétique de re largage du curcumin. Par conséquent, nous avons utilisé les Nps-Cur 50:50, afin d'étudier spécifiquement les mécanismes cellulaires neuroprotecteurs du curcumin contre le stress oxydatif induit par l'H202. Les résultats obtenus ont démontré que les Nps-Cur 50:50 sont capables d'empêcher l'induction de la voie de signalisation antioxydante, Keapl/Nrf2, d'inhiber l'activation de la voie pro-inflammatoire NF-KB et la phosphorylation de la protéine Tau en présence d'H20 2. En conclusion, les Nps-Cur s'avèrent être un outil intéressant pour l'administration de composés bioactifs par voie orale en augmentant leurs absorptions et en réduisant leurs effets secondaires et les doses administrées. Cependant, malgré toutes les applications prometteuses des nanoparticules, il est important de prendre en considération leur potentielle toxicité qui est jusqu'à présent peu étudiée. Ce projet de recherche est particulièrement novateur du fait de l'utilisation de nanomatériaux dans un objectif thérapeutique visant la maladie d'Alzheimer et il apporte des avancées significatives dans la compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans la neuroprotection induite par l'encapsulation du curcumin

A novel crosslinked hyaluronic Acid nanogel for drug delivery

An amphiphilic hyaluronic acid conjugate is successfully developed based on grafting a thiolated hydrophobic molecule to the polysaccharide backbone. The engineered conjugate is capable of assembling into nanostructures once dispersed in water, with average diameter of 80.2 ± 0.4 nm (n = 5), stable up to 6 months. The thiolated HyA conjugate is reticulated by dissulfide bond with a homofunctional crosslinker—1,4-Bis(3-[2-pyridyldithio]propionamido)butane (DPDPB). The drug loading efficiency of the reticulated and non-reticulated nanogel is accessed with two hydrophobic drugs, curcumin and simvastatin. Results suggest that crosslinked nanogel exhibit higher stability upon dilution and drug loading efficiency and proves to be a redox sensitive material. The nanogels hold great potential as stealth carriers of lipophilic drugs.The authors would like to acknowledge the support of FCT for the PhD grant reference SFRH/BD/61516/2009

Association between chronic psychoactive substances use and systemic inflammation : a systematic review and meta-analysis

This systematic review and meta-analysis assess the change in inflammation biomarkers level among chronic psychoactive substance users. To meet the required inclusion criteria, all studies had to describe human participants with an age ≥18y., experiencing chronic psychostimulant (nicotine, amphetamine, cocaine), sedative (benzodiazepine, opioids) and/or cannabinoid use. The comparison group was defined as healthy participants. Studies where included if they reported at least one of the pro/inflammatory biomarkers. Study bias was examined by Funnel plots and heterogeneity by computing the I2 statistics. Only 21 eligible studies were selected based on 26216 study participants. A small and significant effect size of 0.18mg/L (95% CI:0.10-0.27) was detected in favor of chronic smokers (z=4.33;P<0.0001). There was evidence of publication bias for studies measuring IL-6 and IL-10 association with cocaine and IL-6 in association with cannabis. In summary, except for chronic tobacco users, there was no evidence of association between other chronic substances abuse and inflammatory levels. More studies are needed to inform policy and decision makers about the utility of anti-inflammatory based targeted intervention programs.PostprintPeer reviewe

Nanoparticules comme vecteur thérapeutiques : Une nouvelle stratégie pour le traitement de la maladie d’Alzheimer

À ce jour, il n’existe aucun traitement efficace pouvant prévenir ou guérir la maladie d’Alzheimer (MA). Les seuls traitements disponibles sont les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et les antagonistes des récepteurs NMDA qui permettent uniquement de ralentir la progression des symptômes. De plus, ces traitements possèdent de nombreux effets secondaires périphériques et nécessitent l’administration de doses multiples et quotidiennes aux patients provoquant ainsi leur arrêt. La faible efficacité thérapeutique de ces composés proviendrait du fait qu’ils ciblent qu’un seul mécanisme pathologique. Or, la MA est une maladie complexe mettant en jeux de nombreux mécanismes. C’est pourquoi nous nous sommes particulièrement intéressées au curcumin, un antioxydant connu pour ces effets anti-inflammatoire, anti-amyloïde- et anti-hyperphosphorylation de la protéine tau. Cependant, son caractère hydrophobe réduit son efficacité thérapeutique. Au cours des dix dernières années, les applications médicales des nanotechnologies ont aboutit au développement de nanoparticules (NPs) encapsulant des composés bioactifs dans le but les transporter à une cible spécifique et d’augmenter leur efficacité. Parmi les différents systèmes de NPs utilisés pour le transport des médicaments à travers la barrière hématoencéphalique, les NPs polymériques et biodégradables s’avèrent être des candidates prometteuses, car elles peuvent prolonger la libération des médicaments et les protéger contre la dégradation enzymatique intestinal. Le polymère le plus couramment utilisé est le poly (acide lactique -co-glycolique (PLGA), composé d'acide lactique (PLA) et d’acide glycolique (PGA). Nous avons récemment développé des nanoparticules encapsulant du curcumin (Nps-Cur) permettant d’augmenter l'absorption du curcumin par les cellules neuronales et de maintenir l’activité du curcumin après 6 mois de stockage. De plus, nous présenterons des données comparatives entre différentes formes de PLGA en fonction du ratio de monomères utilisés. Cette étude souligne l’importance du choix de la matrice polymérique dans la formulation de NPs afin d’affiner les mécanismes de relargage et de dégradation des composés encapsulés pour une application souhaitée

DETERMINANTS D'ACHAT DES MARQUES DE DISTRIBUTEURS SUR LE MARCHE AGROALIMENTAIRE TUNISIEN

En Tunisie, les marques de distributeurs sont caractérisées par une présence dans peu de catégories de produits alimentaires, une faible notoriété et des parts de marché modestes. Cette recherche se propose donc d'étudier l'attitude et le comportement du consommateur à l'égard des marques de distributeurs alimentaires "MDDA" sur la base d'une enquête auprès des consommateurs. Une analyse en composante principale et une classification des consommateurs par la méthode des nuées dynamiques ont été développées. Un modèle de régression binomiale a été estimé pour expliquer la décision d'achat des MDDA. Trois classes de consommateurs ont été identifiées : les sensibles aux promotions et à la diversité de l'offre, ceux influencés par l'image de l'enseigne et les sensibles à l'image des MDDA. Les facteurs déterminant l'achat des MDDA sont la "notoriété" et la "perception" des MDDA avec un effet positif sur les achats d'où la nécessité d'un grand effort de communication pour recruter de nouveaux consommateurs. Ce ciblage devrait se baser sur l'âge et la taille de ménage, qui sont les facteurs socio-démographiques ayant un effet positif sur les achats des MDDA. En effet, la probabilité d’achat des MDDA augmente chez les consommateurs âgés de plus que 45 ans et de manière proportionnelle à la taille des ménages. En revanche, la fidélité à une enseigne de distribution particulière et la sensibilité des consommateurs aux promotions des ventes a un effet négatif sur la probabilité d’achat des MDDA. In Tunisia, store brands are present in few food product categories, they have low awareness and market share. The aim of this research is to diagnose consumer attitudes and behaviour towards store-brand foods based on a consumer survey. An PCA and a cluster analysis have been developed. A binomial regression model was estimated to explain the decision of store-brand foods purchase. Three consumer groups were identified: those sensitive to promotions and to products diversity, those influenced by store image and those sensitive to the store-brand foods image. Factors determining the purchase of store-brand foods the awareness and perception of store-brand foods that have a positive effect on purchase decision. Considerable efforts of communication are needed to recruit new consumers. Consumers targeting should be based on their age and their household size, these socio-demographic variable have a positive effect on store-brand foods purchase. In fact, the purchasing probability of store-brand foods increases among consumers over 45 years and proportionally to the household’s size. On the other hand, loyalty to a retail group and consumers’ sensitivity to promotions has a negative effect on purchasing probability of store-brand foods.

Nanoneuropharmacology: A challenging concept in pharmaceutical investigations for the next decade

Éditorial</br

Adequacy of Iodine Status and Associations with Gut Health : A Prospective Cohort Study among Infants in 8 Low- and Middle-Income Countries

Peer reviewe

Études des propriétés neuroprotectrices et physicochimiques des systèmes nanoparticulaires à visée cérébrale

L’administration des médicaments dans le cerveau représente un défi important à cause de la barrière hématoencéphalique. Dans ce sens, nous développons des Nanoformulations encapsulant des molécules actives à partir de polymères biocompatibles et biodégradables comme l’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA) de plusieurs ratios et de revêtement surfacique. Nos résultats démontrent que l’utilisation d’une matrice à base de PLGA 50:50 serait le meilleur compromis entre la composition matricielle et l’activité biologique. Nous montrons que les formulations à base de ce polymère modulent les tailles des particules, les profils de relargage et favorise l’internalisation. Nous avons aussi contribué à démystifier l’énigme concernant la localisation intracellulaire du polymère, en utilisant un nouveau concept de NPs fluorescentes de lumogen-red formulées avec le PLGA 50:50. Nous avons pu localiser des signaux de fluorescence dans le noyau, le cytoplasme et les extensions cellulaires des cellules neuronales. Ceci confirme aussi le meilleur effet neuroprotecteur de ces formulations à partir de très faibles concentrations contre l'acroléine, un sous produit de la peroxydation lipidique, retrouvé très tôt dans les cerveaux des patients Alzheimer. De plus, nos NPs-Cur modulent l’expression des gènes neuroprotecteurs impliqués dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, un aspect jusqu’ici très peu étudié. Au niveau surfacique, nous avons montré qu’il existe une relation entre l’architecture des nanoformulations, le profil de libération et l’activité biologique des formulations. Le PEG 2000 greffé sur la matrice polymérique permettait l’obtention des formulations plus efficaces. Tous ces travaux représentent des étapes clés vers le développement d’un système d’administration de médicaments dans le SNC.</p

Effet protecteur des Nanoparticules de curcumin sur un modèle de neurotoxicité induite par l'acroléine

De nombreux travaux ont rapporté le potentiel neuroprotecteur du curcumin, une molécule d’intérêt du fait de son activité pléiotropique notamment antioxydante, anti-inflammatoire, anti-amyloïde et anti-hyperphosphorylation de la protéine Tau. Cependant, son efficacité in vivo est limitée à cause de sa faible absorption. Depuis plusieurs années, l’utilisation des nanoparticules comme outil thérapeutique pour transporter et libérer des médicaments dans le cerveau constitue une piste de recherche prometteuse. Nous nous proposons de comparer son efficacité suite à son encapsulation dans des nanoparticules vis-à-vis d'une toxicité induite par l'acroléine, un aldéhyde dérivé des lipides oxydés. La présence de cet aldéhyde très réactif a été détectée très tôt dans de cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Notre laboratoire a démontré et caractérisé les mécanismes neurotoxiques de l’acroléine. Pour atteindre cet objectif, nous avons synthétisé des nanoparticules d'acide poly(lactique co-glycolique) renfermant le curcumin (Nps-Cur) par la technique d'émulsion – diffusion – évaporation de solvant [1]. La caractérisation a été faite par diffusion dynamique de lumière laser (DLS) et par microscopie électronique. Puis l'efficacité des Nps-Cur vis-à-vis de l’acroléine a été analysée par les tests de mortalité (LDH) et de survie (résazurin) cellulaires. La détermination de la production des espèces oxygénées réactives (ROS) par DCF-DA a été effectuée après traitement par l'acroléine. Nos résultats montrent une distribution moyenne de la taille comprise entre 80 et 120 nm avec une taille moyenne de 100 nm. L'index de polydispersité (IP=0,25) obtenu traduit une homogénéité de notre formulation (IP&#60; 0,3). Par microscopie, nous avons observée une morphologie sphérique et régulière de nos formulations. Les tests de toxicité révèlent une plus grande protection des Nps-Cur comparativement au curcumin libre. Ceci confirme l'intérêt accordé aux nanoparticules comme stratégie d'administration des médicaments applicable dans la maladie d’Alzheimer