Estudo de déficits de memória em um modelo animal de parkinsonismo

Orientador: Cláudio da CunhaDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias BiológicasResumo: Na literatura há vários trabalhos mostrando o déficit de memória associada à doença de Parkinson, mas a maioria dos estudos são realizados com pacientes humanos. Há poucos modelos animais para este estudo. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da administração de MPTP na SNc de ratos sobre a memória desses animais, na tentativa de desenvolver um modelo animal de amnésia associada à doença de Parkinson. Para isto, os animais foram divididos em dois grupos: SHAM (controle) e MPTP (lesado). Os animais do grupo MPTP foram anestesiados e receberam MPTP na SNc enquanto que o grupo SHAM foi submetido a mesma cirurgia mas não recebeu a injeção de MPTP. Vinte e um dias após a cirurgia os animais foram submetidos a três versões da tarefa de labirinto aquático (versão com pista visual, versões de memória espacial operacional e de memória espacial de referência). Após a tarefa de labirinto aquático, os animais foram sacrificados e tiveram o córtex pré-frontal, o estriado e o hipocampo dissecados para posterior quantificação dos níveis de monoaminas e seus metabólitos. Os animais lesados apresentaram atividade motora semelhante aos animais controle, como observado pela velocidade de natação, tempo para encontrar a plataforma no primeiro treino e tempo gasto nadando próximo a parede do labirinto nos primeiros 45 s do primeiro treino. Os animais lesados apresentaram prejuízo em encontrar a plataforma nas versões memória espacial operacional e com pista visual da tarefa de labirinto aquático. Na versão memória espacial de referência não houve diferença significante entre os grupos na latência para encontrar a plataforma. Os animais lesados apresentaram uma redução nos níveis de dopamina e seus metabólitos no córtex pré-frontal e no estriado. Não houve diferença significante entre os grupos nos níveis das monoaminas e seus metabólitos no hipocampo. De forma coerente com os dados da clínica, os resultados acima sugerem que lesões nas vias dopaminérgicas nigroestriatal e mesocortical, também degeneradas na doença de Parkinson, causam prejuízo na memória espacial operacional sem alterar a memória espacial de referência. Houve também um prejuízo na versão do labirinto aquático com pista visual, um modelo de memória implícita. De acordo com estes resultados, a lesão da SNc de ratos é um bom modelo animal para se avaliar o déficit de memória associada à doença de Parkinson

Depression in Parkinson’s Disease: The Contribution from Animal Studies

Besides being better known for causing motor impairments, Parkinson’s disease (PD) can also cause many nonmotor symptoms, like depression and anxiety, which can cause significant loss of life quality and may not respond to regular drugs treatment. In this review, we discuss the depression in PD, based on data from studies in humans and rodents. Depression frequency seems higher in PD patients than in general population, despite high variation in data due to diagnosis disparities. Development of depression in PD seems more likely to be caused by the nigrostriatal pathway degeneration than as a consequence of the awareness of disease prognostic, and it seems to be related to dopaminergic, noradrenergic, and serotoninergic synapses deficits. The dopaminergic role could be more significant, since it can modulate the release of the others, and its depletion is progressive, due to the degenerative feature of PD. Highly regarded in major depression, serotonin can be depleted in rats after nigrostriatal damage, but data from human patients are more conflicting. Animal studies can help in understanding the neurobiological mechanisms of depression in PD and the pursuit for more effective drugs for its treatment, but they lack the complexity of the disease progression, especially the nondopaminergic degeneration

Effects of Hypericum perforatum on turning behavior in an animal model of Parkinson's disease

A Doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa relacionada à idade, caracterizada pela morte lenta e progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. O Hypericum perforatum (H. perforatum) é um fitoterápico utilizado como antidepressivo, apresentando propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e nootrópicas. Neste trabalho, avaliaram-se os efeitos do tratamento com H. perforatum no comportamento rotatório de ratos no modelo da doença de Parkinson induzido pela administração unilateral de 6-OHDA no feixe prosencefálico medial. Ratos Wistar machos foram tratados com H. perforatum (100, 200 ou 400 mg/kg, v.o.) por 35 dias (do 28º dia antes até o 7º dia após a lesão). As rotações ipsilaterais e contralaterais à lesão foram registradas no 7º, 14º e 21º dias após a cirurgia. As três doses de H. perforatum utilizadas reduziram o número de rotações contralaterais, indicando um possível efeito neuroprotetor da planta. Porém, o H. perforatum não impediu a redução na expressão da enzima tirosina hidroxilase no estriado lesionado, quantificada por Western blot. Propomos que o H. perforatum possa bloquear o aumento da expressão dos receptores dopaminérgicos no estriado lesionado com 6-OHDA. Entretanto, estudos adicionais são necessários para identificar o mecanismo exato pelo qual o H. perforatum reduziu o número de rotações contralaterais. Os resultados do presente estudo sugerem o H. perforatum como um potencial agente terapêutico para a doença de Parkinson.Parkinson's disease (PD) is an age-related neurodegenerative disorder characterized by the slow and progressive death of dopaminergic neurons in the (substantia nigra pars compact). Hypericum perforatum (H. perforatum) is a plant widely used as an antidepressant, that also presents antioxidant and anti-inflammatory properties. We evaluated the effects of H. perforatum on the turning behavior of rats submitted to a unilateral administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the medial forebrain bundle as an animal model of PD. The animals were treated with H. perforatum (100, 200, or 400 mg/kg, v.o.) for 35 consecutive days (from the 28th day before surgery to the 7th day after). The turning behavior was evaluated at 7, 14 and 21 days after the surgery, and the turnings were counted as contralateral or ipsilateral to the lesion side. All tested doses significantly reduced the number of contralateral turns in all days of evaluation, suggesting a neuroprotective effect. However, they were not able to prevent the 6-OHDA-induced decrease of tyrosine hydroxylase expression in the lesioned striatum. We propose that H. perforatum may counteract the overexpression of dopamine receptors on the lesioned striatum as a possible mechanism for this effect. The present findings provide new evidence that H. perforatum may represent a promising therapeutic tool for PD

Effects of Hypericum perforatum on turning behavior in an animal model of Parkinson's disease

Parkinson's disease (PD) is an age-related neurodegenerative disorder characterized by the slow and progressive death of dopaminergic neurons in the (substantia nigra pars compact). Hypericum perforatum (H. perforatum) is a plant widely used as an antidepressant, that also presents antioxidant and anti-inflammatory properties. We evaluated the effects of H. perforatum on the turning behavior of rats submitted to a unilateral administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the medial forebrain bundle as an animal model of PD. The animals were treated with H. perforatum (100, 200, or 400 mg/kg, v.o.) for 35 consecutive days (from the 28th day before surgery to the 7th day after). The turning behavior was evaluated at 7, 14 and 21 days after the surgery, and the turnings were counted as contralateral or ipsilateral to the lesion side. All tested doses significantly reduced the number of contralateral turns in all days of evaluation, suggesting a neuroprotective effect. However, they were not able to prevent the 6-OHDA-induced decrease of tyrosine hydroxylase expression in the lesioned striatum. We propose that H. perforatum may counteract the overexpression of dopamine receptors on the lesioned striatum as a possible mechanism for this effect. The present findings provide new evidence that H. perforatum may represent a promising therapeutic tool for PD