Development and Validation of a New Bitumen Fume Generation System which Generates Polycyclic Aromatic Hydrocarbon Concentrations Proportional to Fume Concentrations

Bitumen fumes emitted during road paving and roofing contain polycyclic aromatic compounds (PACs) of potential health concern. Little information is available for an experimental device devoted to inhalation experiments with animals exposed to bitumen fumes, and in all studies the systems were never validated for a range of fume concentrations, which prohibited their use for toxicological concentration-effect studies. Therefore, the purpose of this study was to validate a new experimental device able to generate bitumen fumes at different total particulate matter (TPM) concentrations with a linear correlation between TPM and the concentrations of different PACs, thus allowing toxicological dose-response studies with fumes representative of those in the field. Atmosphere samples collected from an animal exposure chamber allowed the determination of TPM, toluene soluble matter, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and semi-volatiles. The particulate size distributions were determined in order to assess the deposition pattern in the respiratory tract. The temperature of 170°C was chosen by analogy with the upper range of the temperature used during paving operations. The temperature of the air passing over the fume emission area was regulated to 20°C and stirring of the heated bitumen was restricted to 90 r.p.m. The data show that the objective of developing a static fume generation system that reproducibly produces fumes in the inhalation chamber for specified target concentrations (TPM) were successful. The within-day variation coefficients for TPM were between 2.5 and 6.1%. The day-to-day variations for TPM concentration were between 4.1 and 5.8%. The concentrations of the 4-5 ring PAHs and the polycyclic aromatic sulphur heterocycles were proportional to the TPM concentration. The 2 and 3 ring PAH concentrations showed a deviation from proportionality with the TPM, probably due to their re-evaporation during sampling. The mass median aerodynamic diameter of airborne particles varied from 1.4 µm at a fume concentration of 5 mg/m3 to 3.2 µm at 100 mg/m3. In conclusion, this equipment was suitable for nose-only inhalation studies in the 5-100 mg/m3 range of TPM. Bitumen fumes were generated with a good reproducibility under well-controlled conditions. Finally, the PAH profiles from atmospheric samples were in good agreement with those measured during road pavin

Development and validation of a new bitumen fume generation system which generates polycyclic aromatic hydrocarbon concentrations proportional to fume concentrations

Bitumen fumes emitted during road paving and roofing contain polycyclic aromatic compounds (PACs) of potential health concern. Little information is available for an experimental device devoted to inhalation experiments with animals exposed to bitumen fumes, and in all studies the systems were never validated for a range of fume concentrations, which prohibited their use for toxicological concentration-effect studies. Therefore, the purpose of this study was to validate a new experimental device able to generate bitumen fumes at different total particulate matter (TPM) concentrations with a linear correlation between TPM and the concentrations of different PACs, thus allowing toxicological dose-response studies with fumes representative of those in the field. Atmosphere samples collected from an animal exposure chamber allowed the determination of TPM, toluene soluble matter, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and semi-volatiles. The particulate size distributions were determined in order to assess the deposition pattern in the respiratory tract. The temperature of 170 degrees C was chosen by analogy with the upper range of the temperature used during paving operations. The temperature of the air passing over the fume emission area was regulated to 20 degrees C and stirring of the heated bitumen was restricted to 90 r.p.m. The data show that the objective of developing a static fume generation system that reproducibly produces fumes in the inhalation chamber for specified target concentrations (TPM) were successful. The within-day variation coefficients for TPM were between 2.5 and 6.1%. The day-to-day variations for TPM concentration were between 4.1 and 5.8%. The concentrations of the 4-5 ring PAHs and the polycyclic aromatic sulphur heterocycles were proportional to the TPM concentration. The 2 and 3 ring PAH concentrations showed a deviation from proportionality with the TPM, probably due to their re-evaporation during sampling. The mass median aerodynamic diameter of airborne particles varied from 1.4 micro m at a fume concentration of 5 mg/m(3) to 3.2 micro m at 100 mg/m(3). In conclusion, this equipment was suitable for nose-only inhalation studies in the 5-100 mg/m(3) range of TPM. Bitumen fumes were generated with a good reproducibility under well-controlled conditions. Finally, the PAH profiles from atmospheric samples were in good agreement with those measured during road paving

Hypoxia responses in Human : individual vulnerability and sleep loss impact

L'exposition à l'hypoxie aiguë d'altitude entraîne des réponses physiologiques variables selon des facteurs extrinsèques (altitude atteinte, vitesse et durée d'exposition) et intrinsèques (comorbidité). Si les réponses sont insuffisantes ou inadaptées, les sujets vont développer des intolérances (pathologies de haute altitude, déficits cognitifs sévères) et des incapacités, selon une grande vulnérabilité interindividuelle. Au cours de ce travail, nous avons dans un premier temps étudié la vulnérabilité individuelle au regard de facteurs intrinsèques génétiques. Chez l'Homme, la diminution d'oxygène est détectée par les cellules des corps carotidiens. À ce niveau, l'hème oxygénase-2 (HO-2) est considérée comme le capteur sensible à la disponibilité en oxygène. La première réponse à l'hypoxie médiée par les corps carotidiens est l'hyperventilation. Cette réponse ventilatoire à l'hypoxie, variable selon les individus, a été corrélée à la tolérance à l'hypoxie.Nous avons étudié la relation entre les réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie et un polymorphisme mononucléotidique fonctionnel du gène HMOX2 codant l'HO-2, le polymorphisme mononucléotidique rs4786504_HMOX2:T>C, qui module l'expression génétique d'HMOX2. Il a été montré que son expression est majorée par l'allèle muté C. Dans un échantillon de 84 sujets volontaires sains, nous démontrons que les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C ont des réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie supérieures aux sujets porteurs de l'allèle ancestral T (T/T et C/T). Ces derniers sont par ailleurs plus susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude. Durant cette étude, nous avons également réalisé des enregistrements du sommeil des participants. Nos résultats sont en faveur d'un lien entre tolérance à l'hypoxie d'altitude et durée totale de sommeil et sommeil lent. Les sujets tolérants à l'hypoxie ont un temps total de sommeil et un temps de sommeil lent plus important que les sujets susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude.En parallèle de ces résultats, nous avons identifié plusieurs point d'interférence possibles liés la dette de sommeil, susceptibles modifier les réponses à l'hypoxie et de favoriser la survenue d'intolérances ou d'incapacités en hypoxie. Pour vérifier cette hypothèse, une seconde étude a été dévolue aux effets de la dette de sommeil sur la tolérance à l'hypoxie. Sur 17 sujets volontaires sains exposés à une hypoxie normobare (3500 mètres), suite à une seule nuit de restriction de sommeil à 3 heures, nous avons mis en évidence une majoration de la dégradation des performances cognitives sur les fonctions exécutives. Ces effets se sont produits selon les profils génotypiques du polymorphisme d'HMOX2 précédemment étudié. Cette étude nous a par ailleurs permis de confirmer l'effet connu de la restriction de sommeil sur l'attention soutenue (évaluée par le psychomotor vigilance test (PVT)). De façon originale, la dégradation de cette performance au PVT est en lien avec les profils génotypiques d'HMOX2. Les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C avaient de meilleures performances (temps de réaction diminués) et des valeurs de fréquence cardiaque plus élevées que les sujets porteurs de la version ancestrale T. La mutation d'HMOX2 pourrait influencer la sensibilité du chémoréflexe et la performance au PVT sous contrainte de restriction de sommeil, probablement par une meilleure mise à disposition de l'oxygène aux neurones (augmentation de la FC et de la SaO2).En conclusion, ce travail apporte de nouvelles informations sur les facteurs intrinsèques (rs4786504_HMOX2) et extrinsèques (dette de sommeil) impliqués dans les réponses et la tolérance à l'hypoxie chez l'Homme. Aussi, il conforte l'hypothèse du rôle central de l'hème oxygénase-2 comme « capteur de l'oxygène » artériel au niveau des chémorécepteurs périphériques chez l'Homme.Exposure to acute altitude hypoxia leads to variable physiological responses depending on extrinsic (altitude reached, speed and duration of exposure) and intrinsic (comorbidity) factors. If the responses are insufficient or inadequate, the subjects will develop intolerances (high altitude illnesses, severe cognitive deficits) and disabilities, depending on a high interindividual vulnerability. During this work, we first studied individual vulnerability according to intrinsic genetic factors. In humans, the decrease in oxygen is detected by the cells of the carotid bodies. At this level, heme oxygenase-2 (HO-2) is considered the « O2 sensor » sensitive to oxygen availability. The primary response to hypoxia mediated by the carotid bodies is hyperventilation. This hypoxic ventilatory response, variable between individuals, has been correlated with hypoxia tolerance.We investigated the relationship between ventilatory responses at rest and exercise during hypoxia with a functional single nucleotide polymorphism of the HMOX2 gene encoding HO-2, the single nucleotide polymorphism rs4786504_HMOX2:T>C, which modulates gene expression of HMOX2. It has been previously shown that its expression is increased in subjects carrying the C mutated allele. In a sample of 84 healthy volunteers, we demonstrate that subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype have higher resting and exercise hypoxic ventilatory responses higher than subjects carrying the ancestral T allele (T/T and C/T). The latter are also more likely to develop a severe high altitude illness. During this study, we recorded the participants' sleep. Our results support a link between tolerance to altitude hypoxia and total sleep time and slow-wave sleep duration: in hypoxia-tolerant subjects, total sleep time and slow-wave sleep are higher than in subjects at risk of developing severe high altitude illness.In parallel to these results, we identified several possible points of interference related to sleep debt, likely to modify the responses to hypoxia and to promote the occurrence of intolerance or incapacity in hypoxia. To verify this hypothesis, a second study was devoted to the effects of sleep debt on tolerance to hypoxia. On 17 healthy volunteers exposed to normobaric hypoxia (3500 meters), following a single night of sleep restriction to 3 hours, we demonstrated an increase in the deterioration of cognitive performance on executive functions. These effects differed according to genotypes of the HMOX2 polymorphism previously described. Our results also confirmed the known effect of sleep restriction on psychomotor vigilance test (PVT) related to sustained attention. In an original way, this degradation of PVT performance was related to HMOX2 genotypes. Subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype performed better (PVT - reduced reaction times) and have higher heart rate values than subjects carrying the ancestral allele T. This suggests that HMOX2 mutation could influence chemoreflex sensitivity and PVT performance under sleep restriction, probably through improved oxygen delivery to neurons (increased HR and SaO2).In conclusion, this work provides new information on the intrinsic (rs4786504_HMOX2) and extrinsic (sleep debt) factors involved in responses and tolerance to hypoxia in humans. It also supports the hypothesis of the central role for heme oxygenase-2 as an arterial “O2 sensor” at the level of peripheral chemoreceptors in humans

Le Règlement "insolvabilité". Apport à la construction de l'ordre juridique de l'Union européen

La thèse a pour objet de mettre en lumière la construction de l’ordre juridique de l’Union européenne à travers l’adoption d’un texte en particulier, à savoir le règlement du 29 mai 2000 sur les procédures d’insolvabilité. Au-delà des solutions substantielles que le règlement retient, c’est le choix de la méthode de droit international privé qui constitue un véritable enrichissement pour la construction européenne. En effet, il ne s’agit plus de faire de l’unification et de l’harmonisation des normes les seuls modèles de la construction européenne, mais de faire désormais, avec le choix du droit international privé, le pari de la pluralité coordonnée. Avec le droit international privé, et notamment le recours à l’exception d’ordre public international, il s’agit de construire une autre Europe, et de lui donner un autre contenu qui n’est pas seulement issu des valeurs économiques mais aussi des valeurs et identités juridiques nationales

Réponses à l'hypoxie chez l'Homme : vulnérabilité individuelle et impact d'une dette de sommeil

Exposure to acute altitude hypoxia leads to variable physiological responses depending on extrinsic (altitude reached, speed and duration of exposure) and intrinsic (comorbidity) factors. If the responses are insufficient or inadequate, the subjects will develop intolerances (high altitude illnesses, severe cognitive deficits) and disabilities, depending on a high interindividual vulnerability. During this work, we first studied individual vulnerability according to intrinsic genetic factors. In humans, the decrease in oxygen is detected by the cells of the carotid bodies. At this level, heme oxygenase-2 (HO-2) is considered the « O2 sensor » sensitive to oxygen availability. The primary response to hypoxia mediated by the carotid bodies is hyperventilation. This hypoxic ventilatory response, variable between individuals, has been correlated with hypoxia tolerance.We investigated the relationship between ventilatory responses at rest and exercise during hypoxia with a functional single nucleotide polymorphism of the HMOX2 gene encoding HO-2, the single nucleotide polymorphism rs4786504_HMOX2:T>C, which modulates gene expression of HMOX2. It has been previously shown that its expression is increased in subjects carrying the C mutated allele. In a sample of 84 healthy volunteers, we demonstrate that subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype have higher resting and exercise hypoxic ventilatory responses higher than subjects carrying the ancestral T allele (T/T and C/T). The latter are also more likely to develop a severe high altitude illness. During this study, we recorded the participants' sleep. Our results support a link between tolerance to altitude hypoxia and total sleep time and slow-wave sleep duration: in hypoxia-tolerant subjects, total sleep time and slow-wave sleep are higher than in subjects at risk of developing severe high altitude illness.In parallel to these results, we identified several possible points of interference related to sleep debt, likely to modify the responses to hypoxia and to promote the occurrence of intolerance or incapacity in hypoxia. To verify this hypothesis, a second study was devoted to the effects of sleep debt on tolerance to hypoxia. On 17 healthy volunteers exposed to normobaric hypoxia (3500 meters), following a single night of sleep restriction to 3 hours, we demonstrated an increase in the deterioration of cognitive performance on executive functions. These effects differed according to genotypes of the HMOX2 polymorphism previously described. Our results also confirmed the known effect of sleep restriction on psychomotor vigilance test (PVT) related to sustained attention. In an original way, this degradation of PVT performance was related to HMOX2 genotypes. Subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype performed better (PVT - reduced reaction times) and have higher heart rate values than subjects carrying the ancestral allele T. This suggests that HMOX2 mutation could influence chemoreflex sensitivity and PVT performance under sleep restriction, probably through improved oxygen delivery to neurons (increased HR and SaO2).In conclusion, this work provides new information on the intrinsic (rs4786504_HMOX2) and extrinsic (sleep debt) factors involved in responses and tolerance to hypoxia in humans. It also supports the hypothesis of the central role for heme oxygenase-2 as an arterial “O2 sensor” at the level of peripheral chemoreceptors in humans.L'exposition à l'hypoxie aiguë d'altitude entraîne des réponses physiologiques variables selon des facteurs extrinsèques (altitude atteinte, vitesse et durée d'exposition) et intrinsèques (comorbidité). Si les réponses sont insuffisantes ou inadaptées, les sujets vont développer des intolérances (pathologies de haute altitude, déficits cognitifs sévères) et des incapacités, selon une grande vulnérabilité interindividuelle. Au cours de ce travail, nous avons dans un premier temps étudié la vulnérabilité individuelle au regard de facteurs intrinsèques génétiques. Chez l'Homme, la diminution d'oxygène est détectée par les cellules des corps carotidiens. À ce niveau, l'hème oxygénase-2 (HO-2) est considérée comme le capteur sensible à la disponibilité en oxygène. La première réponse à l'hypoxie médiée par les corps carotidiens est l'hyperventilation. Cette réponse ventilatoire à l'hypoxie, variable selon les individus, a été corrélée à la tolérance à l'hypoxie.Nous avons étudié la relation entre les réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie et un polymorphisme mononucléotidique fonctionnel du gène HMOX2 codant l'HO-2, le polymorphisme mononucléotidique rs4786504_HMOX2:T>C, qui module l'expression génétique d'HMOX2. Il a été montré que son expression est majorée par l'allèle muté C. Dans un échantillon de 84 sujets volontaires sains, nous démontrons que les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C ont des réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie supérieures aux sujets porteurs de l'allèle ancestral T (T/T et C/T). Ces derniers sont par ailleurs plus susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude. Durant cette étude, nous avons également réalisé des enregistrements du sommeil des participants. Nos résultats sont en faveur d'un lien entre tolérance à l'hypoxie d'altitude et durée totale de sommeil et sommeil lent. Les sujets tolérants à l'hypoxie ont un temps total de sommeil et un temps de sommeil lent plus important que les sujets susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude.En parallèle de ces résultats, nous avons identifié plusieurs point d'interférence possibles liés la dette de sommeil, susceptibles modifier les réponses à l'hypoxie et de favoriser la survenue d'intolérances ou d'incapacités en hypoxie. Pour vérifier cette hypothèse, une seconde étude a été dévolue aux effets de la dette de sommeil sur la tolérance à l'hypoxie. Sur 17 sujets volontaires sains exposés à une hypoxie normobare (3500 mètres), suite à une seule nuit de restriction de sommeil à 3 heures, nous avons mis en évidence une majoration de la dégradation des performances cognitives sur les fonctions exécutives. Ces effets se sont produits selon les profils génotypiques du polymorphisme d'HMOX2 précédemment étudié. Cette étude nous a par ailleurs permis de confirmer l'effet connu de la restriction de sommeil sur l'attention soutenue (évaluée par le psychomotor vigilance test (PVT)). De façon originale, la dégradation de cette performance au PVT est en lien avec les profils génotypiques d'HMOX2. Les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C avaient de meilleures performances (temps de réaction diminués) et des valeurs de fréquence cardiaque plus élevées que les sujets porteurs de la version ancestrale T. La mutation d'HMOX2 pourrait influencer la sensibilité du chémoréflexe et la performance au PVT sous contrainte de restriction de sommeil, probablement par une meilleure mise à disposition de l'oxygène aux neurones (augmentation de la FC et de la SaO2).En conclusion, ce travail apporte de nouvelles informations sur les facteurs intrinsèques (rs4786504_HMOX2) et extrinsèques (dette de sommeil) impliqués dans les réponses et la tolérance à l'hypoxie chez l'Homme. Aussi, il conforte l'hypothèse du rôle central de l'hème oxygénase-2 comme « capteur de l'oxygène » artériel au niveau des chémorécepteurs périphériques chez l'Homme

Réponses à l'hypoxie chez l'Homme : vulnérabilité individuelle et impact d'une dette de sommeil

Exposure to acute altitude hypoxia leads to variable physiological responses depending on extrinsic (altitude reached, speed and duration of exposure) and intrinsic (comorbidity) factors. If the responses are insufficient or inadequate, the subjects will develop intolerances (high altitude illnesses, severe cognitive deficits) and disabilities, depending on a high interindividual vulnerability. During this work, we first studied individual vulnerability according to intrinsic genetic factors. In humans, the decrease in oxygen is detected by the cells of the carotid bodies. At this level, heme oxygenase-2 (HO-2) is considered the « O2 sensor » sensitive to oxygen availability. The primary response to hypoxia mediated by the carotid bodies is hyperventilation. This hypoxic ventilatory response, variable between individuals, has been correlated with hypoxia tolerance.We investigated the relationship between ventilatory responses at rest and exercise during hypoxia with a functional single nucleotide polymorphism of the HMOX2 gene encoding HO-2, the single nucleotide polymorphism rs4786504_HMOX2:T>C, which modulates gene expression of HMOX2. It has been previously shown that its expression is increased in subjects carrying the C mutated allele. In a sample of 84 healthy volunteers, we demonstrate that subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype have higher resting and exercise hypoxic ventilatory responses higher than subjects carrying the ancestral T allele (T/T and C/T). The latter are also more likely to develop a severe high altitude illness. During this study, we recorded the participants' sleep. Our results support a link between tolerance to altitude hypoxia and total sleep time and slow-wave sleep duration: in hypoxia-tolerant subjects, total sleep time and slow-wave sleep are higher than in subjects at risk of developing severe high altitude illness.In parallel to these results, we identified several possible points of interference related to sleep debt, likely to modify the responses to hypoxia and to promote the occurrence of intolerance or incapacity in hypoxia. To verify this hypothesis, a second study was devoted to the effects of sleep debt on tolerance to hypoxia. On 17 healthy volunteers exposed to normobaric hypoxia (3500 meters), following a single night of sleep restriction to 3 hours, we demonstrated an increase in the deterioration of cognitive performance on executive functions. These effects differed according to genotypes of the HMOX2 polymorphism previously described. Our results also confirmed the known effect of sleep restriction on psychomotor vigilance test (PVT) related to sustained attention. In an original way, this degradation of PVT performance was related to HMOX2 genotypes. Subjects carrying the homozygous C/C mutated genotype performed better (PVT - reduced reaction times) and have higher heart rate values than subjects carrying the ancestral allele T. This suggests that HMOX2 mutation could influence chemoreflex sensitivity and PVT performance under sleep restriction, probably through improved oxygen delivery to neurons (increased HR and SaO2).In conclusion, this work provides new information on the intrinsic (rs4786504_HMOX2) and extrinsic (sleep debt) factors involved in responses and tolerance to hypoxia in humans. It also supports the hypothesis of the central role for heme oxygenase-2 as an arterial “O2 sensor” at the level of peripheral chemoreceptors in humans.L'exposition à l'hypoxie aiguë d'altitude entraîne des réponses physiologiques variables selon des facteurs extrinsèques (altitude atteinte, vitesse et durée d'exposition) et intrinsèques (comorbidité). Si les réponses sont insuffisantes ou inadaptées, les sujets vont développer des intolérances (pathologies de haute altitude, déficits cognitifs sévères) et des incapacités, selon une grande vulnérabilité interindividuelle. Au cours de ce travail, nous avons dans un premier temps étudié la vulnérabilité individuelle au regard de facteurs intrinsèques génétiques. Chez l'Homme, la diminution d'oxygène est détectée par les cellules des corps carotidiens. À ce niveau, l'hème oxygénase-2 (HO-2) est considérée comme le capteur sensible à la disponibilité en oxygène. La première réponse à l'hypoxie médiée par les corps carotidiens est l'hyperventilation. Cette réponse ventilatoire à l'hypoxie, variable selon les individus, a été corrélée à la tolérance à l'hypoxie.Nous avons étudié la relation entre les réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie et un polymorphisme mononucléotidique fonctionnel du gène HMOX2 codant l'HO-2, le polymorphisme mononucléotidique rs4786504_HMOX2:T>C, qui module l'expression génétique d'HMOX2. Il a été montré que son expression est majorée par l'allèle muté C. Dans un échantillon de 84 sujets volontaires sains, nous démontrons que les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C ont des réponses ventilatoires au repos et à l'effort en hypoxie supérieures aux sujets porteurs de l'allèle ancestral T (T/T et C/T). Ces derniers sont par ailleurs plus susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude. Durant cette étude, nous avons également réalisé des enregistrements du sommeil des participants. Nos résultats sont en faveur d'un lien entre tolérance à l'hypoxie d'altitude et durée totale de sommeil et sommeil lent. Les sujets tolérants à l'hypoxie ont un temps total de sommeil et un temps de sommeil lent plus important que les sujets susceptibles de développer une grave pathologie de haute altitude.En parallèle de ces résultats, nous avons identifié plusieurs point d'interférence possibles liés la dette de sommeil, susceptibles modifier les réponses à l'hypoxie et de favoriser la survenue d'intolérances ou d'incapacités en hypoxie. Pour vérifier cette hypothèse, une seconde étude a été dévolue aux effets de la dette de sommeil sur la tolérance à l'hypoxie. Sur 17 sujets volontaires sains exposés à une hypoxie normobare (3500 mètres), suite à une seule nuit de restriction de sommeil à 3 heures, nous avons mis en évidence une majoration de la dégradation des performances cognitives sur les fonctions exécutives. Ces effets se sont produits selon les profils génotypiques du polymorphisme d'HMOX2 précédemment étudié. Cette étude nous a par ailleurs permis de confirmer l'effet connu de la restriction de sommeil sur l'attention soutenue (évaluée par le psychomotor vigilance test (PVT)). De façon originale, la dégradation de cette performance au PVT est en lien avec les profils génotypiques d'HMOX2. Les sujets porteurs de la version homozygote mutée C/C avaient de meilleures performances (temps de réaction diminués) et des valeurs de fréquence cardiaque plus élevées que les sujets porteurs de la version ancestrale T. La mutation d'HMOX2 pourrait influencer la sensibilité du chémoréflexe et la performance au PVT sous contrainte de restriction de sommeil, probablement par une meilleure mise à disposition de l'oxygène aux neurones (augmentation de la FC et de la SaO2).En conclusion, ce travail apporte de nouvelles informations sur les facteurs intrinsèques (rs4786504_HMOX2) et extrinsèques (dette de sommeil) impliqués dans les réponses et la tolérance à l'hypoxie chez l'Homme. Aussi, il conforte l'hypothèse du rôle central de l'hème oxygénase-2 comme « capteur de l'oxygène » artériel au niveau des chémorécepteurs périphériques chez l'Homme