Effet du Valsartan sur 3 marqueurs inflammatoires chez le sujet SAOS (comparaison à la CPAP)

Cette étude ancillaire, portant sur une population de 28 patients SAOS, n a pas retrouvé d effet du Valsartan ou de la CPAP sur les trois marqueurs inflammatoires considérés (CRPus, 11-TXB2, LTE4). L absence d effet de la CPAP pourrait être attribuée à notre population majoritairement composée d individus en surpoids, chez qui il a été démontré qu un traitement efficace par CPAP ne permettait pas de normaliser le taux de marqueurs inflammatoires. Le Valsartan est quant à lui en premier lieu un anti-hypertenseur. L amélioration du risque cardiovasculaire qu il peut induire semble donc attribuable en premier lieu à ses effets normotenseurs, indépendamment d éventuels effets sur l inflammation, que notre étude n a pas réussi à mettre en évidence. Cette absence d effets anti-inflammatoires pourrait s expliquer par l absence de propriété agoniste PPAR-g. Une comparaison entre le Valsartan et un ARA-II possédant cette propriété tel que l Irbésartan sur deux groupes appariés en tous autres points pourrait permettre d élucider le mécanisme sous-jacent.This ancillary study, based on a cohort of 28 OSA patients, found no effect of Valsartan or CPAP on three inflammatory markers (CRPus, 11-TXB2, LTE4). The failure of CPAP to reduce these inflammatory biomarkers could be due to our population composition that mainly included overweight individuals, in whom obesity is a well known confounding factor associated to underlying inflammation. Valsartan is indicated in the treatment of essential hypertension. The decrease of cardiovascular risk which can be attributed to this molecule could be mainly due to its anti-hypertensive properties, and seems to be independent of potential anti-inflammatory effects. This lack of effect may be explained by the absence of PPAR-g agonist property. A comparison between Valsartan and ARBs sharing this property, such as Irbesartan, on two matched groups could elucidate the underlying mechanism.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Troubles psychiatriques chez le consommateur de cannabis (l'aide au diagnostic par l'analyse capillaire ?)

La consommation de cannabis a considérablement augmenté ces dix dernières années en France en particulier chez les jeunes. La schizophrénie est une maladie grave et chronique (diagnostic porté à 6 mois). Le cannabis est à présent considéré comme un puissant déclencheur de psychoses latentes chez les consommateurs présentant une vulnérabilité psychotique. Le but de notre étude, menée auprès de 99 patients de Nouvelle-Calédonie répartis en quatre groupes (Psychose Chronique (PC), Pharmacopsychose (PP), Troubles psychiatriques Autres (TA) et Témoins (T)), est de montrer que l analyse capillaire en tétrahydrocannabinol (THC), en cannabidiol (CBD) varie en fonction des profils psychiatriques des consommateurs de cannabis ainsi que le ratio THC/CBD. L analyse des valeurs des concentrations en THC nous renseigne sur le profil des consommateurs : le groupe PC étant de gros consommateurs, les groupes T et TA des consommateurs réguliers et le groupe PP des consommateurs occasionnels. Les concentrations en CBD, molécule antipsychotique, sont plus importantes chez les patients témoins. L étude du ratio THC/CBD est élevée dans le groupe des patients psychotiques. Les principaux biais de l étude sont la taille de l échantillon réduite, un biais de recrutement parmi les Témoins et l absence de suivi sur le long terme. Il convient donc de poursuivre l étude avec l intégration des données cliniques et psychiatriques des patients.Cannabis use has increased dramatically over the past decade in France in particular among young people. Schizophrenia is a severe and chronic (six months increased to diagnosis). Cannabis is now considered a powerful trigger latent psychosis among consumers with psychotic vulnerability. The aim of our study, 99 patients with New Caledonia divided into four groups (Psychosis Chronic (PC), Pharmacopsychosis (PP), Other Psychiatric Disorders (TA) and controls (T)), is to show that the hair analysis tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) varies psychiatric profiles of cannabis and the ratio of THC / CBD. The analysis of the values of concentrations of THC tells us about the profile of consumers: the PC group is large consumer groups T and TA regular users and occasional users PP group. The concentrations of CBD, antipsychotic molecule, are more important in the control patients. The study of the ratio THC / CBD is higher in the group of psychotic patients. The main bias of study are the small sample size, recruitment bias among controls and the lack of monitoring over the long term. It is therefore necessary to continue the study with the integration of clinical and psychiatric patient data.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Quantification des anticorps monoclonaux thérapeutiques en spectrométrie de masse : de la phase de concept à la personnalisation de la dose

National audienc

Médicaments immunosuppresseurs et risque infectieux

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Effet de l’inflammation sur la pharmacocinétique des médicaments : quelle influence sur la personnalisation des traitements médicamenteux ?

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Pharmacological monitoring of therapeutic monoclonal antibodies: from the proof-of-concept of their quantifications by mass spectrometry to bedside personalized dosing

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Inflammation et phénoconversion métabolique : approche in vitro et in vivo

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Quantification des anticorps monoclonaux thérapeutiques en spectrométrie de masse : de la phase de concept à la personnalisation de la dose

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Mise en évidence, in vitro, de l'antagonisme du glibenclamide et du furosémide vis à vis du récepteur au thromboxane A2 du muscle lisse vasculaire humain

Mémoire de DES (Diplôme d'Etudes Spécialisées) tenant lieu de thèse d'exercice.Le thromboxane A2, métabolite majeur de l'acide arachidonique, est un médiateur majeur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction. Parce qu'il est impliqué dans de nombreuses situations pathologiques, notamment cardiaques et vasculaires, le thromboxane A2 est une cible thérapeutique intéressante. Par ailleurs, le glibenclamide, une sulfonylurée hypoglycémiante, et le furosémide, un puissant diurétique, exercent des effets au niveau vasculaire et interagissent avec les prostanoïdes. Notre étude met en évidence, in vitro, sur préparations d'artères mammaires internes (AMI) et de veines saphènes (VS) humaines que le glibenclamide et le furosémide se comportent comme deux antagonistes vis-à-vis du thromboxane A2 ; pA2 du glibenclamide = 6,3 ± 0,4 M et 6,5 ± 0,8 M sur AMI et VS respectivement, et pA2 du furosémide = 4,4 ± 0,3 M et 4,2 ± 0, 1 M sur AMI et VS respectivement. Cet antagonisme semble être spécifique puisque le glibenclamide et le furosémide ne modifient pas la réponse contractile des AMI à la nordrénaline et à l'endothéline, ni celle des VS à la sérotonine. L'indométhacine ne modifie pas l'antagonisme du furosémide vis-à-vis de la vasoconstriction au thromboxane A2. Cette nouvelle propriété de ces deux molécules pourrait contribuer au bénéfice clinique de leur utilisation dans la prévention de la microangiopathie diabétique pour le glibenclamide, et dans les pathologies cardiovasculaires pour le furosémide