Dangerous human-made interference with climate: A GISS modelE study

This is the author accepted manuscript. The final version is available from the publisher via the DOI in this record.We investigate the issue of "dangerous human-made interference with climate" using simulations with GISS modelE driven by measured or estimated forcings for 1880-2003 and extended to 2100 for IPCC greenhouse gas scenarios as well as the 'alternative' scenario of Hansen and Sato. Identification of 'dangerous' effects is partly subjective, but we find evidence that added global warming of more than 1 degree C above the level in 2000 has effects that may be highly disruptive. The alternative scenario, with peak added forcing ~1.5 W/m2 in 2100, keeps further global warming under 1 degree C if climate sensitivity is \~3 degrees C or less for doubled CO2. We discuss three specific sub-global topics: Arctic climate change, tropical storm intensification, and ice sheet stability. Growth of non-CO2 forcings has slowed in recent years, but CO2 emissions are now surging well above the alternative scenario. Prompt actions to slow CO2 emissions and decrease non-CO2 forcings are needed to achieve the low forcing of the alternative scenario

Drug Resistance in Eukaryotic Microorganisms

Eukaryotic microbial pathogens are major contributors to illness and death globally. Although much of their impact can be controlled by drug therapy as with prokaryotic microorganisms, the emergence of drug resistance has threatened these treatment efforts. Here, we discuss the challenges posed by eukaryotic microbial pathogens and how these are similar to, or differ from, the challenges of prokaryotic antibiotic resistance. The therapies used for several major eukaryotic microorganisms are then detailed, and the mechanisms that they have evolved to overcome these therapies are described. The rapid emergence of resistance and the restricted pipeline of new drug therapies pose considerable risks to global health and are particularly acute in the developing world. Nonetheless, we detail how the integration of new technology, biological understanding, epidemiology and evolutionary analysis can help sustain existing therapies, anticipate the emergence of resistance or optimize the deployment of new therapies

Climate simulations for 1880-2003 with GISS modelE

We carry out climate simulations for 1880-2003 with GISS modelE driven by ten measured or estimated climate forcings. An ensemble of climate model runs is carried out for each forcing acting individually and for all forcing mechanisms acting together. We compare side-by-side simulated climate change for each forcing, all forcings, observations, unforced variability among model ensemble members, and, if available, observed variability. Discrepancies between observations and simulations with all forcings are due to model deficiencies, inaccurate or incomplete forcings, and imperfect observations. Although there are notable discrepancies between model and observations, the fidelity is sufficient to encourage use of the model for simulations of future climate change. By using a fixed well-documented model and accurately defining the 1880-2003 forcings, we aim to provide a benchmark against which the effect of improvements in the model, climate forcings, and observations can be tested. Principal model deficiencies include unrealistically weak tropical El Nino-like variability and a poor distribution of sea ice, with too much sea ice in the Northern Hemisphere and too little in the Southern Hemisphere. The greatest uncertainties in the forcings are the temporal and spatial variations of anthropogenic aerosols and their indirect effects on clouds.Comment: 44 pages; 19 figures; Final text accepted by Climate Dynamic

ESTUDO DE VIDA REAL COMPARANDO FLUDARABINA+ CITARABINA+ ANTRACICLINA COM E SEM VENETOCLAX, EM PACIENTES COM LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA RECIDIVADO/REFRATÁRIO, EM UMA INSTITUIÇÃO PÚBLICA NO BRASIL.

Introdução: A combinação do inibidor de BCL-2, Venetoclax (VEN), com poliquimioterapia tem sido explorada no tratamento da Leucemia Mieloide Aguda (LMA), especialmente em pacientes recidivados ou refratários (R/R). Estudos anteriores indicam que esquemas de Fludarabina, Citarabina e Antraciclico (FCA) combinados com VEN são promissores em termos de segurança e eficácia. Contudo, até o momento, não havia estudos que comparassem diretamente essa combinação em uma população latino-americana. Este estudo retrospectivo visa avaliar a eficácia, a toxicidade e a resposta terapêutica da adição de VEN à poliquimioterapia em uma coorte de pacientes tratados em uma instituição pública no Brasil. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo em um único centro, envolvendo 24 pacientes que receberam o esquema FCA e 15 pacientes que receberam o esquema FCA acrescido de VEN para tratamento de LMA R/R. Todos os pacientes receberam profilaxia padrão, e a dose de VEN foi ajustada devido ao uso concomitante de inibidores moderados da CYP3A4. Os grupos foram pareados para idade, sexo, classificação de risco, performance status, tipo de LMA (primária ou secundária), número de linhas terapêuticas prévias e status de resposta anterior ao resgate. Resultados: Em análise de intenção de tratamento foi observada taxa de remissão completa (RC) no grupo com VEN, de 70%, e no grupo sem vem de 50%, enquanto a a taxa de refratariedade foi de 30% no grupo com VEN e de 50% no grupo sem VEN (p = 0,43). Não houve diferença na taxa de doença residual mínima negativa entre os grupos. A sobrevida livre de recaída (SLR) em 12 meses foi de 60% no grupo com VEN e 66,7% no grupo sem VEN (p = 0,859), enquanto a sobrevida global (SG) em 12 meses foi de 55,6% e 48,7%, respectivamente (p = 0,716). O tempo mediano para recuperação de neutrófilos foi de 20,5 dias no grupo com VEN e 22 dias no grupo sem VEN. Quanto a toxicidade apresentada e necessidade de suporte em unidade de terapia intensiva, não houve diferença entre os dois grupos avaliados. Discussão: Este estudo é pioneiro na análise da combinação de Venetoclax com poliquimioterapia em uma população latino-americana com LMA R/R. A adição de VEN ao esquema FCA mostrou-se eficaz, com taxas promissoras de resposta completa e um perfil de toxicidade manejável, os resultados são encorajadores e destacam a importância de explorar essa combinação em maior profundidade. Observa-se que a adição de VEN não prolongou o tempo de neutropenia, o que sugere possível perfil de segurança semelhante dos regimes. Conclusão: Estes achados sublinham a necessidade de estudos prospectivos, com maior número de casos para confirmar esses resultados e definir o melhor perfil de pacientes e a composição terapêutica mais eficaz para o tratamento da LMA R/R