Role of endogenous cannabinoids in the control of basal ganglia activity

The cannabinoid system is a novel intercellular signaling system that plays a prominent role, among others, in the control of basal ganglia function. This finding can be concluded from the data obtained in different series of anatomical, biochemical, electrophysiological and pharmacological studies. These data demonstrated: (i) that the basal ganglia contain high levels of endocannabinoids and their receptors, mainly including the cannabinoid CB1 receptor subtype but also a related receptor type, the vanilloid TRPV1 receptor; (ii) that the activation or the blockade of this system produces important changes in motor behavior, changes that are originated as a consequence of interactions of the cannabinoid system with various classic neurotransmitters such as GABA, dopamine or glutamate; and (iii) the occurrence of marked changes in specific elements of the cannabinoid signaling system in various basal ganglia disorders, with emphasis in the induction/upregulation of the cannabinoid CB2 receptor subtype. This large evidence relating endocannabinoids and their receptors to the function of the basal ganglia, both in the healthy and the pathological brain, has provided support for the idea that cannabinoid-based medicines, with selectivity for different targets of the cannabinoid signaling system (synthetic enzymes, receptors, inactivation system), might have therapeutic potential to alleviate symptoms and/or provide neuroprotection in basal ganglia disorders, in particular Parkinson´s disease and Huntington´s chorea. The present chapter will review the knowledge on this issue trying to establish the future lines for the research on the therapeutic potential of the cannabinoid signaling system in basal ganglia disorders.peer-reviewe

IGF-1 receptor antagonism inhibits autophagy

Inhibition of the insulin/insulin-like growth factor signalling pathway increases lifespan and protects against neurodegeneration in model organisms, and has been considered as a potential therapeutic target. This pathway is upstream of mTORC1, a negative regulator of autophagy. Thus, we expected autophagy to be activated by insulin-like growth factor-1 (IGF-1) inhibition, which could account for many of its beneficial effects. Paradoxically, we found that IGF-1 inhibition attenuates autophagosome formation. The reduced amount of autophagosomes present in IGF-1R depleted cells can be, at least in part, explained by a reduced formation of autophagosomal precursors at the plasma membrane. In particular, IGF-1R depletion inhibits mTORC2, which, in turn, reduces the activity of protein kinase C (PKCa/b). This perturbs the actin cytoskeleton dynamics and decreases the rate of clathrin-dependent endocytosis, which impacts autophagosome precursor formation. Finally, with important implications for human diseases, we demonstrate that pharmacological inhibition of the IGF-1R signalling cascade reduces autophagy also in zebrafish and mice models. The novel link we describe here has important consequences for the interpretation of genetic experiments in mammalian systems and for evaluating the potential of targeting the IGF-1R receptor or modulating its signalling through the downstream pathway for therapeutic purposes under clinically relevant conditions, such as neurodegenerative diseases, where autophagy stimulation is considered beneficial.This is the version of the manuscript that was first published on line. The final version can be found published in Human Molecular Genetics by OUP here: http://hmg.oxfordjournals.org/content/22/22/4528.full.pdf+html

Estereotipos de género en Educación Física.

A lo largo de la historia, la sociedad ha creado múltiples estereotipos de género que afectan al ámbito social, económico y político. Estas ideas aceptadas por la sociedad, alimentadas incluso por los medios de comunicación, son creadoras de una brecha de género que ya se puede apreciar en edades muy tempranas en las escuelas y, especialmente, en las clases de Educación Física (EF). Pese a la legislación existente, y a las diversas leyes vigentes en España que establecen la educación como un derecho fundamental, la efectividad de la igualdad de género debe ir intrínsicamente asociada. Los docentes son herramientas primordiales en la transmisión de conocimientos y valores, es crucial que su pedagogía persiga la equidad y la integración. La coeducación de niñas y niños es esencial para lograr dicha igualdad además de su desarrollo formativo, personal y social. Una docencia de calidad debe garantizar a unos y otras un trato igualitario, fijando su objetivo en desarrollar sus capacidades y su potencial. Solo se accederá a la igualdad de género eliminando estereotipos o cualquier otro tipo de discriminación en todos los ámbitos de la sociedad, siendo la escuela el punto de partida. El profesorado puede contribuir a la eliminación de tradiciones, actitudes y prácticas educativas que impidan la evolución y el progreso hacia la equidad de género, fomentando el diálogo y la tolerancia a la diversidad, labrando así la meta común de conseguir una sociedad equitativa. Se ha realizado un cuestionario dirigido a alumnos y a alumnas de 5º y 6º de Primaria de Tenerife, y en base a los resultados obtenidos, los estudiantes perciben estereotipos de género en las clases de Educación Física.Throughout history, society has created multiple gender stereotypes that affect the social, economic and political scopes. These ideas accepted by society and fed by the media, are creating a gender gap that can already be seen at very early ages in schools and, especially, in Physical Education classes (EF). In spite of the legislation and the current laws in Spain that establish education as a fundamental right, the effectiveness of gender equality must be intrinsically associated with that. The teachers are essential tools in the transmission of knowledge and values, it`s crucial that their pedagogy pursues equity and interaction. Coeducation of girls and boys is essential to achieve that equality in addition to their formative, personal and social development. Quality teaching must guarantee equal treatment for boys and girls, with the aim of developing their abilities and their potential. Gender equality will only be achieved by eliminating stereotypes or any other type of discrimination in all areas of society, with schools as the starting point. The teachers can contribute to the elimination of traditions, attitudes and educational practices that prevent from the evolution and progress towards gender equity, promoting dialogue and tolerance of diversity, working towards the common goal of achieving an equitable society. It has been made a study through a questionnaire directed to 5th and 6th grade Primary School students of Tenerife, and based on the results obtained, the students perceive gender stereotypes in Physical Education classes

Primary skin fibroblasts as a model of Parkinson's disease

Parkinson's disease is the second most frequent neurodegenerative disorder. While most cases occur sporadic mutations in a growing number of genes including Parkin (PARK2) and PINK1 (PARK6) have been associated with the disease. Different animal models and cell models like patient skin fibroblasts and recombinant cell lines can be used as model systems for Parkinson's disease. Skin fibroblasts present a system with defined mutations and the cumulative cellular damage of the patients. PINK1 and Parkin genes show relevant expression levels in human fibroblasts and since both genes participate in stress response pathways, we believe fibroblasts advantageous in order to assess, e.g. the effect of stressors. Furthermore, since a bioenergetic deficit underlies early stage Parkinson's disease, while atrophy underlies later stages, the use of primary cells seems preferable over the use of tumor cell lines. The new option to use fibroblast-derived induced pluripotent stem cells redifferentiated into dopaminergic neurons is an additional benefit. However, the use of fibroblast has also some drawbacks. We have investigated PARK6 fibroblasts and they mirror closely the respiratory alterations, the expression profiles, the mitochondrial dynamics pathology and the vulnerability to proteasomal stress that has been documented in other model systems. Fibroblasts from patients with PARK2, PARK6, idiopathic Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and spinocerebellar ataxia type 2 demonstrated a distinct and unique mRNA expression pattern of key genes in neurodegeneration. Thus, primary skin fibroblasts are a useful Parkinson's disease model, able to serve as a complement to animal mutants, transformed cell lines and patient tissues

Trayectoria del monumento y busto erigido al Dr. León Cuervo Rubio en Pinar del Río

The names of the institutions are not apart from the local history of people. The medical community of Pinar del Rio has a reason to be proud of the identity of one of its hospitals named: Leon Cuervo Rubio, it is a history to be remembered. After Dr. Leon Cuervo Rubio demise, a monument with his bust was erected at La Colonia Española Sanatorium, an institution that he led for more than 30 years.In order preserved the historical memory and the significance of this event, an ethnographic research was conducted based on the review of documents, the testimony of doctors and other people who support these moments.Before 1959 the commemorative events were held on the anniversaries of his death at the monument; that tradition was gradually lost till the demolition and removal of the bust. The historian Gerardo Ortega found the abandoned bust which managers and workers rescued for its placement in the hospital that holds his name. The undeniable values transcending the local history made possible this achievement, but there is a persistent dissatisfaction as it was placed without a pedestal, which is not in harmony with the relevant and professional magnitude of the figure and to pass on to future generations. Directive from the hospital and from Cultural Heritage in the province manage projects for a proper mound to place it, perhaps not similar to the original, but with the symbolism of Pinar del Rio people covering the historical significance of the memory of Dr. Leon Cuervo Rubio as an eminent physician who made his profession a true priesthood perpetuated in the institution holding his name.Los nombres de las instituciones representan inseparablemente la historia local de los pueblos.  La comunidad médica pinareña tiene motivos para estar orgullosa de la identidad de sus hospitales, uno,  el León Cuervo Rubio, es historia para recordar. Fallecido el Dr. Cuervo Rubio se erigió un monumento con su busto en el Sanatorio Colonia Española, institución que dirigió más de 30 años.Con el objetivo de impedir que el tiempo borre la significación del acontecimiento, se realizó una investigación etnográfica apoyada en la revisión de documentos y  testimonios a médicos y otras personas vinculadas a esos hechos.Antes de 1959 se celebraban actos conmemorativos en aniversarios de su fallecimiento ante el monumento que lo perpetuaba, tradición que se fue perdiendo hasta su demolición y retirada del busto. El historiador Gerardo Ortega  encontró el busto abandonado que directivos y obreros rescataron para su colocación en el hospital que lleva su nombre. Los innegables valores que trascienden  la historia local permitieron ese logro, aunque  persiste insatisfacción al ser colocado sin pedestal, considerado no acorde a su relevante magnitud profesional a transmitir a las nuevas generaciones. Directivos del hospital y de Patrimonio de Cultura en la provincia gestionan proyectos para un  montículo adecuado para su colocación, tal vez no similar al inicial, pero con el simbolismo pinareño que cubra la relevancia histórica de la memoria del  Dr. León Cuervo Rubio como eminente médico que hizo de su profesión un verdadero sacerdocio perpetuado en la institución que lleva su nombre.

Trayectoria del monumento y busto erigido al Dr. León Cuervo Rubio en Pinar del Río

Los nombres de las instituciones representan inseparablemente la historia local de los pueblos.  La comunidad médica pinareña tiene motivos para estar orgullosa de la identidad de sus hospitales, uno,  el León Cuervo Rubio, es historia para recordar. Fallecido el Dr. Cuervo Rubio se erigió un monumento con su busto en el Sanatorio Colonia Española, institución que dirigió más de 30 años. Con el objetivo de impedir que el tiempo borre la significación del acontecimiento, se realizó una investigación etnográfica apoyada en la revisión de documentos y  testimonios a médicos y otras personas vinculadas a esos hechos. Antes de 1959 se celebraban actos conmemorativos en aniversarios de su fallecimiento ante el monumento que lo perpetuaba, tradición que se fue perdiendo hasta su demolición y retirada del busto. El historiador Gerardo Ortega  encontró el busto abandonado que directivos y obreros rescataron para su colocación en el hospital que lleva su nombre. Los innegables valores que trascienden  la historia local permitieron ese logro, aunque  persiste insatisfacción al ser colocado sin pedestal, considerado no acorde a su relevante magnitud profesional a transmitir a las nuevas generaciones. Directivos del hospital y de Patrimonio de Cultura en la provincia gestionan proyectos para un  montículo adecuado para su colocación, tal vez no similar al inicial, pero con el simbolismo pinareño que cubra la relevancia histórica de la memoria del  Dr. León Cuervo Rubio como eminente médico que hizo de su profesión un verdadero sacerdocio perpetuado en la institución que lleva su nombre

Historical reality about the care given to Che Guevara at the “León Cuervo Rubio” hospital in Pinar del Río

Introducción: el Che Guevara había recibido atención médica durante la invasión a Playa Girón en el hospital “León Cuervo Rubio”. Un artículo publicado el 10 de junio del 2008 en el periódico Juventud Rebelde de Cuba, sin duda incompleto en detalles, motivó a profundizar la investigación.Objetivo: una revisión histórica, testimonial y situacional, que permita la narración de lo acontecido alrededor del Che Guevara en el Hospital durante la Invasión a Playa Girón el 17 abril de 1961.  Métodos: investigación cualitativa, histórica, testimonial, descriptiva, con utilización de fuentes primarias y secundarias que han permitido hacer una síntesis de la atención quirúrgica del Che en el hospital.  Los datos fueron triangulados.Desarrollo: personas que ayudaron en gestiones de aseguramiento, seguridad y documentos publicados, permitieron reconstruir de forma general la llegada, permanencia y retirada del Che en el hospital, no publicada. Trabajo crítico, único y revelador de un episodio de la vida del Che poco divulgada.  Conclusión: el Che recibió herida accidental en la mejilla derecha en Consolación del Sur, trasladado al hospital de Pinar del Río el 17 de abril de 1961 al mediodía, no llegó en estado grave, el cirujano que lo atendió fue el Dr. Nicolás Pérez Lavín y por la enfermera Olga Alarcón Ulloa y no se precisa la hora en que abandono el hospital. Introduction: Che Guevara had received medical attention during the invasion of Playa Girón at the “León Cuervo Rubio” hospital. An article published on June 10, 2008 in the Cuban newspaper, Juventud Rebelde, without a doubt incomplete in details, motivated to deepen the investigation.Objective: a historical, testimonial and situational review, which allows the narration of what happened around Che Guevara in the hospital during the invasion of Playa Girón in April 17, 1961.Methods: qualitative, historical, testimonial, descriptive research, using primary and secondary sources that have allowed a synthesis of Che's surgical care in the hospital. The data was triangulated.Development: people who helped in securing, security and published documents, allowed to reconstruct in a general way the arrival, stay and removal of Che in the hospital, not published. Critical, unique and revealing work on an episode in the life of Che, that has not been widely publicized.Conclusions: che received an accidental wound to the right cheek in Consolación del Sur, transferred to the Pinar del Río hospital on April 17, 1961 around noon, he did not arrived in serious condition, the surgeon treating him was Dr. Nicolas Pérez Lavin, attended by the nurse Olga Alarcón Ulloa, and the time he left the hospital is not specified

Dr. León Cuervo Rubio and Penicillin in Pinar del Río

Introducción: a los 23 años de haberse graduado de médico cirujano, el Dr. León Cuervo Rubio conoce de una noticia que cambiaría el rumbo de la medicina; el descubrimiento de la    penicilina por Alexander Fleming Morton, en Londres. La revisión de un artículo en un periódico pinareño de julio de 1944 que da a conocer la noticia de la aplicación de la    penicilina en Pinar del Río en la colonia española, motivó la realización de esta investigación, por estar implicado el Dr. León Cuervo Rubio en el hecho.Objetivo: realizar la búsqueda de las fuentes documentales que avalen el inicio del uso de la    penicilina en la provincia de Pinar del Río.Métodos: investigación cualitativa, histórica, testimonial y situacional que permitió encontrar los detalles que sacaron a la luz este hecho histórico de la provincia.Desarrollo: se realizó una síntesis de la vida y obra de Alexander Fleming, la presentación de los documentos encontrados sobre el tema del uso de la    penicilina en Cuba, un recuento de la visita de Fleming a Cuba y los reconocimientos que se le otorgaron y finalmente el lugar que le corresponde al Dr. León Cuervo Rubio en esta historia.Conclusiones: la revisión documental realizada lleva a asignar al Dr. León Cuervo Rubio como el primero en usar la    penicilina en Pinar del Río y no descarta en Cuba, por lo que sería competente profundizar investigaciones que pudieran complementar las realizadas, pues no aparecieron su uso en otros hospitales.Introduction: 23 years after graduating as a surgeon, Dr. León Cuervo Rubio learned about a news that would change the course of medicine; the discovery of Penicillin by Alexander Fleming Morton, in London. The review of an article in a newspaper from Pinar del Rio in July 1944, which gives the news of the application of Penicillin in Pinar del Rio in the Spanish Colony, motivated the realization of this research, because Dr. Leon Cuervo Rubio was involved in the fact.Objective: to search for documentary sources that support the beginning of the use of Penicillin in the province of Pinar del Río.Methods: qualitative, historical, testimonial and situational research that allowed finding the details that brought to light this historical fact of the province.Development: a synthesis of Alexander Fleming's life and work was carried out; continuing with the presentation of the documents found on the subject of the use of Penicillin in Cuba; an account of Fleming's visit to Cuba and the recognitions that were granted to him and finally the place that corresponds to Dr. León Cuervo Rubio in this history.Conclusions: the documentary review carried out leads to assign Dr. León Cuervo Rubio as the first one in using Penicillin in Pinar del Río and does not rule out in Cuba, leaving open the need to deepen investigations that could complement those carried out, since its use in other hospitals did not appear

León Cuervo Rubio, egregious medical and surgical professional of the 20th century in Pinar del Río

Introducción: resulta difícil escribir sobre una personalidad que sobresalió de la manera más significativa dentro de la sociedad pinareña y nacional en la primera mitad del siglo pasado. Por sus aportes a la medicina, desde 1950, un hospital de la ciudad lleva su nombre.Objetivo: realizar la búsqueda de las fuentes documentales que avalen el aporte y contexto histórico de la labor desplegada en la provincia de Pinar del Río, por un insigne profesional de la medicina en la provincia.Métodos: investigación cualitativa, histórica, testimonial y situacional, descriptiva, con la utilización de fuentes primarias y secundarias que han permitido hacer una síntesis de su activad profesional, social y política en lo fundamentalmente y ordenar cronológicamente.Desarrollo: de los archivos provinciales y de otras fuentes, se han obtenido los principales momentos de la vida y obra que están publicados. Esto permitió lograr una secuencia coherente sobre la vida y obra del Dr. León Cuervo Rubio.Conclusión: la revisión documental realizada lleva a plantear que fue el Dr. León Cuervo Rubio el profesional más destacado en la cirugía y medicina de la provincia y que más aporte hizo para el desarrollo de estas especialidades fundamentalmente.Introduction: it is difficult to write about a personality who stood out in the most significant way within the Pinar del Rio and national society in the first half of the last century, it is derived that a hospital in the city bears his name since 1950.Objective: to search for documentary sources that support the contribution and historical context of the work carried out in the province of Pinar del Río by a distinguished medical professional in the province.Methods: qualitative, historical, testimonial and situational, descriptive research, using primary and secondary sources that have allowed to make a synthesis of his professional, social and political activity in the fundamental and chronological order.Development: from the provincial archives we have obtained the main moments of his life and work that are published, as well as taking from other sources. This allowed us to achieve a coherent sequence on the life and work of Dr. León Cuervo Rubio.Conclusion: the documentary review carried out leads to the conclusion that Dr. León Cuervo Rubio was the most outstanding professional in surgery and medicine in the province and that he made the greatest contribution to the development of these specialties