KCNK5 channels mostly expressed in cochlear outer sulcus cells are indispensable for hearing

International audienceIn the cochlea, K þ is essential for mechano-electrical transduction. Here, we explore cochlear structure and function in mice lacking K þ channels of the two-pore domain family. A profound deafness associated with a decrease in endocochlear potential is found in adult Kcnk5 À / À mice. Hearing occurs around postnatal day 19 (P19), and completely disappears 2 days later. At P19, Kcnk5 À / À mice have a normal endolymphatic [K þ ] but a partly lowered endocochlear potential. Using Lac-Z as a gene reporter, KCNK5 is mainly found in outer sulcus Claudius', Boettcher's and root cells. Low levels of expression are also seen in the spiral ganglion, Reissner's membrane and stria vascularis. Essential channels (KCNJ10 and KCNQ1) contributing to K þ secretion in stria vascularis have normal expression in Kcnk5 À / À mice. Thus, KCNK5 channels are indispensable for the maintenance of hearing. Among several plausible mechanisms, we emphasize their role in K þ recycling along the outer sulcus lateral route

Saint-Fréjoux – La Grange

La nouvelle campagne de prospection engagée cette année sur le site archéologique de Saint-Fréjoux au lieu-dit « La Grange » constitue la complétude des investigations menées en 2014 dans le cadre plus global du PCR sur l’habitat antique rural en moyenne montagne corrézienne porté par l’université de Clermont-Ferrand. Elle a permis de reconnaître plus précisément les dimensions d’un bâtiment antique détecté sur une grande plate-forme l’année précédente (fig. 1). Il s’agit d’un édifice de 7 m ..

Arcis-sur-Aube – Le Prieuré

La mairie d’Arcis-sur-Aube ayant décidé la réalisation d’un lotissement, un diagnostic archéologique a été engagé sur les terrains concernés en 2003. Ce dernier a révélé la présence d’un gisement archéologique complexe (fig. 1). Sa fouille s’est déroulée du 27 septembre au 3 décembre 2004 et l’étude complète des éléments répertoriés lors de l’intervention est actuellement en cours de finalisation (RFO à paraître courant 2008). Fig. 1 : Plan général du site Auteur(s) : Duda, D. Crédits : Duda..

Arcis-sur-Aube – Le Prieuré

La mairie d’Arcis-sur-Aube ayant décidé la réalisation d’un lotissement, un diagnostic archéologique a été engagé sur les terrains concernés en 2003. Ce dernier a révélé la présence d’un gisement archéologique complexe (fig. 1). Sa fouille s’est déroulée du 27 septembre au 3 décembre 2004 et l’étude complète des éléments répertoriés lors de l’intervention est actuellement en cours de finalisation (RFO à paraître courant 2008). Fig. 1 : Plan général du site Auteur(s) : Duda, D. Crédits : Duda..

Soudeilles – Aux Breux

Identifiant de l'opération archéologique : 2965 Date de l'opération : 2009 (SD) Une anomalie de terrain importante avait, en plusieurs occasions, été signalée par différents prospecteurs sur la commune de Soudeilles au lieu-dit « Les Breux ». Il s’agit en fait, d’un lieu localement et anciennement connu sous le nom/vocable « église sarrazine ». Le relief de ce secteur se présente sous la forme d’un petit monticule pierreux qui surplombe une esplanade avant un grand talweg. Dans ses commentair..

Le sanctuaire laténien de Semoine, « Voie Palon » (Aube)

En 2003, une fouille préventive a permis de découvrir un bâtiment sur poteaux installé entre deux tronçons de fossé, dont celui du côté nord est muni d’une entrée. Les données chronologiques de ces trois éléments sont homogènes et démontrent le déroulement de cultes durant La Tène C2. Ceux-ci se manifestent par une quantité modeste d’armes volontairement mutilées, comme sur d’autres sanctuaires laténiens. La date de création de l’enclos pose encore problème, mais doit se situer à La Tène C1. Malgré les parties du site restées en dehors de la fouille, la stratigraphie des fossés étudiés prouve la brièveté et la modestie des cultes pratiqués, très singulières par rapport aux comparaisons disponibles. Cet exposé propose de les imputer à la particularité géographique du lieu, sur lequel passe la ligne de partage des eaux de l’Aube et de la Marne. Au deuxième Âge du Fer, cette ligne de crête est intégrée à l’aire d’influence de l’une ou l’autre des populations concentrées sur les deux bassins hydrographiques, et elle permet probablement à l’administration augustéenne de fixer la frontière commune aux Rèmes et aux Sénons. Les mutations de La Tène C conduisent donc peut-être à dresser un lieu de culte éphémère, lié à des évènements frontaliers.A rescue excavation in 2003 resulted in the discovery of a building on piles, constructed between two sections of ditch, of which the one on the north side has an entrance. The chronological data of the building and two ditches match and demonstrate the existence of cults during La Tène C2. Evidence of the cults is given by a small quantity of deliberately mutilated weapons, as has been found in other La Tène sanctuaries. Dating the creation of the enclosure is problematical but it probably derives from La Tène C1. Although sections of the site remained unexcavated, the stratigraphy of the ditches reveals the brevity and limited and unusual nature of the practices. This study links them to the very particular geographical context of the place, which lies on the watershed between the Aube and Marne rivers. During the Second Iron Age, this watershed was part of the area of influence of one or the other of the two populations living respectively in one of the two hydrographic basins, and it probably allowed the Augustinian administration to fix the frontier between the Remi and Senones. The transformations that took place during the La Tène C, therefore, may have led to the erection of a short-lived place of worship linked with the frontier.Bei einer Präventivgrabung wurde 2003 zwischen zwei Grabenabschnitten ein Pfostenbau entdeckt. Der nördliche Grabenabschnitt war mit einem Tor ausgestattet. Die chronologischen Daten dieser drei Elemente stimmen überein und zeugen von den Kulthandlungen in der Latène C2-Stufe. Diese äußern sich wie in anderen latènezeitlichen Heiligtümern in einer bescheidenen Anzahl von absichtlich unbrauchbar gemachten Waffen. Es ist noch unklar, wann die Einfriedung genau angelegt wurde, die Errichtung muss jedoch in der Stufe Latène C1 angesetzt werden. Obwohl sich noch Bereiche außerhalb des ergrabenen Areals befinden, beweist die Stratigraphie der untersuchten Gräben, dass die Kulthandlungen bescheidenen Ausmaßes waren, sich über einen kurzen Zeitraum erstreckten und von vergleichbaren Kontexten abwichen. In diesem Beitrag werden diese Eigentümlichkeiten der geographischen Besonderheit des Ortes zugerechnet, an dem die Wasserscheide der Aube und der Marne verläuft. In der jüngeren Eisenzeit gehörte die Kammlinie wechselweise zum Einflussbereich der in diesen beiden Abflussbecken ansässigen Remer oder Senonen. Sie dürfte es der Verwaltung des Kaisers Augustus ermöglicht haben, die Grenze zwischen beiden Stämmen festzulegen. Die Veränderungen während Latène C hatten also möglicherweise aufgrund von Grenzkonflikten die Errichtung eines nur kurze Zeit bestehenden Heiligtums zufolge

Le sanctuaire laténien de Semoine, « Voie Palon » (Aube)

En 2003, une fouille préventive a permis de découvrir un bâtiment sur poteaux installé entre deux tronçons de fossé, dont celui du côté nord est muni d’une entrée. Les données chronologiques de ces trois éléments sont homogènes et démontrent le déroulement de cultes durant La Tène C2. Ceux-ci se manifestent par une quantité modeste d’armes volontairement mutilées, comme sur d’autres sanctuaires laténiens. La date de création de l’enclos pose encore problème, mais doit se situer à La Tène C1. Malgré les parties du site restées en dehors de la fouille, la stratigraphie des fossés étudiés prouve la brièveté et la modestie des cultes pratiqués, très singulières par rapport aux comparaisons disponibles. Cet exposé propose de les imputer à la particularité géographique du lieu, sur lequel passe la ligne de partage des eaux de l’Aube et de la Marne. Au deuxième Âge du Fer, cette ligne de crête est intégrée à l’aire d’influence de l’une ou l’autre des populations concentrées sur les deux bassins hydrographiques, et elle permet probablement à l’administration augustéenne de fixer la frontière commune aux Rèmes et aux Sénons. Les mutations de La Tène C conduisent donc peut-être à dresser un lieu de culte éphémère, lié à des évènements frontaliers.A rescue excavation in 2003 resulted in the discovery of a building on piles, constructed between two sections of ditch, of which the one on the north side has an entrance. The chronological data of the building and two ditches match and demonstrate the existence of cults during La Tène C2. Evidence of the cults is given by a small quantity of deliberately mutilated weapons, as has been found in other La Tène sanctuaries. Dating the creation of the enclosure is problematical but it probably derives from La Tène C1. Although sections of the site remained unexcavated, the stratigraphy of the ditches reveals the brevity and limited and unusual nature of the practices. This study links them to the very particular geographical context of the place, which lies on the watershed between the Aube and Marne rivers. During the Second Iron Age, this watershed was part of the area of influence of one or the other of the two populations living respectively in one of the two hydrographic basins, and it probably allowed the Augustinian administration to fix the frontier between the Remi and Senones. The transformations that took place during the La Tène C, therefore, may have led to the erection of a short-lived place of worship linked with the frontier.Bei einer Präventivgrabung wurde 2003 zwischen zwei Grabenabschnitten ein Pfostenbau entdeckt. Der nördliche Grabenabschnitt war mit einem Tor ausgestattet. Die chronologischen Daten dieser drei Elemente stimmen überein und zeugen von den Kulthandlungen in der Latène C2-Stufe. Diese äußern sich wie in anderen latènezeitlichen Heiligtümern in einer bescheidenen Anzahl von absichtlich unbrauchbar gemachten Waffen. Es ist noch unklar, wann die Einfriedung genau angelegt wurde, die Errichtung muss jedoch in der Stufe Latène C1 angesetzt werden. Obwohl sich noch Bereiche außerhalb des ergrabenen Areals befinden, beweist die Stratigraphie der untersuchten Gräben, dass die Kulthandlungen bescheidenen Ausmaßes waren, sich über einen kurzen Zeitraum erstreckten und von vergleichbaren Kontexten abwichen. In diesem Beitrag werden diese Eigentümlichkeiten der geographischen Besonderheit des Ortes zugerechnet, an dem die Wasserscheide der Aube und der Marne verläuft. In der jüngeren Eisenzeit gehörte die Kammlinie wechselweise zum Einflussbereich der in diesen beiden Abflussbecken ansässigen Remer oder Senonen. Sie dürfte es der Verwaltung des Kaisers Augustus ermöglicht haben, die Grenze zwischen beiden Stämmen festzulegen. Die Veränderungen während Latène C hatten also möglicherweise aufgrund von Grenzkonflikten die Errichtung eines nur kurze Zeit bestehenden Heiligtums zufolge

Dbx1 Precursor Cells Are a Source of Inspiratory XII Premotoneurons.

All behaviors require coordinated activation of motoneurons from central command and premotor networks. The genetic identities of premotoneurons providing behaviorally relevant excitation to any pool of respiratory motoneurons remain unknown. Recently, we established in vitro that Dbx1-derived pre-Bo¨ tzinger complex neurons are critical for rhythm generation and that a subpopulation serves a premotor function (Wang et al., 2014). Here, we further show that a subpopulation of Dbx1-derived intermediate reticular (IRt) neurons are rhythmically active during inspiration and project to the hypoglossal (XII) nucleus that contains motoneurons important for maintaining airway patency. Laser ablation of Dbx1 IRt neurons, 57% of which are glutamatergic, decreased ipsilateral inspiratory motor output without affecting frequency. We conclude that a subset of Dbx1 IRt neurons is a source of premotor excitatory drive, contributing to the inspiratory behavior of XII motoneurons, as well as a key component of the airway control network whose dysfunction contributes to sleep apnea

Age-Related Impairment of Ultrasonic Vocalization in Tau.P301L Mice: Possible Implication for Progressive Language Disorders

Tauopathies, including Alzheimer's Disease, are the most frequent neurodegenerative diseases in elderly people and cause various cognitive, behavioural and motor defects, but also progressive language disorders. For communication and social interactions, mice produce ultrasonic vocalization (USV) via expiratory airflow through the larynx. We examined USV of Tau.P301L mice, a mouse model for tauopathy expressing human mutant tau protein and developing cognitive, motor and upper airway defects.At age 4-5 months, Tau.P301L mice had normal USV, normal expiratory airflow and no brainstem tauopathy. At age 8-10 months, Tau.P301L mice presented impaired USV, reduced expiratory airflow and severe tauopathy in the periaqueductal gray, Kolliker-Fuse and retroambiguus nuclei. Tauopathy in these nuclei that control upper airway function and vocalization correlates well with the USV impairment of old Tau.P301L mice.In a mouse model for tauopathy, we report for the first time an age-related impairment of USV that correlates with tauopathy in midbrain and brainstem areas controlling vocalization. The vocalization disorder of old Tau.P301L mice could be, at least in part, reminiscent of language disorders of elderly suffering tauopathy

Gating of a pH-Sensitive K2P Potassium Channel by an Electrostatic Effect of Basic Sensor Residues on the Selectivity Filter

K+ channels share common selectivity characteristics but exhibit a wide diversity in how they are gated open. Leak K2P K+ channels TASK-2, TALK-1 and TALK-2 are gated open by extracellular alkalinization. The mechanism for this alkalinization-dependent gating has been proposed to be the neutralization of the side chain of a single arginine (lysine in TALK-2) residue near the pore of TASK-2, which occurs with the unusual pKa of 8.0. We now corroborate this hypothesis by transplanting the TASK-2 extracellular pH (pHo) sensor in the background of a pHo-insensitive TASK-3 channel, which leads to the restitution of pHo-gating. Using a concatenated channel approach, we also demonstrate that for TASK-2 to open, pHo sensors must be neutralized in each of the two subunits forming these dimeric channels with no apparent cross-talk between the sensors. These results are consistent with adaptive biasing force analysis of K+ permeation using a model selectivity filter in wild-type and mutated channels. The underlying free-energy profiles confirm that either a doubly or a singly charged pHo sensor is sufficient to abolish ion flow. Atomic detail of the associated mechanism reveals that, rather than a collapse of the pore, as proposed for other K2P channels gated at the selectivity filter, an increased height of the energetic barriers for ion translocation accounts for channel blockade at acid pHo. Our data, therefore, strongly suggest that a cycle of protonation/deprotonation of pHo-sensing arginine 224 side chain gates the TASK-2 channel by electrostatically tuning the conformational stability of its selectivity filter