Vergleich von Röntgendiagnostik, Niedrigdosis-Computertomographie und Magnetresonanztomographie unter Einbeziehung innovativer Pulssequenzen im Hinblick auf die Detektion akuter und chronischer Veränderungen bei Sakroiliitis

Hintergrund: Die Klassifikation der axialen Spondyloarthritis (axSpA) basiert bildgebend auf der Erfüllung der modifizierten New York Kriterien für eine Sakroiliitis in der Röntgendiagnostik (Rö) oder auf dem Nachweis einer paraartikulären Osteitis, welche vor allem durch die Magnetresonanztomographie (MRT) erfasst werden kann. Der Nachteil von Röntgenbildern in der Detektion chronischer Läsionen der Sakroiliakalgelenke (SIG) wurde in mehreren Studien dargelegt. Die MRT kann auch hier eine geeignete Alternative bieten. Zielsetzung: Ein Ziel war der Vergleich von Rö und MRT in der Detektion struktureller Veränderungen der SIG, hierbei galt die Computertomographie (CT) als Referenzstandard. Außerdem erfolgte die Beurteilung der Effizienz neuer 3D-MRT- Sequenzen (MR-VIBE) im Vergleich zu konventionellen T1-gewichteten Sequenzen (MR-T1) für den Nachweis von Erosionen. Zur Detektion der paraartikulären Osteitis sollten zwei MRT-Sequenzen mit verschiedenen Formen der Fettsuppression - Short Tau Inversion Recovery (STIR) Sequenz und T2-gewichtete fettgesättigte Turbo Spin Echo (T2-FS) Sequenz - analysiert und verglichen werden. Methoden: 110 Patienten mit chronischem Rückenschmerz und dem Verdacht auf eine axSpA erhielten eine Röntgenuntersuchung, eine Niedrigdosis-CT-Bildgebung (ldCT), sowie eine 3 Tesla-MRT-Untersuchung (einschließlich MR-T1, MR-VIBE, STIR und T2-FS) der SIG. Als Kontrollgruppe wurden 18 gesunde, alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen eingeschlossen, die ausschließlich eine MRT-Untersuchung erhielten. Auf der Grundlage eines neu etablierten Scoringsystems mit einer Einteilung der SIG in jeweils 12 Regionen wurden die anonymisierten Bilddaten durch zwei Bewerter hinsichtlich struktureller Veränderungen (Erosionen, Gelenkspaltveränderungen, Sklerose) und entzündlicher Läsionen (Osteitis) analysiert. Ergebnisse: Die MR-T1 zeigte mit 79% eine signifikant höhere Sensitivität für die Detektion von Erosionen (p=0,0023) und mit 75% für Gelenkspaltveränderungen (p=0,0019) als Rö (Sensitivität von 42% bzw. 41%). Durch Anwendung im Hochkontrastbereich konnte für die CT eine Reduktion der Strahlenexposition auf dem Niveau der Rö erreicht werden. Die MR-VIBE zeigte mit 95% eine deutlich höhere Sensitivität in der Detektion von Erosionen als die MR-T1 (79%). Die T2-FS zeigte eine bessere Bildqualität verglichen mit der STIR und ein signifikant höheres Signal-Rausch-Verhältnis (SNR; p=0,0289) und Kontrast-Rausch-Verhältnis (CNR; p=0,0212) sowie einen höheren Osteitis-Summenscore von 4,10 (vs. STIR 2,55). Insgesamt konnten mittels T2-FS vier Patienten mehr als axSpA klassifiziert werden. Schlussfolgerung: Die konventionelle MRT ist zur Darstellung struktureller SIG-Läsionen der Rö deutlich überlegen. Der Einsatz moderner 3D-VIBE-Sequenzen verbessert die Detektion von Erosionen zusätzlich. Weitere Qualitätsverbesserungen in der MRT-Diagnostik lassen sich durch die Verwendung von T2-FS-Sequenzen anstatt der STIR-Sequenz erzielen. Anhand dieser Daten sollte die Anwendung der MRT der SIG im Rahmen der diagnostischen Kaskade und der Klassifikationskriterien für axSpA als Ersatz zur Rö diskutiert werden.Background: The classification of axial spondyloarthritis (axSpA) by imaging is based on the modified New York criteria for sacroiliitis on radiographs or on the detection of para-articular osteitis using magnetic resonance imaging (MRI). The limitation of radiography in the detection of structural changes of the sacroiliac joints (SIJ) is widely known and may be overcome by MRI. Objectives: To investigate the performance of radiography and MRI in the detection of structural SIJ changes and to evaluate the performance of new 3D volume interpolated breath-hold examination sequences (MR-VIBE) compared with conventional T1-weighted images (MR-T1) in the detection of erosions; further, to compare two sequences with different types of fat suppression - short tau inversion recovery (STIR) and T2-weighted fat-suppressed turbo spin echo (T2-FS) sequence- in the detection of osteitis. Methods: A total of 110 patients with chronic back pain and suspected axSpA underwent radiography, low-dose computed tomography (ldCT), and 3 Tesla MRI of the pelvis using MR-T1, MR-VIBE, STIR and T2-FS sequences. Eighteen healthy age- and sex-matched volunteers who only underwent MRI served as controls. Images were randomly anonymized and analyzed by two readers for the presence of structural damage (erosions, joint space abnormalities, sclerosis) and active inflammation (osteitis) using a newly established scoring system. Results: MR-T1 showed a significantly higher sensitivity for the detection of erosions with 79% (p=0.0023) and for joint space changes with 75% (p=0.0019) compared to radiography (sensitivity of 42% and 41%, respectively). Using dose modulation, a reduction of the radiation exposure at the level of radiography could be achieved for the CT. MR-VIBE showed a significantly higher sensitivity of 95% in the detection of erosions than the conventional MR-T1 (79%). T2-FS sequence resulted in a better image quality with a significantly higher signal-to-noise ratio (SNR; p=0.0289) and contrast to noise ratio (CNR; p=0.0212) compared to STIR as well as a higher osteitis sum score of 4.10 (vs. STIR 2.55). Overall, the axSpA classification for four patients changed in favor of T2-FS. Conclusions: Conventional MRI is clearly superior to radiography for the imaging of structural lesions of the SIG. The use of modern 3D VIBE sequences additionally improves the detection of erosions. Further quality improvements in MRI diagnostics can be achieved by using T2-FS sequences instead of the STIR sequence. The application of MRI of the SIJs in the diagnostic cascade and the classification criteria of axSpA as a replacement for conventional X-ray diagnostics should be discussed

Retrospective survival analysis of kidney transplanted or listed patients in the Eurotransplant Senior Program over 20 years

Background: The Eurotransplant Senior Program (ESP) was established in 1999. It provides kidney transplants (≥ 65 years) to recipients with an age of ≥ 65 years. In 2019, the ESP celebrated its 20th anniversary. For this period, we compared the survival times of patients transplanted in the ESP with those of dialysis patients on the ESP waiting list. Methods: All patients ≥ 65 years of age who were actively on the waiting list of the ESP at least once from 01.01.1999 to 31.12.2019 at Charité Campus Mitte and Charité Campus Virchow Klinikum and were listed for their first post-mortem kidney donation were included. Survival time analyses were performed using the Kaplan-Meier method. The starting point was the first active listing in the ESP or the 65th birthday if transferring from the ETKAS allocation to the ESP. Survival analyses were conducted as landmark analyses with landmarks (LM) at 6, 12, 18 and 24 months. At the time of the LM, cohorts were divided into kidney transplantation (NTX) and waiting list (WTL). Sensitivity analyses were performed to analyze only patients whose first listing was after the age of 65. In addition, this separate population was stratified by median age and re-examined. Results: The total cohort included 783 patients (58.6% NTX, 61.2% male), of which 7 patients were lost to follow-up. The LM 6, 12, 18, 24 cohorts included 732, 683, 641, 585 patients, respectively. None of the landmark analyses showed a survival advantage for the NTX or WTL group. The 5-year survival in the age-independent analyses was 73.1% (NTX) vs. 72% (WTL) in LM6, 74.4% (NTX) vs. 75.2% (WTL) in LM12, 77.5% (NTX) vs. 77.4% (WTL) in LM18, 80.7% (NTX) vs. 80.0% (WTL) in LM24. Conclusion: This study is one of the first to describe that there is no significant difference in survival time between dialyzed and kidney transplanted patients in the ESP. It is also one of the first to use landmark analysis to evaluate survival times in the ESP. Our results show that kidney transplantation in older patients needs to be carefully discussed. Factors such as comorbidities, medication, changes in quality of life or duration of dialysis were not taken into account in this study, but should be included in further studies.Hintergrund: Im Jahr 1999 wurde das Eurotransplant Senior Programm (ESP) etabliert. Hierbei werden Nierentransplantate (≥ 65 Jahre) an Empfänger*innen mit einem Alter von ≥ 65 Jahren vermittelt. Im Jahr 2019 hatte das ESP sein 20-jähriges Bestehen. Wir haben für diesen Zeitraum die Überlebenszeiten von Patient*innen, die im ESP transplantiert wurden mit den Zeiten von Dialysepatient*innen auf der Warteliste des ESP verglichen. Methoden: Eingeschlossen wurden alle Patient*innen ≥ 65 Jahre, die vom 01.01.1999 bis zum 31.12.2019 am Charité Campus Mitte und am Charité Campus Virchow- Klinikum mindestens einmal aktiv auf der Warteliste des ESP standen und für ihre erste postmortale Nierenspende gelistet waren. Die Überlebenszeitanalysen wurden mittels Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Der Startpunkt war die erste aktive Listung im ESP oder der 65. Geburtstag bei Patient*innen mit einem Wechsel aus der ETKAS-Allokation in das ESP. Die Überlebenszeitanalysen wurden als Landmarkanalysen mit Landmarks (LM) nach 6, 12, 18 und 24 Monaten durchgeführt. Zum Zeitpunkt der LM wurden die Kohorten in die Gruppen Nierentransplantation (NTX) und Warteliste (WTL) eingeteilt. Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, um ausschließlich Patient*innen zu analysieren, deren erste Listung nach dem 65. Lebensjahr erfolgte. Darüber hinaus wurde dieses gesonderte Kollektiv anhand des Altersmedians stratifiziert und erneut untersucht. Ergebnisse: Die Gesamtkohorte umfasste 783 Patient*innen (58,6% erhielten eine NTX, 61,2% männlich), wovon lediglich 7 Patient*innen kein vollständiges Follow Up aufwiesen. Die Kohorten der LM 6, 12, 18, 24 inkludierten je 732, 683, 641, 585 Patient*innen. Keine der durchgeführten Landmarkanalysen zeigte einen Überlebensvorteil für die NTX- oder WTL-Gruppe. Das 5-Jahres-Überleben in den altersunabhängigen Analysen entsprach bei LM6 73,1% (NTX) vs. 72% (WTL), bei LM12 74,4% (NTX) vs. 75,2% (WTL), bei LM18 77,5% (NTX) vs. 77,4% (WTL), bei LM24 80,7% (NTX) vs. 80,0% (WTL). Schlussfolgerung: Diese Studie gehört zu den ersten, die beschreiben, dass es keinen signifikanten Unterschied der Überlebenszeit zwischen dialysierten und nierentransplantierten Patient*innen im ESP gibt. Zugleich ist sie eine der ersten, die die Landmarkanalyse für die Auswertung von Überlebenszeiten im ESP verwendet. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Nierentransplantation bei älteren Patient*innen sorgfältig diskutiert werden muss. Faktoren wie Komorbiditäten, Medikation, Veränderung der Lebensqualität oder die Dauer der Dialyse wurden in dieser Studie nicht berücksichtigt, sollten jedoch weiteren Studien in die Betrachtung eingeschlossen werden

Aplicación del conocimiento cientifico en la preservación ambiental y formación académica en los estudiantes del 5to grado A y B del nivel primario de la I.E Nro 34619 Leopoldo Krause Villarica – Pasco 2022

El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo principal determinar la relación que existe entre el conocimiento científico y la preservación ambiental en los estudiantes del 5to Grado A y B del Nivel Primario de la I.E Nro 34619 Leopoldo Krause de Villa Rica, Pasco, 2022. En la I.E.Nro 34619 Leopoldo Krause de Villa Rica, los estudiantes de las dimensiones del conocimiento científico como futuros ciudadanos y de esa forma poder fomentar la preservación ambiental para el equilibrio de nuestro planeta. Considerando que esta problemática necesita un tratamiento urgente en la Nro34619 Leopoldo Krause de Villa Rica y en la región, decidí trabajar esta propuesta para determinar la relación que existe entre el Conocimiento Científico y la Preservación Ambiental en los estudiantes del quinto grado del nivel primaria. La preservación ambiental va orientada a formar uma conciencia ambiental enlas personas com la finalidad de desarrollar su médio de vida; al medio ambiente no solo le concierne las problemáticas del ambiente natural, sino también el contexto socioeconómico, así como el obstáculo de estos tres componentes tan esenciales para la coexistencia del ser humano, en la cual se percibe con bastante claridad los diferentes compromisos de las organizaciones económicas, políticas, sociales y ecológicas. Se reporta una investigación descriptiva- correlacional en la que se trata de establecer la relación existente entre el conocimiento científico y la Preservación Ambiental de los estudiantes. Se seleccionó una muestra representativa de 43 estudiantes del quinto grado “A” y “B” de primaria. Las consideraciones antes expuestas motivaron la aplicacion del cuestionario para estudiantes sobre conocimiento cientifico y preservacion ambiental para estudiantes en la I. E Nro34619 Leopoldo Krause de Villa Rica Pasco. Los resultados obtenidos como producto de la aplicacion del cuestionario, me permite determinar como resultado de todo el trabajo de investigacion que existe uma relacion directa entre el conocimiento Cientifico y la preservacion Ambiental de los Estudiantes del quinto grado “A” y “B” en la, I.E Nro 34619 Leopoldo Krause de Villa Rica, Pasco.Tesi

A stochastic multicellular model identifies biological watermarks from disorders in self-organized patterns of phyllotaxis

Exploration of developmental mechanisms classically relies on analysis of pattern regularities. Whether disorders induced by biological noise may carry information on building principles of developmental systems is an important debated question. Here, we addressed theoretically this question using phyllotaxis, the geometric arrangement of plant aerial organs, as a model system. Phyllotaxis arises from reiterative organogenesis driven by lateral inhibitions at the shoot apex. Motivated by recurrent observations of disorders in phyllotaxis patterns, we revisited in depth the classical deterministic view of phyllotaxis. We developed a stochastic model of primordia initiation at the shoot apex, integrating locality and stochasticity in the patterning system. This stochastic model recapitulates phyllotactic patterns, both regular and irregular, and makes quantitative predictions on the nature of disorders arising from noise. We further show that disorders in phyllotaxis instruct us on the parameters governing phyllotaxis dynamics, thus that disorders can reveal biological watermarks of developmental systems

Influence of sacroiliac joint variation on clinical features of axial spondyloarthritis: a comparative analysis.

OBJECTIVES: Anatomical variation of the sacroiliac (SI) joints is common and specific variants are associated with erosions and bone marrow oedema on imaging. Our investigation aims to evaluate whether anatomical variations influence the clinical presentation of axial spondyloarthritis (axSpA). METHODS: In this propensity score matched post hoc analysis documented clinical data from four prospective clinical cohorts was assessed. Classification of back pain as inflammatory (=IBP), human leucocyte antigen-B27 positivity, family history, disease activity according to Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI), symptom duration, elevated acute phase reactants, peripheral and extramusculoskeletal manifestations were evaluated. Statistical analyses were done using (generalised) linear models, t-tests, χ2 tests and analysis of variances. Multiple testing was corrected according to Bonferroni. RESULTS: A total of 165 patients (86 women) were included. Atypical SI joints, defined by the presence of accessory joint facets, iliosacral complex or crescent-shaped ilii on MRI, were identified in 61 out of 165 patients with axSpA. Disease activity, assessed by BASDAI and symptom duration were similar in both groups (adjusted ß=-0.118 (95% CI -0.713, 0.476), p=0.696 and 120.0 (107.4) vs 116.5 (98.3) months, p=0.838, respectively). There was no significant difference in IBP between the groups (adjusted OR=0.614 (95% CI 0.274, 1.377), p=0.236). Sex-stratified analysis revealed no statistically significant results. CONCLUSION: Our analysis suggests that clinical phenotypes do not significantly differ between patients with axSpA with and without atypical joints

Effects of bursty protein production on the noisy oscillatory properties of downstream pathways

Experiments show that proteins are translated in sharp bursts; similar bursty phenomena have been observed for protein import into compartments. Here we investigate the effect of burstiness in protein expression and import on the stochastic properties of downstream pathways. We consider two identical pathways with equal mean input rates, except in one pathway proteins are input one at a time and in the other proteins are input in bursts. Deterministically the dynamics of these two pathways are indistinguishable. However the stochastic behavior falls in three categories: (i) both pathways display or do not display noise-induced oscillations; (ii) the non-bursty input pathway displays noise-induced oscillations whereas the bursty one does not; (iii) the reverse of (ii). We derive necessary conditions for these three cases to classify systems involving autocatalysis, trimerization and genetic feedback loops. Our results suggest that single cell rhythms can be controlled by regulation of burstiness in protein production

Retrospektive Überlebenszeitanalyse von nierentransplantierten oder gelisteten Patient*innen im Eurotransplant Senior Programm über 20 Jahre

RETROSPEKTIVE ÜBERLEBENSZEITANALYSE VON NIERENTRANSPLANTIERTEN ODER GELISTETEN PATIENT*INNEN IM EUROTRANSPLANT SENIOR PROGRAMM ÜBER 20 JAHRE Retrospektive Überlebenszeitanalyse von nierentransplantierten oder gelisteten Patient*innen im Eurotransplant Senior Programm über 20 Jahre / Greese, Vivien (Rights reserved) (-