The Innate Immune System via Toll-Like Receptors (TLRs) in Type 1 Diabetes - Mechanistic Insights

Type 1 diabetes (T1D) is a form of diabetes mellitus resulting from the lack of insulin secretion by the pancreatic beta cells and which accounts for approximately 5% of the total number of patients with diabetes worldwide. T1D is one of the most common endocrine disorders of children, and its incidence is steadily increasing. T1D is largely considered an autoimmune disorder resulting from the specific destruction of the pancreatic beta-cells that produce insulin. However, T1D pathophysiology is still not completely understood, and although insulin and other therapies ameliorate the manifestations of the disease, no cure is currently available. Traditionally, T1D has been thought of as a condition of cellular adaptive immunity, but evidence exists that components of the innate immune system, such as Toll-like receptors (TLRs), play a critical role in T1D development. TLRs have a central role in sensing microbial infections as well as endogenous alarm signals and trigger the release of inflammatory cytokines. The involvement of these receptors in the pathophysiology of several chronic diseases has become a major research interest, and in the last two decades, many studies have suggested the involvement of the innate immune system in the mechanism triggering T1D. Furthermore, microvascular complications in diabetic patients result in considerable morbidity, particularly diabetic nephropathy, retinopathy, and atherosclerosis. A hallmark of diabetic vascular pathology is inflammation and endothelial dysfunction. Recent literature suggests that TLR signaling is involved in vascular inflammation and endothelial dysfunction and that TLR activation may play a crucial role in diabetic microangiopathy. However, the mechanisms by which TLRs and their ligands contribute to T1D are not yet clear, and further investigation is needed. The goal of the present chapter is to address the contribution of TLRs to the mechanisms leading to the development and progression of T1D and to review current possibilities of targeting TLRs to forestall diabetic complications

RfaH Suppresses Small RNA MicA Inhibition of fimB Expression in Escherichia coli K-12

The phase variation (reversible on-off switching) of the type 1 fimbrial adhesin of Escherichia coli involves a DNA inversion catalyzed by FimB (switching in either direction) or FimE (on-to-off switching). Here, we demonstrate that RfaH activates expression of a FimB-LacZ protein fusion while having a modest inhibitory effect on a comparable fimB-lacZ operon construct and on a FimE-LacZ protein fusion, indicating that RfaH selectively controls fimB expression at the posttranscriptional level. Further work demonstrates that loss of RfaH enables small RNA (sRNA) MicA inhibition of fimB expression even in the absence of exogenous inducing stress. This effect is explained by induction of σE , and hence MicA, in the absence of RfaH. Additional work con- firms that the procaine-dependent induction of micA requires OmpR, as reported previously (A. Coornaert et al., Mol. Microbiol. 76:467–479, 2010, doi:10.1111/j.1365-2958.2010.07115.x), but also demonstrates that RfaH inhibition of fimB transcription is enhanced by procaine independently of OmpR. While the effect of procaine on fimB transcription is shown to be independent of RcsB, it was found to require SlyA, another known regulator of fimB transcription. These results demonstrate a complex role for RfaH as a regulator of fimB expression

Purification of Nuclear Poly(A)-binding Protein Nab2 Reveals Association with the Yeast Transcriptome and a Messenger Ribonucleoprotein Core Structure

Nascent mRNAs produced by transcription in the nucleus are subsequently processed and packaged into mRNA ribonucleoprotein particles (messenger ribonucleoproteins (mRNPs)) before export to the cytoplasm. Here, we have used the poly(A)-binding protein Nab2 to isolate mRNPs from yeast under conditions that preserve mRNA integrity. Upon Nab2-tandem affinity purification, several mRNA export factors were co-enriched (Yra1, Mex67, THO-TREX) that were present in mRNPs of different size and mRNA length. High-throughput sequencing of the co-precipitated RNAs indicated that Nab2 is associated with the bulk of yeast transcripts with no specificity for different mRNA classes. Electron microscopy revealed that many of the mRNPs have a characteristic elongated structure. Our data suggest that mRNPs, although associated with different mRNAs, have a unifying core structure

Análisis del Offshore trust en la imposición sobre la renta

L'offshore trust és un vehicle jurídic amb possibilitat de diferir el repartiment de rendes i suspendre el pagament de l'impost a la renda, o deslocalitzar les bases imposables per obtenir beneficis fiscals, o disminuir l'impost a la renda, o quedar-ne exclòs del pagament , pel no reconeixement o desconeixement de la legislació o la jurisprudència de jurisdiccions de Dret continental, i per tant, hi ha la necessitat d'un tractament fiscal equitatiu i uniforme per als offshore trust que superi les dificultats travessades en la seva fiscalització, així com, millori els avenços aconseguits en matèria d'intercanvi d'informació durant els darrers anys, per la qual cosa, es proposa aplicar, l'harmonització fiscal a partir de la comparació jurídica, per ser la teoria que s'adequa més a les necessitats actuals del context tributari internacional, mitjançant l'aplicació del procediment interpretat i sistematitzat al treball de recerca a partir de l'informe Neumark.El offshore trust es un vehículo jurídico con posibilidad de diferir el reparto de rentas y suspender el pago del impuesto a la renta, o deslocalizar las bases imponibles para obtener beneficios fiscales, o disminuir el impuesto a la renta, o quedar excluido del pago del mismo, por el no reconocimiento o desconocimiento de la legislación o la jurisprudencia de jurisdicciones de Derecho continental, y por tanto, existe la necesidad de un tratamiento fiscal equitativo e uniforme para los offshore trust que supere la dificultades atravesadas en su fiscalización, así como, mejore los avances logrados en materia de intercambio de información durante los últimos años, por lo que, se propone aplicar, la armonización fiscal a partir de la comparación jurídica, por ser la teoría que más se adecua a las necesidades actuales del contexto tributario internacional, mediante la aplicación del procedimiento interpretado y sistematizado en el trabajo de investigación a partir del informe Neumark.The offshore trust is a legal vehicle with the possibility of deferring the distribution of income and suspending the payment of income tax, or relocating the tax bases to obtain tax benefits, or reducing income tax, or being excluded from paying it. , due to the non-recognition or ignorance of the legislation or the jurisprudence of continental law jurisdictions, and therefore, there is a need for an equitable and uniform tax treatment for offshore trusts that overcomes the difficulties encountered in their control, as well as, improve the progress made in terms of information exchange in recent years, so it is proposed to apply tax harmonization based on legal comparison, as it is the theory that best suits the current needs of the international tax context, through the application of the interpreted and systematized procedure in the research work from the Neumark report

Rangos de saturación de oxígeno en recién nacidos sanos a 3200 metros de altitud

Antecedentes: Existen pocos estudios de medición de saturación arterial periférica de oxígeno mediante pulsioximetría (SpO2) en recién nacidos en altitud elevada (mayor a 2500 metros sobre el nivel del mar) en los primeros minutos y 24 horas de vida. Objetivos: Determinar la SpO2 en recién nacidos a término sanos durante las primeras 24 horas de vida a 3200 metros de altitud (m), determinar si existen diferencias en la SpO2 respecto al tipo de parto, actividad física y formular percentiles de SpO2. Materiales y Métodos: Diseño Observacional prospectivo, se seleccionaron recién nacidos a término sanos de parto vaginal y/o cesárea del Hospital Ramiro Priale de Huancayo a 3200 m y se midió la SpO2 preductal durante los 1, 2, 3, 4, 5,10, 30 minutos (min) y 2, 6 y 24 horas (h), consignando el estado de actividad, excluyendo a los que recibieron oxígeno medicinal u otras intervenciones médicas. Resultados: Se seleccionaron 109 recién nacidos, 85 (77.9%) nacieron de parto vaginal y 24 (22%) por Cesárea, 62 (56.8%) fueron de sexo femenino y 47 (43.12%) de sexo masculino, la SpO2 alcanzo 87% a los 10 minutos y se mantuvo en una media de 91% a partir de los 30 minutos. Al minuto los percentiles de saturación 3, 10, 50, 90 , 97, fueron 57%, 61%, 64%, 70% , 70%, a los 2 minutos, 60%, 64%, 72%, 80% , 84,7%; a los 5 minutos, 70%, 73%, 80%, 88% , 89%; a los 30 min 82%, 87%, 90%, 94%, 95%, y a las 24 horas 86%, 89%, 91%, 94%, 96% respectivamente. La SpO2 fue significativamente menor respecto al nivel del mar en todas las mediciones, no hubo diferencias significativas durante los estados de actividad, ni para el tipo de parto excepto al minuto 2 de vida. Conclusiones: La SpO2 en los recién nacidos a 3200 m es significativamente menor que a nivel del mar. El tiempo de estabilización de la SpO2 después del nacimiento hasta tres veces mayor respecto al nivel del mar. Se obtienen percentiles de SpO2 para guiar la atención neonatal. Se propone 86% como punto de corte para tamizaje de Cardiopatías Congénitas a dicha altitud

Prevención del sedentarismo

El sedentarismo es un estilo de vida que se caracteriza por la inactividad física o la falta de ejercicio, condición que puede generar problemas significativos para la salud al ser un factor de riesgo para padecer enfermedades cardiovasculares, respiratorias, ya que la inactividad o la falta de ejercicio te llevan al sobrepeso, obesidad y enfermedades metabólicas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) sostiene que “la persona sedentaria y aquella que tiene niveles bajos de realizar ejercicios, influyen negativamente en su salud, en su bienestar y en su calidad de vida, mientras aquellas que han realizado constantemente actividades físicas y ejercicios de relajación llevan una vida relajada, de calma y protegen su salud durante las cuarentenas”1. Cualquier ejercicio físico, va   a ser beneficioso para la salud de cualquier individuo, sin importar su edad, su género, cuando practica un deporte o cuando realiza algún ejercicio muscular voluntario en el cual existe gasto de energía, pero no debemos olvidar que también existe desgaste de energía en actividades que se realiza en el domicilio como tareas domésticas, regar las plantas, el auto, jugar, bailar, subir o bajar gradas2. Una de las principales causas de muerte prematura y del incremento de las enfermedades no transmisibles es la falta de actividad física o sea el sedentarismo, por lo tanto, la solución está en nosotros mismos incentivar a las actividades deportivas, impulsar hábitos alimentarios que coadyuven y mejoren la salud de cada individuo, además estar físicamente activo te relaja y beneficia de problemas psicológicos y de ansiedad 4 Basso et al., 2017.   Percibimos para nuestra enseñanza, la importancia de implementar un instrumento para calcular la actividad física es el cuestionario internacional de actividad física (IPAQ), presentado por la OMS, el cual aporta información sobre gasto energético estimado en 24 horas, en las distintas áreas de la vida diaria2. En esta pandemia de COVID 19 que vivimos actualmente, tal vez no sea una prioridad de muchos la actividad física, hace que muchos de nosotros permanezcamos en casa y estemos en inactividad mucho más tiempo del habitual, aislados por el temor al contagio, fomentando de esta manera el sedentarismo, siendo un factor de riesgo muy importante la inactividad física coadyuvante para la obesidad, no debemos descuidar los ejercicios físicos suaves y combinar con una alimentación equilibrada y saludable

Maintaining Integrity Under Stress:Envelope Stress Response Regulation of Pathogenesis in Gram-Negative Bacteria

The Gram-negative bacterial envelope is an essential interface between the intracellular and harsh extracellular environment. Envelope stress responses (ESRs) are crucial to the maintenance of this barrier and function to detect and respond to perturbations in the envelope, caused by environmental stresses. Pathogenic bacteria are exposed to an array of challenging and stressful conditions during their lifecycle and, in particular, during infection of a host. As such, maintenance of envelope homeostasis is essential to their ability to successfully cause infection. This review will discuss our current understanding of the σE- and Cpx-regulated ESRs, with a specific focus on their role in the virulence of a number of model pathogens

Dependencia emocional y violencia de pareja en pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad de Huancayo - 2022

La investigación se ha centrado en determinar la relación existente entre la dependencia emocional y la violencia de pareja en pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad de Huancayo – 2022. Es de enfoque cuantitativo, mètodo deductivo, de tipo aplicado, nivel correlacional, diseño descriptivo-correlacional, de corte tranversal, utiliza el muestreo no probabilìstico, con 86 pacientes participantes. Se consideró el uso de instrumentos como el Inventario de Dependencia Emocional (IDE) de Aiquipa, Jesús Joel (UNMSM) (2012), y la Escala de Violencia Intrafamiliar VIF J4 de Lucia Peña (2018). Se obtuvo como resultados descriptivos, que el 62,8% de pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad presentan un alto nivel de dependencia emocional y el 58,1% padecen violencia severa causada por su pareja. Según el objetivo general del estudio se ha demostrado la existencia de una relación directa de nivel moderado entre ambas variables, al tener un valor de coeficiente de correlación de 0.678, es decir al incrementarse el nivel de dependencia emocional, se mostrará un mayor nivel de violencia de pareja. También se demostró la existencia de una relación entre cada una de las dimensiones de la dependencia emocional y la violencia de pareja

Etiología, factores de riesgo, presentación clínica y morbimortalidad del abdomen agudo quirúrgico en el adulto mayor Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé enero – diciembre 2012

El objetivo de este estudio fue determinar la influencia de la edad sobre la Etiología, los Factores de Riesgo, la Presentación Clínica y la Morbimortalidad del Abdomen Agudo Quirúrgico del Adulto Mayor en el Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé,.Es un estudio descriptivo retrospectivo de 352 pacientes de 60 a más años que fueron admitidos con diagnóstico de Abdomen Agudo Quirúrgico y que fueron intervenidos en el Servicio de Emergencia del Hospital Nacional Ramiro Priale Priale (HNRPP), durante el período comprendido entre el 1 de enero 2012 y el 31 de diciembre 2012. Se presentaron 352 casos de AAQ en adultos mayores, que representa el 28,71% del total de intervenciones quirúrgicas de emergencia. La edad promedio fue 73 años, predominó el sexo masculino (52,0%) La Colecistitis Aguda (27,3%), fue la causa más frecuente de AAQ. El 29.2% de los pacientes con colecistitis aguda tenían formas avanzadas (piocolecisto, gangrena, perforación). El 51.6% de los pacientes con apendicitis aguda se encontraban en estadio complicado (gangrena, perforación, peritonitis). El síntoma principal en las entidades fue el dolor abdominal (92,9%), seguido de vómitos (75.3%) y fiebre (67,6%) mientras que la distensión abdominal (12,5%), alteración del sensorio (8,3%) y cronología de Murphy (7,4%) fueron poco frecuentes. La morbilidad fue de 39.5%, siendo más frecuentes las complicaciones de origen operatorio (78,3%), destacando la infección de sitio operatorio (I.S.O.) (42,4%). La tasa de mortalidad global fue del 7.1%, siendo el shock séptico la causa más frecuente de muerte (60,0%). El factor de riesgo más frecuente fue la Hipertensión Arterial (37,7%) seguido del antecedente de cirugía abdominal (29,2%). Más de la mitad de los pacientes no presentaron leucocitosis en el preoperatorio (56.3%) y la estancia hospitalaria de la mayoría de pacientes (54.3%) fue mayor a 7 días. La causa más frecuente de AAQ en el adulto mayor del HNRPP es la Colecistitis Aguda, la mayoría de estos pacientes presentan múltiples factores de riesgo, acuden por dolor abdominal, se complican con I.S.O., además fallecen por shock séptico y tiene una estancia hospitalaria prolongada. Se debería realizar un screenig ecográfico abdominal a todos los adultos mayores y es necesaria la creación de la “Unidad del Adulto Mayor” para su manejo especializado y eficaz.Tesi

Nivel de conocimientos y las medidas de prevención para Covid-19 de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Priale Priale, Essalud de Huancayo 2021

La presente investigación tuvo como objetivo identificar la relación entre el nivel de conocimientos y las medidas de prevención para COVID-19 de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021”, El tipo de investigación es descriptiva ya que detalla sobre los niveles de conocimientos y las medidas de prevención personal y familiares de los padres sobre COVID-19; es de diseño correlacional y de corte transversal. La muestra estuvo conformada por 75 padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021”, la técnica de recolección de datos fue la encuesta virtual mediante el Google Forms y el instrumento fue un cuestionario que constó de 18 ítems de escala Likert cuya elaboración fue propia, validado por 06 expertos y con una confiabilidad de 0.002. Una vez autorizado el permiso para realizar la investigación, se procesaron los datos con el programa Excel y SPSS. Los resultados indican que los padres en su mayoría son mayores de 30 años con nivel de instrucción universitaria; y se evidenció que el 33% de padres presentan un nivel conocimiento bajo, el 31% un nivel de conocimiento medio y un 11% un nivel de conocimiento alto sobre prevención del COVID-19. Así mismo el 32% de ellos practican con regular constancia las medidas de prevención para COVID-19. Podemos concluir que el nivel de conocimientos de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021 es bajo y además practican de forma regular las medidas de prevención personal y familiares para COVID-19; motivo por el cual debemos poner más énfasis en nuevas estrategias de información y sensibilización sobre el tema