Entrepreneurship in the Netherlands; Business transfer

This report is the eighth edition of the series 'Entrepreneurship in the Netherlands'. As demonstrated by the name of the series, the reports focus on entrepreneurship but each year a different aspect of entrepreneurship is studied. This eight report deals with business transfer. In the coming years many entrepreneurs in the Netherlands as well as in Europe will retire and cease trading. This will create a large number of enterprises that will be for sale. However at this stage the market for buying and selling such businesses, at least in the Netherlands, is not very well developed and there is a risk that successful enterprises will be closed unnecessarily. In the framework of their entrepreneurship policy, governments as well as the European Commission have developed actions to stimulate a smooth acquisition of these enterprises. In this report, the business transfer case in the Netherlands and the policy developed by the Dutch Government are described.

Intraoperative 3-D mapping of parathyroid adenoma using freehand SPECT

Background: Freehand single photon emission computed tomography (fSPECT) is a three-dimensional (3-D) tomographic imaging modality based on data acquisition with a handheld detector that is moved freely, in contrast to conventional, gantry-mounted gamma camera systems. In this pilot study, we evaluated the feasibility of fSPECT for intraoperative 3-D mapping in patients with parathyroid adenomas. Methods: Three patients (range 30 to 45 years) diagnosed with hyperparathyroidism (one primary and two tertiary) underwent parathyroid scintigraphy with technetium-99m sestamibi (99mTc-MIBI) to localize parathyroid adenomas. Two patients were referred with persistent hyperparathyroidism after conventional parathyroidectomy. In all three patients, a planar scintigraphy of the neck was performed 10 min after injection (p.i.) followed by SPECT/CT (Symbia T2, Siemens Healthcare) and a correlative ultrasound 2 h p.i. 99mTc-MIBI scan was performed the day before surgery in two patients and at the same day in one patient. fSPECT images were acquired intraoperatively using declipse SPECT (SurgicEyeTM). Results: A total of five parathyroid adenomas were successfully located with SPECT/CT. fSPECT allowed intraoperative detection of all adenomas, and successful parathyroidectomy was accomplished. Parathyroid hormone level decreased intraoperatively in all three patients, on average, by 79% (range 72% to 91%). Conclusion: In this preliminary study, we could demonstrate that intraoperative localization of parathyroid adenomas is feasible using the freehand SPECT technology, thus allowing an image-guided parathyroidectomy

Cluster headache and oxygen

In this thesis I review the history of oxygen application for cluster headache; I describe a retrospective and subsequently a prospective cross-sectional correlation study on predictors of the effect of oxygen in cluster headache; I define and describe the rebound phenomenon; and I describe the results and potential prophylactic effect of the nociception specific blink reflex in cluster headache. LUMC / Geneeskund

Childhood abuse v. neglect and risk for major psychiatric disorders

Background. Childhood maltreatment (CM) is a strong risk factor for psychiatric disorders but serves in its current definitions as an umbrella for various fundamentally different childhood experiences. As first step toward a more refined analysis of the impact of CM, our objective is to revisit the relation of abuse and neglect, major subtypes of CM, with symptoms across disorders.Methods. Three longitudinal studies of major depressive disorder (MDD, N = 1240), bipolar disorder (BD, N = 1339), and schizophrenia (SCZ, N = 577), each including controls (N = 881), were analyzed. Multivariate regression models were used to examine the relation between exposure to abuse, neglect, or their combination to the odds for MDD, BD, SCZ, and symptoms across disorders. Bidirectional Mendelian randomization (MR) was used to probe causality, using genetic instruments of abuse and neglect derived from UK Biobank data (N = 143 473).Results. Abuse was the stronger risk factor for SCZ (OR 3.51, 95% CI 2.17-5.67) and neglect for BD (OR 2.69, 95% CI 2.09-3.46). Combined CM was related to increased risk exceeding additive effects of abuse and neglect for MDD (RERI = 1.4) and BD (RERI = 1.1). Across disorders, abuse was associated with hallucinations (OR 2.16, 95% CI 1.55-3.01) and suicide attempts (OR 2.16, 95% CI 1.55-3.01) whereas neglect was associated with agitation (OR 1.24, 95% CI 1.02-1.51) and reduced need for sleep (OR 1.64, 95% CI 1.08-2.48). MR analyses were consistent with a bidirectional causal effect of abuse with SCZ (IVWforward = 0.13, 95% CI 0.01-0.24).Conclusions. Childhood abuse and neglect are associated with different risks to psychiatric symptoms and disorders. Unraveling the origin of these differences may advance understanding of disease etiology and ultimately facilitate development of improved personalized treatment strategies

MRI-derived g-ratio and lesion severity in newly diagnosed multiple sclerosis

Myelin loss is associated with axonal damage in established multiple sclerosis. This relationship is challenging to study in vivo in early disease. Here, we ask whether myelin loss is associated with axonal damage at diagnosis, by combining non-invasive neuroimaging and blood biomarkers. We performed quantitative microstructural MRI and single molecule ELISA plasma neurofilament measurement in 73 patients with newly diagnosed, immunotherapy naïve relapsing-remitting multiple sclerosis. Myelin integrity was evaluated using aggregate g-ratios, derived from magnetization transfer saturation (MTsat) and neurite orientation dispersion and density imaging (NODDI) diffusion data. We found significantly higher g-ratios within cerebral white matter lesions (suggesting myelin loss) compared with normal-appearing white matter (0.61 vs 0.57, difference 0.036, 95% CI 0.029 to 0.043, p < 0.001). Lesion volume (Spearman’s rho rs= 0.38, p < 0.001) and g-ratio (rs= 0.24 p < 0.05) correlated independently with plasma neurofilament. In patients with substantial lesion load (n = 38), those with higher g-ratio (defined as greater than median) were more likely to have abnormally elevated plasma neurofilament than those with normal g-ratio (defined as less than median) (11/23 [48%] versus 2/15 [13%] p < 0.05). These data suggest that, even at multiple sclerosis diagnosis, reduced myelin integrity is associated with axonal damage. MRI-derived g-ratio may provide useful additional information regarding lesion severity, and help to identify individuals with a high degree of axonal damage at disease onset. York, Martin et al. simultaneously measured g-ratio and plasma neurofilament in 73 relapsing-remitting multiple sclerosis patients at diagnosis using advanced MRI and single molecule ELISA. They demonstrate that g-ratio of cerebral white matter lesions varies at diagnosis, and show that high g-ratio of lesions is associated with elevated plasma neurofilament

Cluster headache and oxygen

In this thesis I review the history of oxygen application for cluster headache; I describe a retrospective and subsequently a prospective cross-sectional correlation study on predictors of the effect of oxygen in cluster headache; I define and describe the rebound phenomenon; and I describe the results and potential prophylactic effect of the nociception specific blink reflex in cluster headache. </table

Veiligheidsbeleving van burgers en Multiculturele Effectiviteit van de burgemeester. Een survey-onderzoek naar de impact van de Multiculturele Effectiviteit van burgemeester Aboutaleb in Rotterdam en burgemeester Van der Laan in Amsterdam op de Veiligheidsbeleving van de burgers in deze steden.

Veiligheid en multiculturaliteit, twee begrippen die belangrijk zijn in Nederland. Veiligheid heeft de laatste jaren een zwaardere lading gekregen door de opkomst van verschillende terreurgroepen en aanslagen in landen die vergelijkbaar zijn met Nederland. Door de multiculturaliteit in Nederland is het belangrijk voor de veiligheid dat verschillende groepen niet haaks tegenover elkaar gaan staan. Een leider is hiervoor aansprakelijk. De burgemeester bekleedt de laatste jaren een belangrijk rol op het gebied van veiligheid in een stad. Hij is diegene die de verschillende groepen in een stad kan laten samensmelten. In dit onderzoek is getoetst in hoeverre een burgemeester invloed heeft op de veiligheidsbeleving van de burgers aan de hand van zijn multiculturele effectiviteit. Hierbij is ingezoomd op de steden Rotterdam en Amsterdam, omdat de burgemeesters van deze steden een verschillende etnische achtergrond hebben en omdat de burgers zich hier minder veilig voelen dan de rest van Nederland. Hierbij werd gekeken of burgemeester Aboutaleb van Rotterdam meer multicultureel effectief is dan burgemeester Van der Laan in Amsterdam. Daarnaast werd er getoetst of er een verband bestaat tussen de veiligheidsbeleving van de burgeren de multiculturele effectiviteit van de burgemeester. Als laatste werd er gemeten of de veiligheidsbeleving van de burgers in Rotterdam hoger is dan de veiligheidsbeleving van de burgers in Amsterdam. Dit is onderzocht middels een survey die uitgezet is onder 50 respondenten in Rotterdam en 50 respondenten in Amsterdam. De resultaten laten zien dat de multiculturele effectiviteit van de burgemeester een kleine voorspeller is voor de veiligheidsbeleving. Burgemeester Aboutaleb werd door de burgers als meer multicultureel effectief beoordeeld dan burgemeester Van der Laan. Daarnaast hebben de burgers in Amsterdam een hogere veiligheidsbeleving dan in Amsterdam. Verder onderzoek kan toegespitst worden op de dimensie ‘sociale cohesie’ van veiligheidsbeleving op multiculturele effectiviteit. Daarnaast is het belangrijk om te weten of ook andere invloedrijke personen in het land met hun multiculturele effectiviteit invloed hebben op de veiligheidsbeleving van de burgers

Die Wirkung des Proteasomeninhibitors Bortezomib auf humane Neuroblastomzellen in vitro und in vivo in einem Xenograftmodell

Insgesamt ist die Prognose von Kindern mit Neuroblastomen im fortgeschrittenen Stadium schlecht, so dass ein dringender Bedarf an neuen Therapieansätzen besteht. Der Proteasomeninhibitor Bortezomib (Velcade&#61650;) zeigte bereits antiproliferative Wirkungen bei verschiedenen Tumorentitäten sowie nach neuen Studien auch wachstumshemmende Einflüsse auf das humane Neuroblastom in vitro und in vivo. Ziel dieser Arbeit war es, die Wirkung des Medikament Bortezomib auf humane Neuroblastomzellen in vitro und in vivo zu untersuchen. Das Medikament wurde in vitro an sieben humanen Neuroblastomzelllinien (Kelly, LS, SH-SY5Y, SK-N-SH, IMR-32, LAN-1 und LAN-5) getestet. In vitro konnte bei allen Zelllinien eine dosisabhängige Inhibierung des Zellwachstums erzielt werden. Für die in vivo Versuche wurde die Zelllinie SK-N-SH in 40 scid-Mäuse injiziert und die Wirkung von Bortezomib getestet. Diese Zelllinie wurde ausgewählt, weil sie in vorhergehenden scid Mausversuchen eine gute Anwachsrate und eine hohe Metastasierungsrate aufwies; in den in vitro Versuchen zeigte sie eine durchschnittliche Empfindlichkeit auf Bortezomib. Zusätzlich wurde ein Imaging der Tumoren mittels MRT und PET-CT durchgeführt. Nach Tötung der scid-Mäuse wurden die Primärtumore und Organe entnommen, histologisch aufgearbeitet und die Apoptose- und Mitoserate in den Primärtumoren sowie die Lungenmetastasierung bestimmt. Das Blut der Tiere wurde auf disseminierte Tumorzellen mittels der Real-time PCR untersucht. In vivo reduzierte Bortezomib das Gewicht der Primärtumoren nicht. Es fand sich jedoch ein statistisch signifikant höherer Apoptoseanteil und niedrigerer Mitoseanteil bei den mit Bortezomib behandelten scid-Mäusen. Weiterhin konnte erstmalig gezeigt werden, das Bortezomib die Lungenmetastasierungsrate von Neuroblastomen pharmakologisch beeinflusst, da die Medikamentengruppe im Gegensatz zur Kontrollgruppe (5 von 20 Tieren) keine Lungenmetastasen aufwies. Bei der Untersuchung des Blutes (n = 15 / Maus) gab es keinen Unterschied bezüglich der disseminierten Tumorzellen zwischen den beiden Gruppen. Durch MRT und anschließende Tumorrekonstruierung mit Hilfe des Voxel-Man Programms konnte eine leichte Korrelation (r = 0,6; n.s.) zwischen dem Tumorvolumen und Tumorgewicht erzielt werden. Mittels PET-CT konnte bestätigt werden, dass sich [18F]FLT zur Untersuchung des Neuroblastoms besser eignet als [18F]FDG. Eine Fusion der Aufnahmen des MRT und des PET-CT konnte eine deutliche Verbesserung der Zuordnung anatomischer Strukturen erzielt werden. Aufgrund der Ergebnisse dieser vorliegenden Arbeit könnte man erwägen, Bortezomib als adjuvante Therapie beim Neuroblastom in klinischen Studien zu testen

Der mediale Diskurs über Naturschutz im Raum Garmisch-Patenkirchen: Eine qualitative Inhaltsanalyse des Garmischer Tagblattes seit 1925

Die vorliegende Arbeit thematisiert die Entwicklung des Naturschutzdiskurses in der Zeitungsberichterstattung des Garmischer Tagblattes seit 1925. Dabei werden die verschiedenen Erzählungen zum Thema Naturschutzes sowie die dazu gehörige Entwicklung bis zur heutigen Zeit dargestellt. Die Ergebnisse der Arbeit basieren dabei allerdings nur auf der Berichterstattung des Garmischer Tagblattes. Zu diesem Zweck wurden mit Hilfe einer Stichprobenauswahl Zeitungsartikel im Zeitraum von 1925 bis 2000 aus dem Archiv der Bayerischen Staatsbibliothek ausgewählt und mittels der Qualitativen Inhaltsanalyse nach MAYRING und der Diskursanalyse nach Dobler und Pukall analysiert. Die Artikel ab 2001 wurden aus dem Online-Archiv des Münchener Merkurs entnommen. Dabei wurde ein Kategoriesystem erstellt, welches zur inhaltlichen Strukturierung und als Grundlage für die in dieser Arbeit angeführten Analyse diente. Insgesamt finden sich im medialen Diskurs um den Naturschutz siebzehn Narrationen wieder. Davon bilden vier Narrationen eigene Basiserzählungen aus, welche durch weitere dreizehn Narration ergänzt werden. Am Anfang des Diskurses steht die Basisnarration der „Heimat und der Kulturlandschaft“ sowie die vier Ergänzungsnarrationen „Alpenpflanzen“, „Sensibilisierung der Bevölkerung“, „Gegenmacht und Mahner“ und die Erzählung „Ammergauer Alpen“. Die nächste Basisnarration „Artenschutz“ wird von den vier Ergänzungsnarrationen „Vogelschutz“, „Ameisen“, „Biber-Konflikt“ und „Luchs“ ergänzt. Als nächstes folgt die Basisnarration „Waldsterben“ die eine Ergänzung durch die „Luftreinhaltung“ erhält. Die vierte und letzte Basisnarration „Blockierer“ wird in der Berichterstattung durch drei Narrationen ergänzt, nämlich „Nationalpark Ammergauer Alpen“, „Schutzgebiete-Konflikt“ sowie „Natura-2000 Konflikt“. Trotz einer vielseitigen Berichterstattung und einer Themenkonkurrenz bei der Stichprobener- hebung, konnte im Hinblick auf die angewandte Methodik und der verwerteten Datensammlung ein grundlegender und repräsentativer Abriss des Naturschutz-Diskurses ab dem Jahre 1925 erstellt werden

Zum Fruktifikationsgeschehen von Eiche und Buche für Bayern in den Jahren 1965 bis 2003

Für den Zeitraum von 1965 und 2003 wurde das Fruktifikationsgeschehen von Buche (Fagus sylvatica), Traubeneiche (Quercus petrea) und Stieleiche (Quercus robur) in Bayern mit Hilfe der Aufzeichnungen der ehemaligen Staatlichen Samenklengen Bind- lach und Laufen untersucht. Die von ausgewählten Staatsforstämtern jährlich erstellten Blüh- und Fruchtmeldungen (Ernteprognosen) dienten dabei als Datengrundlage. Die Untersuchungen haben gezeigt, dass sich die Häufigkeit von Samenjahren (Mast- jahren) nicht nur zwischen den Baumarten, sondern auch zwischen den Regionen in Bayern deutlich voneinander unterschieden. Dabei zeigte die Buche eine ausgespro- chene Periodizität mit einer Masthäufigkeit von ca. zwei bis drei Jahren. Bei den Eichen- arten konnte dagegen eine weniger stark ausgeprägte Periodizität mit niedrigere Masthäufigkeiten von ca. drei bis fünf Jahren beobachtet werden. Großräumig auftre- tende überregionale Mastjahre zeigen sich besonders bei der Buche, weniger aber bei der Eiche. Das Verhältnis von guten Blühjahren zu guten Samenjahren ist bei Buche stärker ausgeprägt. Bei den Eichenarten kam es dagegen häufiger zu Abweichungen zwischen der Blüte und dem Fruchtbehang. In Bayern zeigte sich bei Buche und Eiche eine gewissen Gemeinsamkeit mit der Nordatlantischen Oszillation (Großwetterlage)