Calyculins and Related Marine Natural Products as Serine-Threonine Protein Phosphatase PP1 and PP2A Inhibitors and Total Syntheses of Calyculin A, B, and C

Calyculins, highly cytotoxic polyketides, originally isolated from the marine sponge Discodermia calyx by Fusetani and co-workers, belong to the lithistid sponges group. These molecules have become interesting targets for cell biologists and synthetic organic chemists. The serine/threonine protein phosphatases play an essential role in the cellular signalling, metabolism, and cell cycle control. Calyculins express potent protein phosphatase 1 and 2A inhibitory activity, and have therefore become valuable tools for cellular biologists studying intracellular processes and their control by reversible phosphorylation. Calyculins might also play an important role in the development of several diseases such as cancer, neurodegenerative diseases, and type 2-diabetes mellitus. The fascinating structures of calyculins have inspired various groups of synthetic organic chemists to develop total syntheses of the most abundant calyculins A and C. However, with fifteen chiral centres, a cyano-capped tetraene unit, a phosphate-bearing spiroketal, an anti, anti, anti dipropionate segment, an α-chiral oxazole, and a trihydroxylated γ-amino acid, calyculins reach versatility that only few natural products can surpass, and truly challenge modern chemists’ asymmetric synthesis skills

Copper-catalysed selective hydroamination reactions of alkynes

The development of selective reactions that utilize easily available and abundant precursors for the efficient synthesis of amines is a long-standing goal of chemical research. Despite the centrality of amines in a number of important research areas, including medicinal chemistry, total synthesis and materials science, a general, selective and step-efficient synthesis of amines is still needed. Here, we describe a set of mild catalytic conditions utilizing a single copper-based catalyst that enables the direct preparation of three distinct and important amine classes (enamines, α-chiral branched alkylamines and linear alkylamines) from readily available alkyne starting materials with high levels of chemo-, regio- and stereoselectivity. This methodology was applied to the asymmetric synthesis of ​rivastigmine and the formal synthesis of several other pharmaceutical agents, including ​duloxetine, ​atomoxetine, ​fluoxetine and ​tolterodine.National Institutes of Health (U.S.) (GM58160

A telecom band single-photon source using a grafted carbon nanotube coupled to a fiber Fabry-Perot cavity in the Purcell regime

We report on the coupling of a reconfigurable high Q fiber micro-cavity to an organic color center grafted to a carbon nanotube for telecom wavelength emission of single photons in the Purcell regime. Using three complementary approaches we assess various figures of merit of this tunable single photon source and of the cavity quantum electrodynamical effects : the brightening of the emitter is obtained by comparison of the count rates of the very same emitter in free-space and cavity coupled regimes. We demonstrate a fiber coupled single-photon output rate up to 20 MHz at 1275~nm. Using time-resolved and saturation measurements, we determine independently the radiative quantum yield and the Purcell factor of the system with values up to 30 for the smallest mode volumes. Finally, we take advantage of the tuning capability of the cavity to measure the spectral profile of the brightness of the source which gives access to the vacuum Rabi splitting $g$ with values up to $25 \; \mu$eV

Projet INSPIR : Circuit inter-laboratoires du Réseau National INRAE NIRS

Au sein d'INRAE, il existe le réseau national INRAE NIRS qui est en fait un groupe de compagnonnage entre 80 utilisateurs de la spectrométrie proche infra-rouge. Suite à une enquête réalisée en 2021 auprès de ses membres, il a été décidé de créer un circuit inter-laboratoires entre les 18 implantations INRAE volontaires totalisant initialement une trentaine de spectromètres proche-infrarouges. En effet, les données spectrales proche infra-rouges sont de plus en plus exploitées pour des caractérisations à haut-débit des échantillons car c'est une technique d'analyse physico-chimique, rapide et non destructive. Mais, pour chaque paramètre étudié, il est nécessaire de développer en amont un étalonnage entre la base spectrale et les valeurs de référence associées (via une calibration). Par conséquent, la qualité et la fiabilité des spectres sont indispensables. Début 2024, le projet multi-départements INSPIR, qui porte l'ambition de ce circuit inter-laboratoires, a été accepté. Il est prévu de faire circuler les mêmes échantillons de farines de blé tendre pour réaliser l'acquisition des spectres proche infrarouge au sein des différents sites et ainsi comparer : - les différentes méthodologies de prise de spectres (bonnes pratiques) - la qualité des spectres pris par les différents instruments (gamme de longueur d'onde, résolution et performances prédictives) - les instruments entre eux (appareils de labo et portatifs de terrain) Une base de données avec les spectres obtenus sur les différents appareils, les métadonnées associées et leur teneur respective en protéines (Kjeldahl) sera établie par notre stagiaire Master 2 Paul CRESPIN, puis publiée sous forme de Data paper et rendue disponible sur le Dataverse INRAE. Cette base de données pourra également être très utile pour standardiser les spectromètres entre eux et entre sites INRAE. Cette possibilité de standardisation permettra d'assurer l'interopérabilité mais aussi le suivi en cas de panne ou de renouvellement d'un des appareils. La base sera également utilisée pour tester le pipeline statistique French Pinard élaboré par les collègues de l'UMR AGAP Institut afin de comparer les performances des différents spectromètres en termes de prédiction de la teneur en protéines. En effet, le projet INSPIR comporte un deuxième volet : celui de faire progresser le collectif du réseau INRAE NIRS vis-à-vis des méthodologies de développement chimiométrique via une comparaison des outils qui leur sont disponibles (logiciels fournisseurs, pipeline statistique French Pinard, Chemflow, R, etc…)

Synthesis and characterization of new antioxidants, mono-aromatic pulvinic acid derivatives, for dermocosmetic application

Cette thèse a été consacrée à la synthèse de nouveaux dérivés d'acides pulviniques et à l'évaluation de leurs propriétés antioxydantes, pour développer de nouveaux composés à incorporer dans des crèmes à usage dermocosmétique. Les nouveaux composés sont dThis thesis has been devoted to the synthesis of new pulvinic acid derivatives and their antioxydant properties, with the aim to develop new compounds to be incorporated in cosmetic creams. These new compounds are so-called mono-aromatic pulvinic acid de