Design, Synthesis, and Evaluation of 2,9-Bis[(substituted-aminomethyl)phenyl]-1,10-phenanthroline Derivatives as G-Quadruplex Ligands.

International audienceGenomic sequences able to form guanine quadruplexes (G4) are found in oncogene promoters, in telomeres, and in 5'- and 3'-untranslated regions as well as introns of messenger RNAs. These regions are potential targets for drugs designed to treat cancer. Herein, we present the design and syntheses of ten new phenanthroline derivatives and characterization of their interactions with G4-forming oligonucleotides. We evaluated ligand-induced stabilization and specificity and selectivity of ligands for various G4 conformations using FRET-melting experiments. We investigated the interaction of compound 1 a (2,9-bis{4-[(3-dimethylaminopropyl)aminomethyl]phenyl}-1,10-phenanthroline), which combined the greatest stabilizing effect and specificity for G4, with human telomeric sequences using FRET, circular dichroism, and ESI-MS. In addition, we showed that compound 1 a interferes with the G4 helicase activity of Saccharomyces cerevisiae Pif1. Interestingly, compound 1 a was significantly more cytotoxic toward two human leukemic cell lines than to normal human blood mononuclear cells. These novel phenanthroline derivatives will be a starting point for further development and optimization of potent G4 ligands that have potential as anticancer agents

Transformation et diffusion des anneaux en schiste du Pissot dans le Néolithique ancien de la moitié nord de la France : de l’affleurement aux habitats en passant par les occupations productrices de la Plaine de Sées/Alençon

Ce projet de recherche collectif et pluridisciplinaire a débuté en 2009 avec le concours des Drac de Basse-Normandie et des Pays de la Loire ainsi que de l’Inrap. Il se poursuivra en 2010 et sera finalisé par une publication monographique. Son but est d’étudier l’organisation des populations du « Villeneuve-Saint-Germain » à travers la chaîne opératoire de la transformation d’un matériau affleurant au sein de la Plaine de Sées/Alençon et mis à contribution pour réaliser un élément emblématiqu..

Therapeutic targeting of cathepsin C::from pathophysiology to treatment

Cathepsin C (CatC) is a highly conserved tetrameric lysosomal cysteine dipeptidyl aminopeptidase. The best characterized physiological function of CatC is the activation of pro-inflammatory granule-associated serine proteases. These proteases are synthesized as inactive zymogens containing an N-terminal pro-dipeptide, which maintains the zymogen in its inactive conformation and prevents premature activation, which is potentially toxic to the cell. The activation of serine protease zymogens occurs through cleavage of the N-terminal dipeptide by CatC during cell maturation in the bone marrow. In vivo data suggest that pharmacological inhibition of pro-inflammatory serine proteases would suppress or attenuate deleterious effects of inflammatory/auto-immune disorders mediated by these proteases. The pathological deficiency in CatC is associated with Papillon-Lefèvre syndrome. The patients however do not present marked immunodeficiency despite the absence of active serine proteases in immune defense cells. Hence, the transitory pharmacological blockade of CatC activity in the precursor cells of the bone marrow may represent an attractive therapeutic strategy to regulate activity of serine proteases in inflammatory and immunologic conditions. A variety of CatC inhibitors have been developed both by pharmaceutical companies and academic investigators, some of which are currently being employed and evaluated in preclinical/clinical trials

Étude d'halogénopnictures. III. Structure de Ca2PI et Ca3PI3. Surstructures de type NaCl

Ca₂PI and Ca₃PI₃ have been selected for the structural study of M₂YI compounds and M₃₊ₓY₁₊ₓI₃₋ₓ (M = Ca, Sr, Ba — Y = P, As, Sb). Ca₂PI cristallises in the trigonal system (space group R[-3] m) and Ca₃PI₃ in the cubic system (space group I4₁32). We have described their structure in regard with the normal and defect NaCl superstructures. Ca₂PI is the first example with and anti α NaFeO₂ structure. The atomic order in Ca₃PI₃ leads to a new NaCl type superstructure.Ca₂PI et Ca₃PI₃ ont été choisis pour l'étude structurale des composés M₂YI et des phases M₃₊ₓY₁₊ₓI₃₋ₓ (M = Ca, Sr, Ba — Y = P, As, Sb). Ca₂PI cristallise dans le système rhomboédrique (groupe spatial R[-3]m) et Ca₃PI₃ dans le système cubique (groupe spatial I4₁32). On a décrit leur structure en la plaçant dans une systématique générale des surstructures normales et déficitaires dérivées de NaCl. Ca₂PI est le premier exemple de structure anti α NaFeO₂. L'ordre des différents atomes dans Ca₃PI₃ en fait un nouveau type de surstructure NaCl.Hamon Christian, Marchand Roger, Laurent Yves, Lang Jean. Étude d'halogénopnictures. III. Structure de Ca2PI et Ca3PI3. Surstructures de type NaCl. In: Bulletin de la Société française de Minéralogie et de Cristallographie, volume 97, 1, 1974. pp. 6-12

Composés à structure apatite. II. — Cristallochimie des silico-apatites azotées

New possibilities for synthesis result from the introduction of nitrogen in the anionic sublattice of the apatites. They have been investigated from the structure of Sm₁₀Si₆N₂O₂₄. Because the nitrogen atoms are placed in the tetrahedral environment of the silicon atoms, their number may have a higher value. New compounds can thus be obtained where lanthanides and transition elements in a high oxydation state are simultaneously present. A lot of possibilities have been studied by considering the different crystallographic sites and their environment rather than the substitution mechanisms based on chemical analogies.L'introduction d'azote dans le réseau anionique des apatites ouvre de nouvelles perspectives de synthèse. Elles ont été envisagées à partir de la structure de Sm₁₀Si₆N₂O₂₄. La participation des atomes d'azote à l'environnement du silicium permet de prévoir une augmentation importante de leur nombre. Il est alors possible de préparer des composés dans lesquels interviennent simultanément des lanthanides et des éléments de transition dans un état d'oxydation élevé. On a étudié un ensemble de possibilités en considérant les divers sites cristallographiques et leur environnement plutôt qu'uniquement des mécanismes de substitutions fondés sur des analogies chimiques.Lang Jean, Marchand Roger, Hamon Christian, L'Haridon Paul, Guyader Jean. Composés à structure apatite. II. — Cristallochimie des silico-apatites azotées. In: Bulletin de la Société française de Minéralogie et de Cristallographie, volume 98, 5, 1975. pp. 284-288

Composés à structure apatite. I. Structure de l'oxynitrure Sm10Si6N2O24

The Sm₁₀Si₆N₂O₂₄ oxynitride has an apatite-type structure. The parameters of the hexagonal unit cell are : a = 9.517 (6) and c = 6.981 (4) Å. The structure affinera ent has been carried to a R factor = 0.051 for 844 independent non-zero reflexions recorded with an automated diffractometer. The space group is not P6₃/m as commonly found for apatites, but P6₃. Among the consequences of this lower symmetry, four of the samarium atoms have to be placed in two independent positions.L'oxynitrure Sm₁₀Si₆N₂O₂₄ possède une structure de type apatite. Les paramètres de la maille hexagonale sont : a = 9,517 (6) et c = 6,981 (4) Å. L'affinement de la structure a été mené jusqu'à un facteur R = 0,051 pour 844 réflexions indépendantes non nulles mesurées grâce à un diffractomètre automatique. Le groupe spatial n'est pas P6₃/m habituel aux apatites, mais P6₃. L'une des conséquences de cet abaissement de symétrie est la répartition de quatre des atomes de samarium sur deux sites indépendants.Gaudé Jean, L'Haridon Paul, Hamon Christian, Marchand Roger, Laurent Yves. Composés à structure apatite. I. Structure de l'oxynitrure Sm10Si6N2O24. In: Bulletin de la Société française de Minéralogie et de Cristallographie, volume 98, 4, 1975. pp. 214-217

Kerliezoc en Plouvien (Finistère). Regards croisés sur un habitat du Mésolithique final

International audienc