Quelle valorisation pour les accrus de frêne en zone de montagne ?

Le projet CHAPAY a contribué à produire des connaissances, des méthodes et des outils pour prendre en compte les relations entre le changement des activités agricoles et des paysages dans l’action publique et la gouvernance des territoires. La progression des accrus de frênes dans les zones montagneuses des Hautes-Pyrénées constitue potentiellement une source de diversification des revenus pour les propriétaires notamment les agriculteurs. Les scénarios de valorisation de cette nouvelle ressource doivent être identifiés et évalués d'un point de vue technique et économique afin de mesurer leur intérêt et déterminer les conditions de leur mise en œuvre

Sylviculture et nutrition des accrus de frêne dans les Hautes-Pyrénées

Le projet CHAPAY a contribué à produire des connaissances, des méthodes et des outils pour prendre en compte les relations entre le changement des activités agricoles et des paysages dans l’action publique et la gouvernance des territoires. Le frêne trouve dans de nombreux sites des Hautes-Pyrénées des conditions favorables à son installation, mais sa croissance est très variable selon les stations. L’exploitation forestière de ces accrus nécessite, au préalable, une connaissance du potentiel de croissance auquel on peut s’attendre selon la fertilité de la station concernée. Nos résultats sont fondés sur une étude de terrain portant sur des accrus représentatifs des Hautes-Pyrénées. Nous les avons classés en niveaux de potentiel de croissance actuels et futurs et nous avons interprété ces niveaux par rapport aux données de fertilité chimique des stations. Cette méthodologie peut être étendue à d’autres régions et à d’autres types d’accrus. Elle peut servir de base à une catégorisation des accrus selon leur intérêt écologique ou économique

Prise en compte de la biodiversité dans les PDM : exemple du PDM des Baronnies (Hautes-Pyrénées)

Les 5 et 6 novembre à Cerniébaud (Jura), la Fédération Nationale des Communes Forestières (FNCOFOR), en partenariat avec France Nature Environnement (FNE), organisait un séminaire national sur le thème « les élus et la biodiversité dans la gestion des forêts communales et des territoires de projets ». Deux journées d’échanges et de réflexions communes dans le souci constant de mieux intégrer les préoccupations environnementales et la préservation de la biodiversité dans la gestion et les choix opérés en forêt communale

Prognostic value of CMR-derived extracellular volume in AL amyloidosis: a multicenter study

Background: This study aimed to assess the prognostic value of cardiac magnetic resonance (CMR) variables and compare them with biological and echocardiographic markers in patients with AL cardiac amyloidosis (CA). Methods: We conducted a prospective study across three tertiary centres, where patients underwent clinical examination, blood tests, echocardiography, and CMR. The primary endpoint was all-cause mortality. Results: A total of 176 patients with AL CA were included, with a median age of 68 years (IQR 58-75). According to the 2004 Mayo Clinic staging, 121 patients (69%) were in stage 3. During a median follow-up of 22 months (IQR 8-48), 45 patients died, and 55 were hospitalized for heart failure. Patients who died had higher NT-proBNP and troponin levels, and lower LVEF, cardiac output, and longitudinal strain. Among CMR variables, extracellular volume (ECV) was most strongly associated with all-cause mortality. In multivariate Cox models, including Mayo Clinic staging, ECV ≥ 0.45 was independently associated with mortality (HR 2.36, CI 95% 1.47-5.60) and also with heart failure hospitalizations (HR 4.10, 95%CI 2.15-8.8). Conclusion: ECV is a powerful predictor of outcomes in AL CA, providing additional prognostic value on top of Mayo Clinic staging

<i>USP27X </i>variants underlying X-linked intellectual disability disrupt protein function via distinct mechanisms

Neurodevelopmental disorders with intellectual disability (ND/ID) are a heterogeneous group of diseases driving lifelong deficits in cognition and behavior with no definitive cure. X-linked intellectual disability disorder 105 (XLID105, #300984; OMIM) is a ND/ID driven by hemizygous variants in the USP27X gene encoding a protein deubiquitylase with a role in cell proliferation and neural development. Currently, only four genetically diagnosed individuals from two unrelated families have been described with limited clinical data. Furthermore, the mechanisms underlying the disorder are unknown. Here, we report 10 new XLID105 individuals from nine families and determine the impact of gene variants on USP27X protein function. Using a combination of clinical genetics, bioinformatics, biochemical, and cell biology approaches, we determined that XLID105 variants alter USP27X protein biology via distinct mechanisms including changes in developmentally relevant protein-protein interactions and deubiquitylating activity. Our data better define the phenotypic spectrum of XLID105 and suggest that XLID105 is driven by USP27X functional disruption. Understanding the pathogenic mechanisms of XLID105 variants will provide molecular insight into USP27X biology and may create the potential for therapy development.</p

<i>USP27X </i>variants underlying X-linked intellectual disability disrupt protein function via distinct mechanisms

Neurodevelopmental disorders with intellectual disability (ND/ID) are a heterogeneous group of diseases driving lifelong deficits in cognition and behavior with no definitive cure. X-linked intellectual disability disorder 105 (XLID105, #300984; OMIM) is a ND/ID driven by hemizygous variants in the USP27X gene encoding a protein deubiquitylase with a role in cell proliferation and neural development. Currently, only four genetically diagnosed individuals from two unrelated families have been described with limited clinical data. Furthermore, the mechanisms underlying the disorder are unknown. Here, we report 10 new XLID105 individuals from nine families and determine the impact of gene variants on USP27X protein function. Using a combination of clinical genetics, bioinformatics, biochemical, and cell biology approaches, we determined that XLID105 variants alter USP27X protein biology via distinct mechanisms including changes in developmentally relevant protein-protein interactions and deubiquitylating activity. Our data better define the phenotypic spectrum of XLID105 and suggest that XLID105 is driven by USP27X functional disruption. Understanding the pathogenic mechanisms of XLID105 variants will provide molecular insight into USP27X biology and may create the potential for therapy development.</p

USP27X variants underlying X-linked intellectual disability disrupt protein function via distinct mechanisms

Neurodevelopmental disorders with intellectual disability (ND/ID) are a heterogeneous group of diseases driving lifelong deficits in cognition and behavior with no definitive cure. X-linked intellectual disability disorder 105 (XLID105, #300984; OMIM) is a ND/ID driven by hemizygous variants in the USP27X gene encoding a protein deubiquitylase with a role in cell proliferation and neural development. Currently, only four genetically diagnosed individuals from two unrelated families have been described with limited clinical data. Furthermore, the mechanisms underlying the disorder are unknown. Here, we report 10 new XLID105 individuals from nine families and determine the impact of gene variants on USP27X protein function. Using a combination of clinical genetics, bioinformatics, biochemical, and cell biology approaches, we determined that XLID105 variants alter USP27X protein biology via distinct mechanisms including changes in developmentally relevant protein-protein interactions and deubiquitylating activity. Our data better define the phenotypic spectrum of XLID105 and suggest that XLID105 is driven by USP27X functional disruption. Understanding the pathogenic mechanisms of XLID105 variants will provide molecular insight into USP27X biology and may create the potential for therapy development.</p

Clinical and genetic delineation of autosomal recessive and dominant ACTL6B-related developmental brain disorders

Purpose: This study aims to comprehensively delineate the phenotypic spectrum of ACTL6B-related disorders, previously associated with both autosomal recessive and autosomal dominant neurodevelopmental disorders. Molecularly, the role of the nucleolar protein ACTL6B in contributing to the disease has remained unclear. Methods: We identified 105 affected individuals, including 39 previously reported cases, and systematically analyzed detailed clinical and genetic data for all individuals. Additionally, we conducted knockdown experiments in neuronal cells to investigate the role of ACTL6B in ribosome biogenesis. Results: Biallelic variants in ACTL6B are associated with severe-to-profound global developmental delay/intellectual disability, infantile intractable seizures, absent speech, autistic features, dystonia, and increased lethality. De novo monoallelic variants result in moderate-to-severe global developmental delay/intellectual disability, absent speech, and autistic features, whereas seizures and dystonia were less frequently observed. Dysmorphic facial features and brain abnormalities, including hypoplastic corpus callosum, and parenchymal volume loss/atrophy, are common findings in both groups. We reveal that in the nucleolus, ACTL6B plays a crucial role in ribosome biogenesis, particularly in pre-rRNA processing. Conclusion: This study provides a comprehensive characterization of the clinical spectrum of both autosomal recessive and dominant forms of ACTL6B-associated disorders. It offers a comparative analysis of their respective phenotypes provides a plausible molecular explanation and suggests their inclusion within the expanding category of “ribosomopathies.”<p/

Interleukin-18 and interleukin-18 binding protein balance: focus on IL-18BP production and IL-18 maturation in macrophage activation syndrome

L'interleukine (IL)-18 est une cytokine pro-inflammatoire de la famille de l'IL-1. L'IL-18 étant produite en tant que pro-protéine biologiquement inactive, elle doit être clivée pour être pleinement active. Son activité est également contrôlée par son inhibiteur soluble, l'IL-18 binding protein (IL-18BP). Cette protéine de liaison empêche l'IL-18 de se lier à son récepteur en formant des complexes de haute affinité. Des études récentes montrent un potentiel dérèglement de la balance entre l'IL-18 et l'IL-18BP chez les patients atteints de syndrome d'activation macrophagique (SAM), qui est reflété par une quantité élevée d'IL-18 libre en circulation. Les objectifs de ce travail étaient d'identifier les sources cellulaires de l'IL-18BP en conditions normales et pendant le SAM puis, de mieux comprendre les mécanismes par lesquels IL-18 mature est produit pendant le SAM. Nous avons d'identifier les macrophages tissulaires, les neutrophiles, les cellules endothéliales et les précurseurs érythroïdes comme sources principales d'IL-18BP lors du SAM. Ces cellules contribuent ainsi au mécanisme global de défense contre une signalisation excessive de l'IL-18. Par la suite, nous avons montré que l'IL-18 pourrait avoir un rôle délétère dans l'anémie associée au SAM. Finalement, nous avons démontré que l'IL-18 est principalement mais non-exclusivement maturée par la caspase-1. L'ensemble des résultats décrits ici peuvent être utiles pour mieux comprendre les mécanismes pathogéniques du SAM humain et éventuellement conduire au développement de nouvelles thérapies