Aging and Immortality in a Cell Proliferation Model

We investigate a model of cell division in which the length of telomeres within the cell regulate their proliferative potential. At each cell division the ends of linear chromosomes change and a cell becomes senescent when one or more of its telomeres become shorter than a critical length. In addition to this systematic shortening, exchange of telomere DNA between the two daughter cells can occur at each cell division. We map this telomere dynamics onto a biased branching diffusion process with an absorbing boundary condition whenever any telomere reaches the critical length. As the relative effects of telomere shortening and cell division are varied, there is a phase transition between finite lifetime and infinite proliferation of the cell population. Using simple first-passage ideas, we quantify the nature of this transition.Comment: 6 pages, 1 figure, 2-column revtex4 format; version 2: final published form; contains various improvements in response to referee comment

The role of silicon in drug discovery : a review

This review aims to highlight the role of silicon in drug discovery. Silicon and carbon are often regarded as being similar with silicon located directly beneath carbon in the same group in the periodic table. That being noted, in many instances a clear dichotomy also exists between silicon and carbon, and these differences often lead to vastly different physiochemical and biological properties. As a result, the utility of silicon in drug discovery has attracted significant attention and has grown rapidly over the past decade. This review showcases some recent advances in synthetic organosilicon chemistry and examples of the ways in which silicon has been employed in the drug-discovery field.The CSIR Parliamentary Grant, the National Research Foundation (NRF, South Africa), Competitive Support for Unrated Researchers and Stellenbosch University.https://pubs.rsc.org/en/journals/journal/mdhj2024ChemistrySDG-03:Good heatlh and well-bein

External End Users and Firm Innovation Performance

Research about users as a source of innovation has been largely restricted to case studies exploring specific innovation projects at the firm level. This study assesses empirically the relationship between external end users' knowledge as an input factor to innovation and firms' innovation success. The results strongly support the hypotheses: (i) that external end users have the potential to essentially improve the innovative performance of firms; (ii) that the technique of interaction during the innovation process and the characteristics of involved external users matter as well. The more firms make use of emphatic design and select specific users to acquire hard-to-articulate customer needs, the stronger is the relationship between access to external end users' knowledge and firm innovation success measured in sales of innovative products

Thermodynamisch kontrollierte Atropisomerie in makrocyclisch verbrückten 2-Arylpyridin-N-oxiden, 2-(2’-Phosphinoaryl)pyridinen und 2,2’-Bis(diphenylphosphino)-1,1’-biphenylen für die Anwendung in der asymmetrischen Katalyse

In dieser Arbeit wurden drei Gruppen makrocyclisch verbrückter tropos Biaryle dargestellt. Die − im Prinzip frei austauschbaren − Biaryleinheiten mit niedrigen Rotationsbarrieren stellten nucleophile oder koordinierende Gruppen für den Einsatz als axial chirale Organokatalysatoren oder Liganden in der asymmetrischen Katalyse bereit. Die Makrocyclen trugen jeweils zwei Stereozentren. Die Atropisomere der Biaryleinheiten sind daher Diastereomere, deren unterschiedliche thermodynamische Stabilität zur diastereoselektiven und damit atropselektiven Synthese durch thermisches Äquilibrieren genutzt wurde.C-H-aktivierende Arylierungen und N -Oxidation ergaben aus einem makrocyclischen Arylpyridin insgesamt sieben N -Oxidkatalysatoren vom Typ 2. Durch Konformationsanalysen mit MM- und DFT-Methoden wurde eine deutliche thermodynamische Bevorzugung M -konfigurierter Konformere berechnet (M :P=78:22-96:4). Die berechneten Ergebnisse stehen im Einklang mit den gemessenen CD-Spektren und der Absolutkonfiguration, die in einem Fall durch Kristallstrukturanalyse bestimmt wurde. Die Rotationsbarriere ist DFT-Rechnungen zufolge gering (19.71-21.21 kcal/mol), sodass es sich zumindest bei 25°C um tropos Biaryle handelt. Die N-Oxidkatalysatoren wurden in der asymmetrischen Aldoladdition cyclischer (Trichlorsilyl)enolether an aromatische Aldehyde eingesetzt. Die Aldoladdukte wurden mit bis zu >99:1 dr, aber mit bestenfalls 63% ee erhalten.Durch Iodierung und Phosphan-Kupplung wurden aus drei makrocyclischen Arylpyridinen insgesamt acht (2-Phosphinoaryl)pyridine für die Anwendung als P,N -Liganden erhalten. Durch Konformationsanalysen mit MM- und DFT-Methoden wurde jeweils eine deutliche thermodynamische Bevorzugung M-konfigurierter Konformere berechnet (M :P=97:3->99:1). Dieberechneten Ergebnisse stehen im Einklang mit den gemessenen CD-Spektren und den (Absolut)konfigurationen, die in zwei Fällen durch Einkristallstrukturanalyse bestimmt wurde. Die Rotationsbarriere ist DFT-Rechnungen zufolge gering (5.39-9.58 kcal/mol), sodass es sich mit Sicherheit um tropos Biaryle handelt. Die Anwendung in der Pd-katalysierten asymmetrischen allylischen Alkylierung lieferte bis zu 96% ee.Durch ringschließende Ullmann-Reaktion wurden sechs (R,R,P)-konfigurierte Bis(phosphanoxide) mit bis zu >95:5 dr erhalten, die bei 110°C atropos sind. Ihre Reduktion bei 110°C ergab, atropkonvergent und unter Inversion der Konfiguration der Biarylachse, sechs (R,R,M)-konfigurierte Diphosphane. Diese sind atropos bei 25 C aber tropos bei 110°C, sodass sich das thermodynamische Gleichgewicht im Verlauf der Reduktion einstellt. Durch Konformationsanalyse der Diphosphane mit MM- und DFT-Methoden wurde in allen Fällen eine deutliche thermodynamische Bevorzugung M-konfigurierter Konformere berechnet (M :P>99:1). Die Absolutkonfiguration der Bis(phosphanoxide) und der Diphosphane wurde durch CD-Spektroskopie und eine Einkristallstrukturanalyse aufgeklärt. Die Anwendung derPd-, Rh-, und Ru-Komplexe der Diphosphane in der asymmetrischen Katalyse lieferte bis zu 98% ee

Plaid, Airscarf, or PDK? - Naming Product Features in Online Configurators

Product feature names in the automotive industry are becoming more sophisticated, more acronymic, and less descriptive. Along with a categorization of feature names, insights from 26 qualitative consumer interviews, and two online studies, this paper outlines the qualities that feature names should exhibit (regardless of industry) to be perceived as useful by consumers

Automated Product Suggestions with Needs-based ConƖgurators

Increasingly complex product portfolios make it more relevant than ever to match the right product to the right consumer. We show how needs­-based configurators help to optimize consumer's choice processes by providing automated individualized product suggestions