Identification of Biosynthetic Inhibitors of Virulence Factor Entry Into Mammalian Cells

Clostridioides difficile toxin B (TcdB) and the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are the primary virulence factors behind the C. difficile infection (CDI) and the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, respectively. Current treatment against CDI, using antibiotics, leads to sustained gut dysbiosis, a known risk factor for the disease, and subsequent recurrence in up to 65% of patients. Targeting TcdB, the disease causing agent behind CDI, through use of the monoclonal antibody bezlotoxumab leads to reduction of disease recurrence but the marginal efficacy due to the intravenous route of administration and high cost limits the widespread use of the drug. As such, discovery of a gut-acting TcdB inhibitor is necessary. The focus of this thesis is on developing said inhibitors. Using an in vitro, ex vivo, and in vivo approach, we identified bile acids as potent inhibitors of TcdB and developed a novel gut-restricted bile acid capable of protecting mice from recurrence of CDI. Additionally, we demonstrate that physiological levels of bile acids from mouse gastrointestinal tract protects against TcdB, providing a baseline protection against the toxin. However, in disease state, the increased levels of TcdB overcome this protection and lead to tissue damage and disease symptoms. Interestingly, protection can be restored with addition of exogenous bile acids. We also identified inhibition of endosomal acidification by targeting vacuolar ATPase (V-ATPase) to be an effective mechanism by which TcdB is protected against. This finding led us to explore the possibility of using endosomal acidification inhibitors to protect against SARS-CoV-2 since both TcdB and SARS-CoV-2 require endosomal acidification to gain access to the host cytosol. Our findings demonstrate that, much like TcdB, SARS-CoV-2 is neutralized following the inhibition of endosomal acidification via inactivation of V-ATPase activity. In summary, this thesis highlights the advantages of using host-derived compounds such as bile acids or targeting host-dependent mechanism such as endosomal acidification to inhibit primary virulence factors and protect against their respective diseases.Ph.D.2025-06-26 00:00:0

Formation of cristae and crista junctions in mitochondria depends on antagonism between Fcj1 and Su e/g

Crista junctions (CJs) are important for mitochondrial organization and function, but the molecular basis of their formation and architecture is obscure. We have identified and characterized a mitochondrial membrane protein in yeast, Fcj1 (formation of CJ protein 1), which is specifically enriched in CJs. Cells lacking Fcj1 lack CJs, exhibit concentric stacks of inner membrane in the mitochondrial matrix, and show increased levels of F1FO–ATP synthase (F1FO) supercomplexes. Overexpression of Fcj1 leads to increased CJ formation, branching of cristae, enlargement of CJ diameter, and reduced levels of F1FO supercomplexes. Impairment of F1FO oligomer formation by deletion of its subunits e/g (Su e/g) causes CJ diameter enlargement and reduction of cristae tip numbers and promotes cristae branching. Fcj1 and Su e/g genetically interact. We propose a model in which the antagonism between Fcj1 and Su e/g locally modulates the F1FO oligomeric state, thereby controlling membrane curvature of cristae to generate CJs and cristae tips

The Effects of Story Retelling on Japanese High School Students' English Language Learning

本研究は，リテリングを中学校外国語科（英語）の授業で実施し，その効果を検証することを目的として行った。先行研究をもとに，「RQ1：テキスト読後にリテリングを行うと，リテリングを行わない場合よりもテキスト中の語彙や表現の定着の度合いが高まるのか」，「RQ2：テキスト読後にリテリングを行うと，一定期間後も，リテリングを行わない場合よりもテキスト中の語彙や表現の保持が高まるのか」というリサーチクエスチョンを設定した。中学校1年生のあるクラス（実験群）に，教科書本文の読後活動としてリテリングを行わせ，その約1週間後に事後テスト，約1 か月後に遅延テストを行って，本文中の語彙や表現の定着度を検証した。読後活動として音読テストを行ったクラス（統制群）との比較を，t 検定を用いて行った結果，事後テストにおいては有意な差が見られなかった（ただし，事後テストにおいては両群とも天井効果が表れたため，正しい比較ができなかった可能性がある）。遅延テストにおいても同様の比較を行った結果，統制群が実験群を有意に上回った。つまり，本文中の語彙や表現の記憶の保持においては，リテリングよりも音読テストの方が効果があることが示唆された。これは，リテリングにおいては，生徒の注意がテキストの意味内容や言語機能により向けられるため，言語形式への注意が妨げられたためであると考えらえる。リテリングにおいて言語形式にも注意を向けさせるためには，音読等で十分なインプットを確保した上で，ターゲットとなる語彙や表現を指定するなどの明示的な指導が必要であると考えられる。This study aims to investigate the effects of a text-reproduction task called Story Retelling (SR) on Japanese high school students’ English language learning. On the basis of previous studies, two research questions are set: Does SR help students to learn the words and expressions in the text they have read and does it help students to retain the words and expressions they have learned after a certain period of time? Eighty-five Japanese junior high school students learning English (aged 12–13) participated (42 were the control group and 43 the experimental group). The experimental group was provided with opportunities for SR after reading a text, while the control group engaged in reading aloud tests. Two post-tests (one-week delayed and one-month delayed) were conducted, and the scores were compared by t-test. The results showed that there was no significant difference in the one-week delayed test (there was some possibility of a ceiling effect) but that the control group significantly exceeded the experimental group in the one-month delayed test. This implies that SR leads students to focus more on the meanings and functions of language in the text and to pay less attention to the forms. Considering this implication, it is suggested that students be more exposed to the text before SR and receive explicit instructions about the target words or phrases in the text

“RANCANG BANGUN ROTOR TURBIN ANGIN SUMBU HORIZONTAL MENGGUNAKAN AIRFOIL NACA 4415 DENGAN BAHAN FIBER REINFORCED PLASTIC (FRP)”

ABSTRAK Salah satu sebab langkanya sumber daya alam di dunia ini adalah semakin tingginya kebutuhan minyak dan gas (migas). Sementara tingginya migas tidak diimbangi dengan produksi dan sumber energy fosil memiliki kapasitas terbatas. Oleh sebab itu, dibutuhkan sumber daya energi yang terbarukan seperti energi angin, energi matahari, energi panas bumi, energi air, energi biomassa. Dalam kasus ini rancang bangun turbing angin merupakan salah satu solusi untuk mengatasi masalah ini dan disini kami di fokuskan pada proses rancang bangun rotor turbin angin sumbu horisontal. Rancang Bangun Rotor Turbin Angin Sumbu Horisontal menggunakan desain Airfoil NACA 4415 dengan mempertimbangkan kecepatan angin yang terukur / Vrated sebesar 5 m/det dengan jumlah sudu sebanyak 3 buah dan diameter rotor10 m dimana dirancang memiliki Vextreme yang mampu menahan kecepatan angin sebesar 35 m/det. Proses pembuatan sudu turbin diawali dengan pembuatan desain Airfoil NACA 4415 menggunakan software autocad, pembuatan cetakan mengunakan zenk jenis Galvalum dengan ketebalan 0,4 mm dan papan kayu/triplek dengan ketebalan 1,8 cm sesuai desain Airfoil NACA 4415, pembuatan inti cetakan/ flanges hub menggukan lempengan besi cor ST. 40 tebal 20 mm diameter luar 260 mm dan diameter 160 mm. Bahan utama pengecoran pembuatan sudu turbin menggunakan: Resin BQTN, serat fiberr glass (Woven roving, Mat dan Oz), Talk heigen. Diperoleh hasil pengujian berat tiap rotor sebesar 42 kg dengan jarak titik keseimbangan masing-masing ujung rotor sebesar 3,14 m, daya yang dihasilkan 20 tiap rotor pada kecepatan angin maksimal sebesar 645090,1 Watt/sudu dengan lintasan sudu pada titik berat 39,2 m/det menghasilkan gaya yang diterima tiap sudu sebesar 1679,22kg, lift force sebesar 1454,24 kg dandrag force sebesar 839,61 kg. Sedangkan nilai kekuatan bahan coran dari hasil perbandingan fraksi yang dilakukan dalam pengecoran dengan fraksi presentase 7% serat mat, 14,5% woven roving , 7% Oz dan 71,5% Resin BQTN maka diperoleh kekuatan sudu berdasarkan fraksi bahan mencapai 45, 6kg/cm 2 dan tegangan tarik izin sebesar 22,8 kg/cm 2 . Kata Kunci :Airfoil NACA 4415, Pengujian berat, titik keseimbangan, fraksi coran, kekuatan sudu, kecepatan angin

Structural Performance Towards Dynamic Earthquake Spectrum Response According to SNI 1726-2012 and SNI 03-1726-2019 (Study Case Hospital Building ini Solo)

Tectonic earthquakes are a type of earthquake that can cause significant damage compared to other earthquakes. These tectonic earthquakes often occur in Indonesia, considering that geographically Indonesia is located between active earth plates. So that in earthquake-prone areas it is necessary to plan earthquake-resistant building structures, this is done so that if an earthquake occurs the building does not suffer significant damage. The dynamic response spectrum analysis method produces the base shear and displacement of the structure. The response spectrum is a spectral plot presented as a plot or graph between periods of oscillation of a T-structure, as a function of the maximum response to a certain attenuation rate and seismic load. This study aims to determine a structural response with 3D modeling on a hospital structure in the city of Solo. The study was conducted to determine the effect of the earthquake on the performance of the structure which was analyzed with reference to the regulations of SNI 03-1726-2012 and SNI 03-1726-2019. The modeled building consists of floor slabs, beams and columns, each of which is structurally load refers to the regulations of SNI 1726-2012 and SNI 03-1726-2019 as a comparison which one is more effective. The results obtained from the use of SNI 03-1726-2012 on building structures have better safety performance when compared to analysis with SNI 03-1726-2019

Calidad de Servicio en el Hospedaje Anra en el distrito de Anra provincia de Huari departamento de Ancash, 2017.

El presente trabajo se titula ―Calidad de Servicio en el hospedaje Anra, del distrito de Anra, provincia de Huari, departamento de Ancash, 2017.‖. Se busca resolver la problemática ¿Cómo es la calidad de servicio en el hospedaje Anra, en el distrito de Anra, provincia de Huari, departamento de Ancash, 2017? de igual forma tuvo como objetivo determinar la calidad de servicio en el hospedaje Anra en el distrito de Anra provincia de Huari departamento de Ancash, 2017. La metodología que se utilizó en este presente trabajo tiene como relación el enfoque cuantitativo de diseño no experimental de nivel descriptivo con corte transversal o transaccional. Donde se encuestó a 1 80 huéspedes del hospedaje Anra en diferentes temporadas, es así que el instrumento que se utilizo fue el cuestionario. Obteniendo así buenos resultado del hospedaje Anra, puesto que gran parte de los huéspedes estuvieron satisfechos con los servicios, teniendo también factores negativos pero que podrían ser resueltos para mejorar la calidad del servicio, por ende, concluimos que la calidad de servicio del hospedaje Anra es aprobado por los huéspedes mostrando así, la aceptación en la atención recibida durante su estadía

A Study of How English Education at Elementary School Affects Junior High School Students’ English Learning

本研究は，小学校での，①英語学習の量による中学入学後の英語学力の差，②英語学習の質による中学入学後の英語学力の差，③英語学習の質による中学入学後の英語学習に対する意識の差，を明らかにするために行ったものである。①については，小学校1年と5年で英語学習を開始した2つのグループの学力テストをt検定で比較し，両者に有意な差がないことが確認された。小学校で英語の授業を受けた期間によって，中学入学後の英語学力に差はないということが示唆された。②については，「指導者が外国人教師か英語科教師か」，「書く活動があったか」，「帯時間での英語学習があったか」の3つの要因を取り上げ，それによる中学入学後の英語学力の差を分散分析で調べた。3要因の交互作用は確認されなかったが，1学期中間テストにおいてのみ「帯時間」の主効果が確認された。入学当初は帯時間の有無による学力差が確認できるが，3か月後にはその差は無くなることが示唆された。③については②の3要因ごとに学習者の意識を分析し，「指導者が外国人教師か英語科教師か」，「書く活動があったか」，「帯時間での英語学習があったか」によって，英語に対する苦手意識やそれが始まった時期，難しいと感じる技能，小学校英語と中学校英語に対する意識に違いがあることが分かった。これらの結果を踏まえて，生徒たちが小学校英語から中学校英語へとスムーズに移行できるよう，指導を工夫する必要がある。The purpose of this study is to clarify how English learning at elementary school affects junior high school students’ academic achievement in English, and their attitudes towards English learning. First, the English tests scores of two groups (one that started learning English in the first grade and the other in the fifth grade) were analyzed by t-test, and no significant difference was detected. This indicates that quantity or duration of English learning at elementary school will not affect their achievement at junior high school. Second, three factors—instructors, writing activities, and “obi” learning (a 15-minute class on a daily basis and three classes counted as one)—were used, and the students’ English test scores were analyzed by ANOVA. The results suggest that “obi” learning improves students’ achievements during the 3 months after they enter junior high school, but its influence decreases after that. Third, the students’ attitudes to English learning were assessed by a questionnaire, and it suggests that students’ dislikes toward English learning and skills they feel difficult in the use of English are affected depending on the quality of English education that they received at elementary school

Influencia del material didáctico en el rendimiento académico de matemática en los alumnos del quinto grado de secundaria, institución educativa Fe y Alegría N° 26 - San Juan de Lurigancho - 2012

La investigación titulada: “Influencia del Material didáctico en el rendimiento académico de matemática en los alumnos del quinto grado de secundaria, Institución Educativa Fe y Alegría n° 26 - San Juan de Lurigancho - 2012* responde a la continua pregunta de mis alumnos ¿cómo aprendo matemática? ¿Por qué es difícil la matemática? ¿Para qué me sirve esto? Con la cual reflejan cierta apatía por el estudio de la matemática, al sentirla árida y con poca o casi nula aplicación en su vida cotidiana, esto me llevó al desarrollo de esta propuesta didáctica, ya que existe la necesidad latente de que no basta con haberse aprendido la lección, es necesario saber de antemano razonar y comprender determinados conceptos abstractos que no vienen en los libros. Introducir a los estudiantes en áreas como la aritmética, la geometría o la visión espacial es mucho más fácil si se utilizan en el aprendizaje determinados materiales didácticos diseñados de forma específica para la enseñanza de las matemáticas. En este trabajo se presenta el uso de materiales didácticos para que los alumnos vean a la matemática inmersa en su vida cotidiana, despertando en ellos el interés por la materia, logrando adquirir aprendizajes significativos mediante recursos, instrumentos y herramientas que facilitan el proceso enseñanzaaprendizaje, utilizados por el alumno y/o maestro. Utilizar los materiales didácticos permite la adquisición de habilidades, destrezas del alumno, consolida los aprendizajes previos y estimulan la fusión de los sentidos además cambia los esquemas tradicionales de la enseñanza por métodos y técnicas de participación activa bajo un enfoque constructivista que me permita a través de la matemática contribuir a una educación integral de los alumnos , al involucrarlos en su proceso de aprendizaje, fomentando el trabajo colectivo y la participación activa

Vigencia de fundamentos weberianos en teorías sociales en el análisis del ideario del Proyecto Educativo Nacional 2007 – 2021

El presente trabajo de investigación titulado Vigencia de los fundamentos weberianos en teorías sociales en el análisis del ideario del Proyecto Educativo Nacional 2007 – 2021. Tuvo como propósito principal identificar la vigencia de los fundamentos weberianos en teorías sociales al analizar el ideario del Proyecto Educativo Nacional 2007 – 2021. El diseño fue de carácter mixto, en la parte cualitativa se trabajó en la investigación Hermenéutica (Libros de Weber y el PEN), analítico – crítico, valorativo de carácter descriptivo, bibliográfico – documental, interpretativo - teoría fundamentada y la técnica de datos, entrevista semi- estructurada. Por otro lado, en la parte cuantitativa se establecieron valores numéricos en el capítulo de los resultados y se ha realizado la correlación correspondiente. A partir del análisis estadístico y, en función a la hipótesis general en la que existen vigencias de los fundamentos weberianos en teorías sociales al analizar el ideario del Proyecto Educativo Nacional 2007 – 2021. Dicho resultado niega el desarrollo de la hipótesis, en este sentido, los maestros no tienen conocimiento sobre la teoría de Max Weber, es decir, existe una carencia de una formación sociológica y un entendimiento de lo social como parte del análisis educativo. Es por ello, que se obtiene un coeficiente de correlación de: - 0,5457, que significa un aceptable grado de relación entre las dos variables, pero inversa. Es decir, los sociólogos interpretan que los fundamentos weberianos en teoría social no se están comprendiendo en el Ideario del Proyecto Educativo Nacional