Enrichment of neural-related genes in human mesenchymal stem cells from neuroblastoma patients.

Neuroblastoma (NB) is one of the most common pediatric solid tumors and, like most human cancers, is char-acterized by a broad variety of genomic alterations. Although mesenchymal stem cells (MSCs) are known to interact with cancer cells, the relationship between MSCs and metastatic NB cancer cells in bone marrow (BM) is unknown. To obtain genetic evidence about this interaction, we isolated ΒΜ-derived MSCs from children with NB and compared their global expression patterns with MSCs obtained from normal pediatric donors, using the Agilent 44K microarrays. Significance analysis of microarray results with a false discovery rate (FDR) <5% identified 496 differentially expressed genes showing either a 2-fold upregulation or downregulation between both groups of samples. Comparison of gene ontology categories of differ-entially expressed genes revealed the upregulation of genes categorized as ‘neurological system process’, ‘cell adhesion’, ‘apoptosis’, ‘cell surface receptor linked signal transduction’, ‘intrinsic to membrane’ and ‘extracellular region’. Among the downregulated genes, several immunology-related terms were the most abundant. These findings provide preliminary genetic evidence of the interaction between MSCs and NB cancer cells in ΒΜ as well as identify relevant biological processes potentially altered in MSCs in response to NBThis study was supported by grants from the Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS; PI05/2217 and PI08/0029 to J.G.C.), MICINN (PLE2009-0115) and the Madrid Regional Government (S-BIO-0204-2006 and P2010/BMD-2420) in Spain. The experiments were approved by the appropriate committees.S

Treatment with sotrovimab for SARS-CoV-2 infection in a cohort of high-risk kidney transplant recipients

COVID-19; Immunosuppression; Kidney transplantationCOVID-19; Inmunosupresión; Trasplante de riñónCOVID-19; Immunosupressió; Trasplantament de ronyóBackground Sotrovimab is a neutralizing monoclonal antibody (mAb) that seems to remain active against recent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants. The evidence on its use in kidney transplant (KT) recipients, however, is limited. Methods We performed a multicenter, retrospective cohort study of 82 KT patients with SARS-CoV-2 infection {coronavirus disease 2019 [COVID-19]} treated with sotrovimab. Results Median age was 63 years. Diabetes was present in 43.9% of patients, and obesity in 32.9% of patients; 48.8% of patients had an estimated glomerular filtration rate under 30 mL/minute/1.73 m2. Additional anti–COVID-19 therapies were administered to 56 patients, especially intravenous steroids (65.9%). Sotrovimab was administered early (<5 days from the onset of the symptoms) in 46 patients (56%). Early-treated patients showed less likely progression to severe COVID-19 than those treated later, represented as a lower need for ventilator support (2.2% vs 36.1%; P < .001) or intensive care admission (2.2% vs 25%; P = .002) and COVID-19–related mortality (2.2% vs 16.7%; P = .020). In the multivariable analysis, controlling for baseline risk factors to severe COVID-19 in KT recipients, early use of sotrovimab remained as a protective factor for a composite outcome, including need for ventilator support, intensive care, and COVID-19–related mortality. No anaphylactic reactions, acute rejection episodes, impaired kidney function events, or non-kidney side effects related to sotrovimab were observed. Conclusions Sotrovimab had an excellent safety profile, even in high-comorbidity patients and advanced chronic kidney disease stages. Earlier administration could prevent progression to severe disease, while clinical outcomes were poor in patients treated later. Larger controlled studies enrolling KT recipients are warranted to elucidate the true efficacy of monoclonal antibody therapies.The Spanish COVID-19 renal registry and the Transplant Working Group of the Spanish Society of Nephrology (SENTRA) are supported by the Spanish Society of Nephrology

Remission of Spontaneous Canine Tumors after Systemic Cellular Viroimmunotherapy

Dogs with spontaneous tumors treated in veterinary hospitals offer an excellent oppor tunity for studyingimmunotherapies,including oncolytic viruses. Oncolytic viruses have advanced into the clinic as an intratumorally administered therapeutic;however,intravenous delivery has been hindered by neutralization in the blood. To circumvent this hurdle, mesen chymal stem cells have been used as a "Trojan horse." Here, we present the treatment of 27 canine patients with cancer with canine mesen chymal stem cells infected with ICOCAV17, a canine oncolytic adenovirus. No significant adverse effects were found. The response rate was 74%, with 14.8% showing complete responses, including total remissions of lung metastasis. We detected virus infection, stromal degeneration, and immune cell infiltration in tumor biopsies after 4 weeks of treatment. The increased presence of antiadenoviral antibodies in the peripheral blood of treated dogs did not appear to prevent the clinical benefit of this therapy. These dataindicate that oncolytic virus es loaded in mesenchymal stem cells represent an effective cancer immunotherap

Discourse Analysis and Terminology in Languages for Specific Purposes

Aquest importantíssim recull conté estudis i reflexions sobre temes rellevants en la recerca sobre LSP: anglès mèdic, el llenguatge de la publicitat i periodístic, telecomunicacions i terminologia informàtica, llenguatge comercial i jurídic... Malgrat que gran part dels treballs aplegats es refereixen a l'anglès, també hi ha que tracten l'alemany, francès i altres llengües. Conté textos en anglès, francés, portuguès i castellà

Validación de apariencia, contenido y consistencia interna de la Escala de Apreciación de Agencia de Autocuidado (ASA) para Costa Rica, segunda versión en español para población conocida sana

Introduction. This article presents the results of the validation process of appearance, content and internal consistency that was submitted the second version in Spanish of the ASA scale known Costa Rican population healthy. Methodology. This is a transversal, descriptive study of quantitative approach, not experimental and psychometric design, conducted with a sample of 105 people on stage early, middle and late adulthood. Result. The investigation determined that the factorial study (ACP method) with Varimax rotation analysis suggested five factorial axes that explain 60.03% of the total variance in Costa Rica. The outcome of the above domains, highlighted that in most of them the universal requirement category related to prevention of hazards to life, the functioning and human well-being prevails. Conclusion. In Costa Rica, the nurse may have a valid and reliable to measure the ability of self-care agency known in healthy people who are at the stage of adulthood instrumentIntroducción. Este artículo presenta los resultados obtenidos del proceso de validación de apariencia, contenido y consistencia interna al que fue sometida la segunda versión en español de la escala ASA con población costarricense conocida sana. Metodología. Se trata de un estudio descriptivo, transversal, de enfoque cuantitativo, diseño no experimental y psicométrico, realizado con una muestra de 105 personas en etapa de adultez temprana, intermedia y tardía. Resultado. La investigación determinó que el estudio factorial (método ACP) con rotación Varimax sugirió el análisis con cinco ejes factoriales que explican el 60,03% de la varianza total en Costa Rica. Del resultado de los dominios anteriores, se destaca que en la mayoría de ellos predomina la categoría relacionada al requisito universal de prevención de peligros contra la vida, el funcionamiento y bienestar humano. Conclusión. En Costa Rica, la enfermería puede contar con un instrumento válido y confiable para medir la capacidad de agencia de autocuidado en las personas conocidas sanas que se encuentran en la etapa de la adultez

Differences in Expression of IQSEC2 Transcript Isoforms in Male and Female Cases with Loss of Function Variants and Neurodevelopmental Disorder

Pathogenic hemizygous or heterozygous mutations in the IQSEC2 gene cause X-linked intellectual developmental disorder-1 (XLID1), characterized by a variable phenotype including developmental delay, intellectual disability, epilepsy, hypotonia, autism, microcephaly and stereotypies. It affects both males and females typically through loss of function in males and haploinsufficiency in heterozygous females. Females are generally less affected than males. Two novel unrelated cases, one male and one female, with de novo IQSEC2 variants were detected by trio-based whole exome sequencing. The female case had a previously undescribed frameshift mutation (NM_001111125:c.3300dup; p.Met1101Tyrfs*5), and the male showed an intronic variant in intron 6, with a previously unknown effect (NM_001111125:c.2459+21C&gt;T). IQSEC2 gene expression study revealed that this intronic variant created an alternative donor splicing site and an aberrant product, with the inclusion of 19bp, confirming the pathogenic effect of the intron variant. Moreover, a strong reduction in the expression of the long, but also the short IQSEC2 isoforms, was detected in the male correlating with a more severe phenotype, while the female case showed no decreased expression of the short isoform, and milder effects of the disease. This suggests that the abnormal expression levels of the different IQSEC2 transcripts could be implicated in the severity of disease manifestations.This research was funded by INSTITUTO DE SALUD CARLOS III, institutional project Spain UDP and grant PT20CIII/00009.S

Células madre mesenquimales (CMM) aisladas a partir de la sangre periférica

La presente invención se relaciona con células madre mesenquimales (CMM) aisladas a partir de la sangre periférica, caracterizadas porque expresan el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (IL 13RA2), así como con un método para aislar dichas CMM que comprende detectar la expresión de dicho IL13RA2 en células de una muestra de sangre periférica, y, si se desea, aislar dichas células que expresan IL13RA2.1. Una célula madre mesenquimal, aislada, procedente de sangre periférica o de sus hemoderivados, caracterizada porque expresa el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (ILl3RA2) . 2. Célula madre mesenquimal aislada según la reivindicación 1, obtenible mediante un método que comprende detectar el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (TLl3RA2) lOenla superficie de dicha célula y aislar dicha célula que expresa lLl3RA2. 3. Célula madre mesenquimal según la reivindicación 1, caracterizada porque además, expresa uno o más marcadores de membrana plasmática seleccionados del grupo que consiste en CAMK2Nl, CDH10, CLDNll, LSAMP, PSCAy SFRPl. 4. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha sangre periférica o hemoderivado es de origen humano. 5. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la sangre periférica se selecciona del grupo que consiste en sangre periférica fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada y sin movilizar obtenida por técnicas de aféresis fresca o criopreservada, fracción CD34-fresca o criopreservada obtenida de sangre periférica o sus hemoderivados movilizada, "buffy coats" y cualquiera de sus combinaciones. 6. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones I a 5, en la que la sangre periférica procede de un sujeto al que se le ha administrado un factor de estimulación. 7. Célula madre mesenquimal según la reivindicación 6, en la que el factor de estimulación se selecciona del grupo formado por el factor de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF) , el factor de crecimiento de colonias granulomacrofágicas (GM-CSF) , un antagonista del receptor CXCR4, una catecolamina, y sus combinaciones. 8. Una población celular aislada que comprende células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica o de sus hemoderivados según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7. 9. Una composición de células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica, o de sus hemoderivados, en la que, al menos, el 50% de las células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica, o de sus hemoderivados, que comprende dicha composición son células madre mesenquimales que expresan IL 13RA2 según cualquiera de las reivindicaciones I a 7. 10. Una composición farmacéutica que comprende una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, una población celular seb>lm la reivindicación 8, o una composición de células madre mesenquimales según la reivindicación 9, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 11. Método in vitro para la identificación y/o el aislamiento de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica o de sus hemoderivados que comprende detectar la expresión del receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (lLI3RA2) en células de una muestra de sangre periférica o de sus hemoderivados y, si se desea, aislar dichas células que expresan TL 13RA2. 12. Método según la reivindicación 11, en el que la sangre periférica utilizada se selecciona del grupo que consiste en sangre periférica fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada y sin movilizar obtenida por técnicas de aféresis fresca o criopreservada, fracción CD34-fresca o criopreservada obtenida de sangre periférica o sus hemoderivados movilizada, "bufIY coats", y cualquiera de sus combinaciones. 13. Método según cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, en el que dicha sangre periférica procede de un sujeto al que se le ha administrado un factor de estimulación. 14. Método según la reivindicación 13, en el que dicho factor de estimulación se selecciona del grupo formado por el factor de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF) , el factor de crecimiento de colonias granulomacrofágicas (GM-CSF) , un antagonista del receptor CXCR4, una catecolamina, y sus combinaciones. 15. Método según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que dicha sangre periférica o hemoderivado es de origen humano. 16. Uso del receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (LL13RA2) como marcador de una célula madre mesenquimal procedente de sangre periférica o de sus hemoderivados. 17. Uso según la reivindicaciónl6, para la identitlcación y/o el aislamiento in vitro de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica, o de un hemoderivado de la misma, de un sujeto. 18. Uso de un reactivo capaz de detectar el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (ILl3RA2) para la identitlcación y/o el aislamiento de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica o de sus hemoderivados, en donde dicho reactivo es un anticuerpo que se une especitlcamente a LLI3RA2. 19. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad autoinmune. 20. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular set, 'ún la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria. 21. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para inducir tolerancia al trasplante. 22. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para la reparación y regeneración de tejidos. 23. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, como sistema de transporte o vehículo de un compuesto biológicamente activo a un sitio de interés.Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Instituto de Salud Carlos III; Universidad de Granada; Fundación Progreso y Salud.Solicitud de patent

H3K4me1 marks DNA regions hypomethylated during aging in human stem and differentiated cells

In differentiated cells, aging is associated with hypermethylation of DNA regions enriched in repressive histone post-translational modifications. However, the chromatin marks associated with changes in DNA methylation in adult stem cells during lifetime are still largely unknown. Here, DNA methylation profiling of mesenchymal stem cells (MSCs) obtained from individuals aged 2 to 92 yr identified 18,735 hypermethylated and 45,407 hypomethylated CpG sites associated with aging. As in differentiated cells, hypermethylated sequences were enriched in chromatin repressive marks. Most importantly, hypomethylated CpG sites were strongly enriched in the active chromatin mark H3K4me1 in stem and differentiated cells, suggesting this is a cell type-independent chromatin signature of DNA hypomethylation during aging. Analysis of scedasticity showed that interindividual variability of DNA methylation increased during aging in MSCs and differentiated cells, providing a new avenue for the identification of DNA methylation changes over time. DNA methylation profiling of genetically identical individuals showed that both the tendency of DNA methylation changes and scedasticity depended on nongenetic as well as genetic factors. Our results indicate that the dynamics of DNA methylation during aging depend on a complex mixture of factors that include the DNA sequence, cell type, and chromatin context involved and that, depending on the locus, the changes can be modulated by genetic and/or external factors

H3K4me1 marks DNA regions hypomethylated during aging in human stem and differentiated cells

In differentiated cells, aging is associated with hypermethylation of DNA regions enriched in repressive histone post-translational modifications. However, the chromatin marks associated with changes in DNA methylation in adult stem cells during lifetime are still largely unknown. Here, DNA methylation profiling of mesenchymal stem cells (MSCs) obtained from individuals aged 2 to 92 yr identified 18,735 hypermethylated and 45,407 hypomethylated CpG sites associated with aging. As in differentiated cells, hypermethylated sequences were enriched in chromatin repressive marks. Most importantly, hypomethylated CpG sites were strongly enriched in the active chromatin mark H3K4me1 in stem and differentiated cells, suggesting this is a cell type-independent chromatin signature of DNA hypomethylation during aging. Analysis of scedasticity showed that interindividual variability of DNA methylation increased during aging in MSCs and differentiated cells, providing a new avenue for the identification of DNA methylation changes over time. DNA methylation profiling of genetically identical individuals showed that both the tendency of DNA methylation changes and scedasticity depended on nongenetic as well as genetic factors. Our results indicate that the dynamics of DNA methylation during aging depend on a complex mixture of factors that include the DNA sequence, cell type, and chromatin context involved and that, depending on the locus, the changes can be modulated by genetic and/or external factors

Ergonomic risks in the wood and furniture industry

[EN] The Confederación Española de Empresarios de la Madera (CONFEMADERA), the Federación Estatal de la Construcción, Madera y Afines de Comisiones Obreras (FECOMA-CCOO), and Metal, Construcción y Afines, Federación de Industria (MCA-UGT), in collaboration with researchers of Biomechanics Institute of Valencia, has carried out a project that has allowed the adaptation of a simple methodology for the evaluation of the ergonomic risks in SMEs of the wood and furniture industry. As a result of this project has published the ¿Guía para la evaluación de riesgos ergonómicos en pymes del sector de la madera y el mueble. Metodología QEC¿.[ES] La Confederación Española de Empresarios de la Madera (CONFEMADERA), la Federación Estatal de la Construcción, Madera y Afines de Comisiones Obreras (FECOMA-CCOO), y Metal, Construcción y Afines, Federación de Industria (MCA-UGT), en colaboración con el Instituto de Biomecánica (IBV), han realizado un proyecto que ha permitido la adaptación de una metodología sencilla para la evaluación de los riesgos ergonómicos en pymes del sector de la Madera y el Mueble. Fruto de este proyecto se ha publicado la ¿Guía para la evaluación de riesgos ergonómicos en pymes del sector de la madera y el mueble. Metodología QEC¿.El proyecto ha sido desarrollado con la financiación de la Fundación para la Prevención de Riesgos Laborales (convocatoria de asignación de recursos del ejercicio 2010). Proyecto IS-0081/2010 "Asesoramiento a pymes del secotr de la madera y el mueble en la aplicación de metodologías para la prevención ergonómica".Castelló Mercé, P.; Piedrabuena Cuesta, A.; Pagan Castaño, P.; Ferreras Remesal, A.; Oltra Pastor, A.; Del Castillo Parra, B.; Pinto Lomeña, M.... (2013). Riesgos ergonómicos en el sector de la madera y el mueble. Revista de biomecánica. 59:43-45. http://hdl.handle.net/10251/38695S43455