Nuevas etapas y nuevas esperanzas en el tratamiento de HIV

Fil: Benetucci, Jorge A.Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaDesde los primeros años de la epidemia en la década del 80 hasta la actualidad hubo progresos en el conocimiento del virus y avances en la terapéutica de esta afección. Fueron de tal importancia que lograron transformar una enfermedad casi inevitablemente mortal en una patología con una tendencia creciente a la cronicidad. Todavía es necesario avanzar en el campo del diagnóstico precoz, el acceso irrestricto a los tratamientos y el desarrollo de una vacuna preventiva que permita la eventual erradicación de la pandemia

Detection of HIV-1 dual infections in highly exposed treated patients

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Genetic characterization of HIV-1 in Argentina has shown that BF recombinants predominate among heterosexuals and injecting drug users, while in men who have sex with men the most prevalent form is subtype B.</p> <p>Objectives</p> <p>The aim of this work was to investigate the presence of HIV dual infections in HIV-infected individuals with high probability of reinfection</p> <p>Study design</p> <p>Blood samples were collected from 23 HIV positive patients with the risk of reinfection from Buenos Aires. A fragment of the HIV gene <it>pol </it>was amplified and phylogenetic analyses were performed. Antiretroviral drug resistance patterns of all the sequences were analyzed.</p> <p>Results</p> <p>Five dual infections were detected with four patients coinfected with subtype B and BF recombinants and one patient was coinfected with two BF recombinants presenting different recombination patterns. Prolonged infection with a stable clinical condition was observed in the five individuals. Resistance mutation patterns were different between the predominant and the minority strains.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results show that HIV dual infection can occur with closely related subtypes, and even with different variants of the same recombinant form in certain populations. Clinical observations showed neither aggressive disease progression nor impact on the resistance patterns in the dually-infected patients.</p

HLA-Driven Convergence of HIV-1 Viral Subtypes B and F Toward the Adaptation to Immune Responses in Human Populations

BACKGROUND: Cytotoxic T-Lymphocyte (CTL) response drives the evolution of HIV-1 at a host-level by selecting HLA-restricted escape mutations. Dissecting the dynamics of these escape mutations at a population-level would help to understand how HLA-mediated selection drives the evolution of HIV-1. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We undertook a study of the dynamics of HIV-1 CTL-escape mutations by analyzing through statistical approaches and phylogenetic methods the viral gene gag sequenced in plasma samples collected between the years 1987 and 2006 from 302 drug-naive HIV-positive patients. By applying logistic regression models and after performing correction for multiple test, we identified 22 potential CTL-escape mutations (p-value<0.05; q-value<0.2); 10 of these associations were confirmed in samples biologically independent by a Bayesian Markov Chain Monte-Carlo method. Analyzing their prevalence back in time we found that escape mutations that are the consensus residue in samples collected after 2003 have actually significantly increased in time in one of either B or F subtype until becoming the most frequent residue, while dominating the other viral subtype. Their estimated prevalence in the viral subtype they did not dominate was lower than 30% for the majority of samples collected at the end of the 80's. In addition, when screening the entire viral region, we found that the 75% of positions significantly changing in time (p<0.05) were located within known CTL epitopes. CONCLUSIONS: Across HIV Gag protein, the rise of polymorphisms from independent origin during the last twenty years of epidemic in our setting was related to an association with an HLA allele. The fact that these mutations accumulated in one of either B or F subtypes have also dominated the other subtype shows how this selection might be causing a convergence of viral subtypes to variants which are more likely to evade the immune response of the population where they circulate

Reseña del libro Lecciones de Clínica Micológica, segunda edición

La micología ha sido, desde épocas pretéritas, tal vez la ciencia microbiológica menos atrayente si la medimos por la cantidad de profesionales que se formaban y dedicaban a su estudio.&#x0D; Su ubicación curricular en la enseñanza de grado, específicamente en el ciclo básico, apretujada entre bacteriología, virología y parasitología, su escasa carga horaria y, por ende, sus contenidos limitados, hicieron que el interés por la misma fuese poco significativo.&#x0D; No es casual que, al decir de la prestigiosa investigadora venezolana Gioconda Cuneo de San Blas, la micología es “la cenicienta de las ciencias microbiológicas”.&#x0D; Estructurada de la manera mencionada, esta ciencia es enseñada en una etapa de la carrera en la que los alumnos no están aún capacitados para el enfoque clínico abarcativo y, por lo tanto, la empresa queda limitada a la descripción taxonómica y morfológica.&#x0D; En las últimas décadas, el advenimiento de la infección por HIV, así como nuevos y agresivos tratamientos oncológicos o aquellos destinados a evitar el rechazo de los órganos trasplantados, generan en los pacientes una profunda depresión inmunológica que culmina con la emergencia de patógenos intracelulares preexistentes, posibilitando las denominadas infecciones oportunistas.&#x0D; La incidencia de las micosis se incrementó notablemente durante las primeras dos décadas de la pandemia de HIV, especialmente antes de la introducción de la terapia antirretroviral, para moderarse a partir de la década de los 2000.&#x0D; Este auge de la incidencia de las micosis oportunistas se inició en un contexto donde el arsenal terapéutico disponible para su tratamiento era notablemente escaso. Además, la literatura disponible sobre patologías de origen micótico era limitada y, generalmente, estaba estructurada sobre el ordenamiento clásico, partiendo de la definición, etiología y taxonomía, pasando por epidemiología, patogenia, clínica, tratamiento y prevención.&#x0D; Esta sistemática es importante, pero plantea una dificultad al médico tratante, en especial al joven estudiante o residente, que consiste en cómo relacionar estas descripciones con el cuadro clínico específico que presenta el paciente en la consulta.&#x0D; Es así que se destaca el enfoque que los autores le han dado a esta obra, partiendo de las manifestaciones clínicas que presenta el paciente y la observación de las lesiones o compromisos orgánicos que el profesional tiene ante sus sentidos. Estos aspectos, y la organización de la estructura de la obra, son similares a los de la primera edición (1997), pero cada uno de los capítulos ha sido rigurosamente revisado y actualizado.&#x0D; En la primera parte del libro, la más extensa y relacionada con la parte clínica, los autores formulan la pregunta fundamental: ante este cuadro clínico ¿cuándo y por qué debo pensar en micosis?&#x0D; Y una vez que se determina la factibilidad de la existencia de un hongo como causa de la clínica que trae el paciente, los autores nos van llevando de la mano en el razonamiento diagnóstico y en la correcta selección y utilización de las distintas pruebas de laboratorio que permitirán arribar al diagnóstico. La utilización de los distintos fármacos antifúngicos está muy bien explicitada para que no haya dudas de cuál es la droga a elegir, cómo manejarla y qué podemos esperar de ella en cada caso en particular, sin olvidar los potenciales efectos secundarios que se podrían presentar.&#x0D; Toda esta sistemática se desarrolla con la misma solidez tanto en el campo de las micosis superficiales como en el caso de las profundas. La bibliografía consultada está acotada a una docena de citas bibliográficas relevantes, evitando extensas revisiones que suelen ser reiterativas e innecesarias. Varias de esas citas son de la propia cosecha de los autores, lo que pone en evidencia la vasta experiencia de los mismos en la práctica clínica.&#x0D; La segunda parte de la obra está dedicada, en forma minuciosa, a la reseña de las distintas técnicas de laboratorio a las que podemos recurrir para el diagnóstico y el seguimiento de los casos clínicos. La descripción no se limita a las técnicas más asentadas, clásicas, sino que hay un lugar muy importante para las nuevas metodologías basadas en la biología molecular que han llegado para ir mejorando significativamente la conducción del caso clínico.&#x0D; La tercera parte incluye la presentación de 33 casos clínicos que fueron asistidos tanto en el Hospital Muñiz como en la práctica privada, seleccionados sobre la base de su utilidad como representativos de las distintas patologías micóticas y siguiendo la sistemática que ya hemos destacado. Son todos ellos de un valor didáctico inapreciable.&#x0D; Para finalizar, la obra es concluida con un aporte iconográfico que incluye imágenes fotográficas de lesiones, preparados histológicos, imágenes radiológicas, tomográficas y técnicas de laboratorio.&#x0D; En conclusión, Lecciones de Clínica Micológica es una obra muy sólida desde lo científico, muy amena y clara en lo didáctico y muy rigurosa en su presentación y digna de sus autores.</jats:p

HUMAN HERPESVIRUS 8 CAN BE TRANSMITTED THROUGH BLOOD IN DRUG ADDICTS

Human Herpes virus type-8 (HHV-8) seroprevalence was studied in a population of HIV positive intravenous drug users (IVDUs) from Argentina. Analysis of this population also indirectly made it possible to study HHV-8 blood transmission, because these individuals frequently engage in needle sharing behavior and are capable of acquiring a broad array of blood borne pathogens, including Hepatitis B/C virus. The seroprevalence of HHV-8 in IVDUs was compared to a group of non-IVDUs and HIV negative individuals. Of the 223 individuals tested, 13.45% were HHV-8 positive, 16.99% in the IVDUs group, and 5.71% in the non-IVDUs. Among HIV positive IVDUs, 25/144 (17.36%) were also HHV-8 seropositive. The seropositivity rate of HHV-8 in HIV negative IVDUs was 11.1%. In contrast, HHV-8 seroprevalence in HIV negative heterosexual individuals without drug usage behavior was even lower (5.71%). The rate of HHV-8 infection in HIV positive IVDUs was three times as high compared to the non IVDU HIV negative individuals, suggesting that IVDU is a risk for HHV-8 infection. Furthermore, it was found that IVDUs showed a very high rate of Hepatitis B/C (52.77%), which also correlate with HHV-8 infection in this population (23.68%). All Hepatitis B/C positive individuals were also HIV positive. Our data confirm other studies showing that individuals who share needles are at risk for acquiring Hepatitis B/C and HIV infections. In addition, our results suggest that they are also at risk to acquiring HHV-8 infection by the same route