Epigenetic events underlying somatic cell reprogramming

Although differentiated cells normally retain cell-type-specific gene expression patterns throughout their lifetime, cell identity can sometimes be modified or reversed in vivo by transdifferentiation, or experimentally through cell fusion or by nuclear transfer. Several studies have illustrated the importance of chromatin remodelling, DNA demethylation and dominant transcriptional factor expression for changes in lineage identity. Here the epigenetic mechanisms required to “reset” genome function were investigated using experimental heterokaryons. To examine the epigenetic changes that are required for the dominant conversion of lymphocytes to muscle, I generated stable heterokaryons between human B-lymphocytes and mouse C2C12 myotubes. I show that lymphocyte nuclei adopt an architecture resembling that of muscle and initiate the expression of musclespecific genes in the same temporal order as developing muscle. The establishment of this novel gene expression program is coordinated with the shutdown of several lymphocyte-associated genes. Interestingly, inhibition of histone deacetylase (HDAC) activity during reprogramming selectively blocks the silencing of lymphocyte-specific genes but does not prevent the establishment of muscle-specific gene expression. In order to reprogram somatic cells to pluripotency, I fused human Blymphocytes and mouse embryonic stem (ES) cells. The conversion of human cells is initiated rapidly, occurring in heterokaryons before nuclear fusion. Reprogramming of human lymphocytes by mouse ES cells elicits the expression of a human ES-specific gene expression profile in which endogenous hSSEA4, hFgf receptors and ligands are expressed while factors that are characteristic of mouse ES cells, such as Bmp4 and Lif receptor are not. Using genetically engineered mouse ES cells I demonstrate that successful reprogramming requires the expression of Oct4, but importantly, does not require Sox2, a factor implicated as critical for the induction of pluripotency. Following reprogramming, mOct4 becomes dispensable for maintaining the multi-potent state of hybrid cells. Finally, I have examined the reprogramming potential of embryonic germ (EG), embryonic carcinoma (EC) and ES cells deficient for the Polycomb repressive complex 2 (PRC2) proteins Eed, Suz12 and Ezh2. While EC and EG cells share the ability to reprogram human lymphocytes with ES cells, the lack of Polycomb proteins abolishes reprogramming. Thus, the repressive chromatin mark (H3K27 methylation) catalysed by PRC2 play a crucial role in keeping ES cells with full reprogramming capacity. Collectively my results underscore the importance of chromatin events during cell fate reprogramming

Glossário ilustrado de estratigrafia sequencial e termos associados

Este Glossário de Estratigrafia Sequencial deve apenas ser considerado como uma primeira tentativa de normalização da terminologia desta especialidade. O trabalho que agora se apresenta corresponde a uma compilação de definições e doutrinas dispersas nas mais variadas publicações destinadas a servir os nossos alunos. Assim, à semelhança do que fizemos para geocientistas de certos países, este vocabulário foi elaborado, unicamente, para ajudar os jovens geocientistas que participem nos nossos cursos e ateliers, uma vez que a grande maioria dos termos aqui definidos são os utilizados durante os cursos. No vocabulário apresenta-se uma definição sucinta de cada termo e, bem assim, a sua tradução em sete línguas (inglês, francês, espanhol, alemão, chinês, russo e italiano). Alguns dos termos estrangeiros são tentativas de tradução que, mais tarde, serão actualizados (isto é, particularmente, verdade para os termos alemães).N/

Terapêutica do sarcoma de Kaposi : uma revisão da literatura

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Infecciologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: O Sarcoma de Kaposi (SK) é uma neoplasia de origem vascular, de localização cutânea, mucosa ou visceral. Com o diagnóstico dos primeiros casos de SIDA (síndrome de imunodeficiência adquirida), foi identificado como uma das suas manifestações mais frequentes. Na década de 90, o advento de anti-retrovíricos eficazes diminuiu a sua incidência nos países desenvolvidos. Objectivos: Identificar e caracterizar as diversas variantes de SK; esclarecer a sua etiologia e patogénese; identificar os modos de transmissão do vírus VHH-8 (vírus herpes humano tipo 8); sistematizar os dados epidemiológicos relativos à sua prevalência geográfica e em grupos populacionais particulares; analisar as diferentes alternativas terapêuticas já encontradas e a sua aplicação em casos particulares; indicar algumas terapêuticas inovadoras actualmente em investigação. Desenvolvimento: Existem 4 tipos de SK: clássico; endémico; relacionado com a SIDA e associada a imunossupressão. Todas partilham o mesmo agente etiológico - o VHH-8, pertencente à subfamília gama dos vírus herpes. Provoca uma proliferação de células fusiformes de origem endotelial, originando lesões cutâneas, mucosas ou viscerais de diferente extensão e gravidade. Os doentes com SK associado a VIH devem efectuar terapêutica anti-retrovírica. No caso de persistência das lesões ou impossibilidade de controlo da virémia VIH, são vários os agentes disponíveis. Na presença de lesões superficiais localizadas, pode recorrer-se a radioterapia, crioterapia, injecção intra-lesional ou excisão cirúrgica. Perante doença disseminada, rapidamente progressiva ou atingindo órgãos internos, torna-se necessária terapêutica sistémica com interferão , antraciclinas liposomais ou paclitaxel. Conclusão: A incidência do SK em doentes com SIDA tem vindo a diminuir fundamentalmente devido à introdução da terapêutica anti-retrovírica combinada (TARVc). No entanto, o risco de desenvolvimento de SK permanece substancialmente elevado nos indivíduos infectados por VIH, podendo surgir em qualquer etapa da infecção. A resposta ao tratamento é variável, dependendo da gravidade das lesões e do perfil imunitário do doente. O SK permanece, no entanto, uma doença incurável. O esclarecimento dos mecanismos patogénicos subjacentes ao SK permitirá o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas.Introduction: Kapois’s sarcoma (KS) is a neoplasm of vascular origin involving skin, mucous membranes and internal organs. In the initial period of AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) epidemic, it was identified as one of its prominent clinical features. Its incidence has decreased dramatically in the mid 90s, after the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART). Objectives: To distinguish and describe the various types of KS; to elucidate its origin and pathogenesis; to identify the various modes of HHV-8 (human herpesvirus 8) transmission; to present epidemiological data concerning its geographic prevalence and among specific populational groups; to compare the different treatments employed and their use in specific indications; to point out several innovative therapeutic approaches under investigation. Development: There are four types of KS: classic; endemic; AIDS-related; and immunosuppression-associated. HHV-8 belongs to the subfamily of gamma herpesvirus and is implied in all forms of KS. It promotes a proliferation of spindle cells of endothelial origin, causing cutaneous, mucous or visceral lesions with a wide range of presentation. Patients with AIDS-related KS often respond well to HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) alone. If lesions persist or in case of uncontrolled HIV viremia, there are several other options. Localized, skin lesions can be treated by radiotherapy, criotherapy, intra-lesional injection or surgical excision. Widespred disease or with internal organ involvement can be treated with interferon , liposomal anthracyclines or paclitaxel. Conclusion: The risk of AIDS-related KS has declined since the introduction of HAART in the mid-1990s. However, it remains highly prevalent in HIV-infected patients and can arise at any stage of the disease. Response to treatment is variable according to lesion extension and patient immunity status. SK remains an incurable disease. The knowledge of pathogenic mechanisms involved in KS will allow the discovery of new therapeutic approache

A hierarquia social e o regime de oferta influenciam o consumo de água em bovinos leiteiros.

Pequenas propriedades leiteiras no sul do Brasil freqüentemente oferecem água para as vacas em um único bebedouro na sala de ordenha, o que pode limitar o consumo de água, com conseqüências negativas na produção e bem-estar animal. Para testar a influencia da restrição de água e dominância social na ingestão de água e no comportamento, 14 animais (novilhas, vacas em lactação e secas) foram submetidos a dois tratamentos num delineamento do tipo cross-over: acesso à água permanente (APer) ou restrito a uma vez ao dia (ARest) durante 17 dias em cada fase. A ingestão de água foi medida diariamente através de um relógio medidor de vazão acoplado à saída de água e o comportamento foi observado entre os dias 13 e 17 de cada fase, por observação visual direta, das 7:00 às 22:00 h. A dominância social e os tratamentos não influenciaram os comportamentos de comer ração/silagem, pastar, ruminar, de pé, deitada, inativa ou número de agressões, nem a distribuição espacial na sala de ordenha. Entretanto, vacas ARest beberam aproximadamente 70% do volume de água consumido pelas vacas APer (p<0,001). Em seis de oito oportunidades, vacas secas subordinadas não beberam água por até 48 horas. A limitação da disponibilidade de água uma vez ao dia na sala de ordenha pode reduzir a ingestão e prejudicar o consumo de alguns animais dentro do grupo

Crimes de proximidade contra mulheres em relações de gênero: dimensões políticas de um problema no Brasil e em Portugal a partir da cobertura jornalística

A partir de pesquisa comparativa de notícias relativas a crimes de gênero praticados contra mulheres em relações de proximidade, o artigo propõe discutir o femicídio (Pasinato, 2011) como importante questão política contemporânea. Coletada nos sítios UOL (Brasil) e Público (Portugal), a cobertura noticiosa será analisada considerando as percepções que o jornalismo apresenta acerca das dimensões políticas do problema, verificando especialmente movimentos de visibilidade/invisibilidade. Como pano de fundo, as dimensões legais e socioculturais brasileiras e portuguesas relativas às relações de gênero e às violências delas derivadas

Thermal requirements and development of 'Niagara rosada' grapes grown in the North of Minas Gerais

A videira 'Niagara Rosada' tem-se destacado como alternativa para a diversificação de espécies frutíferas cultivadas nos perímetros irrigados do semiárido brasileiro. O objetivo deste trabalho foi caracterizar e comparar a duração em dias e as exigências térmicas em graus-dia, considerando doze subperíodos do seu ciclo fenológico. O estudo foi conduzido no vinhedo Santa Catarina, município de Janaúba, região semiárida de Minas Gerais. As plantas, enxertadas sobre o porta-enxerto IAC 572 'Jales', foram conduzidas no sistema de irrigação por microaspersão. O acúmulo em dias e a exigência térmica (graus-dia) foram determinados em duas safras consecutivas da data da poda até a colheita, adotando-se a temperatura de 10°C como temperatura de base. O acúmulo em dias, da poda à colheita, foi de 116 para a poda realizada em janeiro e de 123 dias para a poda em julho. Na poda de janeiro, as plantas acumularam 1.838 graus-dia, enquanto na poda de julho o acúmulo foi de 1.766 graus- dia.The 'Niagara Rosada' grape has been highlighted as an alternative to the diversification of fruits growing in irrigated areas of the semi-arid Brazilian regions. The objective of this research was to characterize and compare the length of time in days and the thermal requirements in degree-days, taking in account twelve sub-periods of their phenological cycle, from pruning to harvesting. The study was carried out in the vineyard Santa Catarina, in the county of Janaúba, north of Minas Gerais - Brazil. Grapevines, grafted on the rootstock IAC 572 'Jales' were irrigated by microaspersion. The amount of days and the thermal requirement were determined in the same plants on two consecutive pruning dates. The total length of the cycle, varied from 116 days for the grape pruned in January, and 123 days for those pruned in July. The base temperature used for the study was 10° C. The total amount of degree days for the grape pruned in January was 1838; while for the ones pruned in July were 1766

Práticas inovadoras no ensino superior

O Processo de Bolonha induziu alterações significativas nos modos de ensinar, de avaliar e de aprender no Ensino Superior, conduzindo à reconfiguração do papel do estudante e do docente. A literatura sobre esta temática destaca a importância da articulação entre o ensino e a avaliação para a melhoria das aprendizagens dos estudantes, salientando que a introdução de métodos de ensino-aprendizagem em que estes tenham uma participação ativa no processo tem impactos positivos na avaliação (Alves, 2011). Orientados por esta problemática, realizámos uma investigação qualitativa, cujo corpus é constituído por 310 artigos em periódicos, abrangendo o período entre 2006-2008. Utilizou-se a análise de conteúdo (Bardin, 1977) para redução e categorização dos dados. Os resultados revelam que as Tecnologias da Informação e da Comunicação suportam muitos programas de avaliação das aprendizagens, quer em contextos presenciais, quer a distância; a avaliação formativa tem cada vez maior implementação e as práticas de autoavaliação e o feedback assumem um lugar central; a avaliação por pares e a utilização de portefólios são métodos inovadores que possibilitam ao estudante ser construtor da sua própria formação, uma vez que lhe é dada a oportunidade de analisar e negociar os critérios que estarão na base da avaliação. Por seu lado, o docente assume-se como um facilitador deste processo, ao reunir as condições e os espaços que permitam ao estudante problematizar, investigar, questionar, propor e descobrir

Effect of deworming on hemoglobin concentration in children from 2 to 15 years from the Bengo Province, Angola

The most common causes of anemia are micronutrient deficiencies, but other factors may influence namely inflammation, parasitic infections and inherited disorders. One strategy to combat micronutrient deficiencies is supplementation, yet, in zones with high prevalence of Schistosomiasis or Soil Transmitted Helminthes (STH), supplementation could be not sufficient. The aim of this study was to evaluate the effects of deworming, on hemoglobin concentration, in children from 2 to 15 years, from Bengo