Sex dependent differences in renal angiotensinogen as an early marker of diabetic nephropathy

AIM: The renal renin-angiotensin system (RAS) has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy. The aim of this study was to investigate sex differences in renal renin-angiotensin system (RAS) and the roles of androgens in diabetes-associated renal injury. METHODS: Renal injury and fibrosis was studied in streptozotocin-induced diabetic rats by albuminuria and by gene expression of collagen-I and fibronectin. RAS was investigated by analyzing the plasma angiotensinogen (AOGEN) and renin activity (PRA) and their renal gene expression. Also, a group of diabetic rats was treated with the antiandrogen flutamide. RESULTS: Albuminuria was significantly lower in diabetic females than in males (1.2 [0.8-1.5] vs. 4.4 [2.2-6.1] mg/24h, data are median [IQR] values, p0.05), as were collagen-I and fibronectin mRNAs. Furthermore, AOGEN mRNA levels were strongly correlated with albuminuria (Spearman r = 0.64, 95%[CI] 0.36 to 0.81, p< 0.0001). Diabetes decreased PRA, renal renin mRNA and plasma AOGEN in both females and males. Antiandrogen treatment decreased albuminuria only in diabetic males without affecting the endocrine or renal RAS. CONCLUSIONS: These data indicate that renal but not hepatic AOGEN or renin is positively associated with diabetic albuminuria and contribute to the sex-dependent differences in renal injury. Androgens may contribute to albuminuria in male independently of the RAS

Angiotensines de la paroi artérielle chez l'homme (implication dans l'athérome carotidien et influence du diabète de type 2)

Les mécanismes physiopathologiques de l'athérosclérose pourraient impliquer deux systèmes peptidergiques antagonistes : rénine-angiotensine (SRA)et kallicréine-kinines (SKK) dont les organisations dans le tissu artériel ne sont pas encore bien déterminées. Pour mieux préciser, d'une part, l'organisation de ces systèmes dans la paroi artérielle humaine, et d'autre part, leur rôle dans la formation de l'athérome, nous avons comparé l'expression des composants du SRA et du SKK ainsi que des enzymes capables de former l'angiotensine II, au niveau des ARNm, des protéines et leur distributions tissulaires, dans les pièces d'endartériectomie carotidienne (plaque d'athérome vs paroi avoisinante). Nous n'avons pas détecté de synthèse intra-pariétale de la rénine, du récepteur AT2 et du kininogène. L'athérome était associé à une surexpression de l'ARNm de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), de la cathepsine G et de la kallicréine, et à une diminution de l'expression du récepteur AT1. L'expression de la cathepsine G était corrélée positivement aux autres composants du SRA : angiotensinogène, ECA et récepteur AT1, suggérant l'existence d'une régulation commune. En l'absence de la rénine, la cathepsine G peut jouer un rôle important dans la formation de l'angiotensine II dans la paroi artérielle. L'activité élevée de la kallicréine associée à une faible disponibilité du kininogène, et ses propriétés rénine-like, peut également contribuer à la formation de l'angiotensine II, au moins dans la partie athéromateuse de la paroi. En outre, l'absence de modification du taux d'ARNm de la protéine kinase G dans l'athérome suggère également que la surexpression de la kallicréine n'est pas dirigée vers une activation de la voie des kinines. Dans la paroi artérielle des patients diabétiques de type 2, les ARNm de l'angiotensinogène, de l'ECA et du récepteur AT1, sont plus abondants, et ceci tant dans l'athérome que dans la paroi avoisinante. Les voies intra-artérielles de la production d'angiotensine II peuvent constituer un des mécanismes d'athérogenèse chez l'homme, en particulier en cas du diabète type 2LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Arterial stiffness is associated with left atrial size in hypertensive patients

SummaryBackgroundArterial stiffness is a strong predictor of cardiovascular events and particularly of stroke. A likely explanation is the development of atherosclerotic lesions at the carotid level, favored by increased local stiffness. Another possibility involves cardiac consequences of aortic stiffness and particularly left atrial dilatation with its subsequent risk of atrial fibrillation (AF) and cerebral embolism.AimsThe present study investigated the link between arterial stiffness, pulse pressure and left atrial size, a determinant of AF risk.MethodsArterial stiffness was determined from pulse wave velocity (PWV) and pulse pressure (PP). Left atrial size was also measured. Several potential confounders were taken into account including indices of ventricular remodeling and diastolic function (estimated by NT-Pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels).ResultsThree-hundred and ten hypertensive patients, aged 53±13 years, were included. Mean 24-h blood pressure (BP) was 154±20 over 93±13mmHg. Significant relationships were found between left atrial diameter (LAD) and PWV (r=0.27, P<0.001) and between LAD and 24-hPP (r=0.32, P<0.001). LAD was also correlated significantly, although not always tightly, with left ventricular dimensions, geometry and NT-proBNP. In two different multivariate models, LAD remained significantly correlated with PWV or with 24-h PP, independently of classical determinants like age, gender, body mass index, ventricular remodeling (i.e. dimensions and geometry) and filling pressure.ConclusionThese results led us to propose AF as a new possible pathophysiological link between arterial stiffness and stroke. These results also emphasize the cardiac consequences of arterial stiffness which can fuel a new approach to AF prevention