Allelic Expression Imbalance in the Human Retinal Transcriptome and Potential Impact on Inherited Retinal Diseases

Inherited retinal diseases (IRDs) are often associated with variable clinical expressivity (VE) and incomplete penetrance (IP). Underlying mechanisms may include environmental, epigenetic, and genetic factors. Cis-acting expression quantitative trait loci (cis-eQTLs) can be implicated in the regulation of genes by favoring or hampering the expression of one allele over the other. Thus, the presence of such loci elicits allelic expression imbalance (AEI) that can be traced by massive parallel sequencing techniques. In this study, we performed an AEI analysis on RNA-sequencing (RNA-seq) data, from 52 healthy retina donors, that identified 194 imbalanced single nucleotide polymorphisms(SNPs) in 67 IRD genes. Focusing on SNPs displaying AEI at a frequency higher than 10%, we found evidence of AEI in several IRD genes regularly associated with IP and VE (BEST1, RP1, PROM1, and PRPH2). Based on these SNPs commonly undergoing AEI, we performed pyrosequencing in an independent sample set of 17 healthy retina donors in order to confirm our findings. Indeed, we were able to validate CDHR1, BEST1, and PROM1 to be subjected to cis-acting regulation. With this work, we aim to shed light on differentially expressed alleles in the human retina transcriptome that, in the context of autosomal dominant IRD cases, could help to explain IP or VE.Peer reviewe

Deficits in the activation of human oculomotor nuclei in chronic traumatic brain injury

Binocular eye movements form a finely tuned system that requires accurate coordination of the oculomotor dynamics of the brainstem control nuclei when tracking the fine binocular disparities required for 3D vision. They are particularly susceptible to disruption by brain injury and other neural dysfunctions. Here, we report functional magnetic resonance imaging activation of the brainstem oculomotor control nuclei by binocular saccadic and vergence eye movements, and significant reductions in their response amplitudes in mild or diffuse traumatic brain injury (dTBI). Bilateral signals were recorded from a non-TBI control group (n = 11) in the oculomotor control system of the superior colliculi, the oculomotor nuclei, the abducens nuclei, and in the supra-oculomotor area (SOA), which mediate vergence eye movements. Signals from these nuclei were significantly reduced overall in a dTBI group (n = 12) and in particular for the SOA for vergence movements, which also showed significant decreases in velocity for both the convergence and divergence directions

Dominant ACO2 mutations are a frequent cause of isolated optic atrophy.

Biallelic mutations in ACO2, encoding the mitochondrial aconitase 2, have been identified in individuals with neurodegenerative syndromes, including infantile cerebellar retinal degeneration and recessive optic neuropathies (locus OPA9). By screening European cohorts of individuals with genetically unsolved inherited optic neuropathies, we identified 61 cases harbouring variants in ACO2, among whom 50 carried dominant mutations, emphasizing for the first time the important contribution of ACO2 monoallelic pathogenic variants to dominant optic atrophy. Analysis of the ophthalmological and clinical data revealed that recessive cases are affected more severely than dominant cases, while not significantly earlier. In addition, 27% of the recessive cases and 11% of the dominant cases manifested with extraocular features in addition to optic atrophy. In silico analyses of ACO2 variants predicted their deleterious impacts on ACO2 biophysical properties. Skin derived fibroblasts from patients harbouring dominant and recessive ACO2 mutations revealed a reduction of ACO2 abundance and enzymatic activity, and the impairment of the mitochondrial respiration using citrate and pyruvate as substrates, while the addition of other Krebs cycle intermediates restored a normal respiration, suggesting a possible short-cut adaptation of the tricarboxylic citric acid cycle. Analysis of the mitochondrial genome abundance disclosed a significant reduction of the mitochondrial DNA amount in all ACO2 fibroblasts. Overall, our data position ACO2 as the third most frequently mutated gene in autosomal inherited optic neuropathies, after OPA1 and WFS1, and emphasize the crucial involvement of the first steps of the Krebs cycle in the maintenance and survival of retinal ganglion cells

A mentortanárok szerepe a magyar klasszikus szaxofon oktatásban

Dolgozatunk a magyarországi szaxofonoktatásban tapasztalható mentori jelenléttel foglalkozik. A mentorálást mint segítő folyamatot értelmezve azokra a hallgatói és pályakezdő tanári szükségletekre fókuszálunk, amelyek szakmai, személyes és szociális szempontból jelennek meg (Simon, 2019). A mentorálás eszköz lehet a tanári identitás kialakításában, ezért a zentanárok életében megjelenő identitáskettősséggel is megkerülhetetlen témánkban (Pető & Váradi, 2024a; 2024b). A magyarországi szaxofonoktatás rövid története újszerű megközelítést ad ezeknek a témáknak. Ezen túlmenően, a 2000-es évek elején hazánkban megjelent szaxofon felsőoktatás tapasztalatai most kezdenek beérni az első generációs szaxofontanárok életében, így ez is alátámasztja témánk relevanciáját. Kutatásunkat ezen tényezők alapján tíz magyarországi zeneművészeti szakgimnáziumban tanító szaxofontanárral készített félig strukturált interjú adja. Kutatási kérdéseink az interjúalanyok mentorálási tapasztalataira, önmeghatározására és a szaxofonozás jövőjére vonatkoztak. Az interjúk során értintettük a megkérdezettek tanulmányi múltját, önmeghatározását, a kapunyitási pánik jelenségét, a mentorok hatását és a magyarországi szaxofonoktatás jövőjét. Eredményeink az önmeghatározás témájában illeszkednek a hazai kutatási tapasztaltokhoz (Pető & Váradi, 2024a). A kapunyitási pánikkal kapcsolatban kettősséget láthattunk, a mentorok hatásához tartozó eredményeink pedig részben szembe mennek a szakirodalomban olvasottakkal (Tordai, 2015). A szaxofonozás jövőjével kapcsolatban a pozitív hangok dominálnak, ugyanakkor nem kerülhetjük meg azokat a véleményeket, amelyek a hazai művészeti képzés esetleges rangvesztése miatt negatív jövőképet jósolnak. Dolgozatunk gazdagíthatja a hazai szaxofonozással kapcsolatos irodalmat, eredményeink pedig releváns alapot nyújthatnak a magyarországi zenetanárképzés mentorai és a pályaszocializációban résztvevő intézmények vezetői, tantestületei számára.szakirányú továbbképzésGyakorlatvezető mentortanár pedagógus-szakvizsgára felkészítő - szakirányú továbbképzé

Androgén alopecia és annak kezelési lehetősége minoxidillel

Dolgozatom az androgén alopeciát, másnéven az örökletes hajhullást mutatja be. A dolgozatom első fele értelmezi az androgén alopecia patogenezisét, majd a genetikai hátterére is kitér. A dolgozatom második felében a kezelési lehetőségekről esik szó. A minoxidil, mint elsővonalbeli szernek a hatásmechanizmusát, majd hajhullás kezelésében használt gyógyszerformáit mutatja be. A minoxidil topikális készítményeinek hatásossági vizsgálatait részletezi férfi és női hajhullásban egyaránt. Végül bemutatja hazánkban elérhető minoxidiles kezelési lehetőségeket androgén alopeciaban.LBgyógyszerésznappalimagyaregységes, osztatla

Die Macht des Kinos in Quentin Tarantinos Inglourious Basterds

Das Thema meiner Abschlussarbeit ist Quentin Tarantinos Inglorious Basterds, in dem die Macht des Kinos analyisert wird. In meiner Abschlussarbeit werden die intertextuellen Beziehungen zwischen diesem Film und vier dirty war movies untersucht.BSc/BAgermanisztika-néme

A [18F]FDG tartalmú radiogyógyszer radiokémiai tisztaságának vizsgálata VRK módszerrel

A vizsgálataim során a [18F]FDG tartalmú radiogyógyszer radiokémiai tisztaságával foglalkoztam VRK módszer segítségével. A mérések során az eluens összetételét, felcseppentett térfogatot, kifejlesztés hosszát vizsgáltam a megfelelő kollimátor használata mellett. A megfelelő paraméterek kiválasztása után összehasonlítottam a gyógyszerkönyvi ajánlással.BSc/BAVegyészmérnökLBg

Fiatalkorúak büntetőjogi és kriminológiai kérdései

Szakdolgozatom célja a fiatalkorúak bűnözésének feltárása, a miértek megértése, a lehetséges megelőzés eszközeinek számbavétele.Dolgozatomban szeretném kifejteni napjaink helyzetét, a bűncselekmény elkövetésének okait, a fiatalkorúak bűnözésének struktúráját.Célom továbbá összefoglalni a prevenció fontosságát, hiszen felfogásom szerint a megelőzés a legfontosabb eszköze a bűnözés visszaszorításának.Összességében tehát szeretnék átfogó képet adni magáról a fiatalkori bűnözésről, magyarázatot és választ keresni a miértekre. Miért lesz egy fiatalból bűnöző? Milyen társadalmi, családi, mikro- és makrokörnyezeti hatások vezethetnek arra, hogy egy fiatalkorú bűnözővé váljon? Milyen lehetőségeket rejt a visszaállítás és megelőzés?BSc/BAIgazgatásszervezőN.I

A vállalkozás banki kapcsolatai, a bankválsztás szempontjai

Szakdolgozatomban a vállalkozások de leginkább a bankok jelentőségére, működésére továbbá a jövőképére, gazdaságra való lehetséges hatásaira, igényeire próbálok rávilágítani. Ismertetem hogyan is jöttek létre a vállalkozások, az évek során milyen átalakulásokon mentek át ahhoz, hogy elérjenek a mai fejlettségük szintjére. Számba veszem a vállalkozás szereplőit, a feladataikat. Valamint kitérek a bankok és a vállalkozások kapcsolatának okaira, céljaira; illetve elemzem milyen feltételeket vesz figyelembe a gazdálkodó szervezet a bankválasztás során. Továbbá feltárom a kapcsolat fontosságát, előnyeit, hátrányait bemutatva.VTpénzügyi szakügyintézőrégi képzé

Möglichkeiten, Schwierigkeiten und Probleme aus eigener Erfahrung

In dieser Arbeit schreibt die Verfasserin detailliert über die Neuinstallation vom Betriebssystem Windows XP. Windows bietet verschiedene Möglichkeiten vor der Installation, wie Festplattenformattierung, Erstellen von Partitionen, und während der Installation, wie Region-, Sprachen- und Uhreinstellungen, Netzwerk- und Benutzereinstellungen. Während dieser Prozesse können verschiedene Fehler auftreten. In dieser Arbeit sind die meisten Fehler aufgezählt, und in den meisten Fällen wird auch die Ursache dafür geschildert. Die Verfasserin hat die mögliche Lösungen für die aufgezählten Fehler gesammelt, und nach ihren eigenen Erfahrungen detailliert beschrieben.egyeteminémetB