Surgical and regional treatments for colorectal cancer metastases in older patients: A systematic review and meta-analysis

Objective The present study explored the existing literature to describe the outcomes of surgical and regional treatments for colorectal cancer metastases (mCRC) in older patients. Methods A literature search was conducted in PubMed, EMBASE, Cochrane and ClinicalTrials.gov for studies published since 2000 that investigated the short- and long-term outcomes of regional treatments (surgical or non-surgical) for mCRC in patients aged >= 65 years. Pooled data analyses were conducted by calculating the risk ratio (RR), mean differences (MD) and hazard ratio (HR) between older and younger patients or between two different approaches in older patients. Results After screening 266 articles, 29 were included in this review. These studies reported the outcomes of surgery (n = 19) and non-surgical local ablation treatments (n = 3) for CRC metastases in older vs. younger patients or compared the outcomes of different interventions in older patients (n = 7). When comparing older vs. younger patients undergoing liver surgery for mCRC, pooled data analysis showed higher postoperative mortality [RR = 2.53 (95%CI: 2.00-3.21)] and shorter overall survival [HR = 1.17 (95%CI: 1.07-1.18)] in older patients, whereas no differences in operative outcomes, postoperative complications and diseasefree survival were found. When comparing laparoscopy vs. open surgery for liver resection in older mCRC patients, laparoscopy was associated with fewer postoperative complications [RR = 0.27 (95%CI: 0.10-0.73)]. Conclusion Liver resection for mCRC should not be disregarded a priori in older patients, who show similar operative and postoperative outcomes as younger patients. However, clinicians should consider that they are at increased risk of postoperative mortality and have a worse overall survival, which may reflect comorbidities and frailty

Study of e+e−→ppˉe^+e^- \rightarrow p\bar{p} in the vicinity of ψ(3770)\psi(3770)

Using 2917 $\rm{pb}^{-1}$ of data accumulated at 3.773~$\rm{GeV}$, 44.5~$\rm{pb}^{-1}$ of data accumulated at 3.65~$\rm{GeV}$ and data accumulated during a $\psi(3770)$ line-shape scan with the BESIII detector, the reaction $e^+e^-\rightarrow p\bar{p}$ is studied considering a possible interference between resonant and continuum amplitudes. The cross section of $e^+e^-\rightarrow\psi(3770)\rightarrow p\bar{p}$, $\sigma(e^+e^-\rightarrow\psi(3770)\rightarrow p\bar{p})$, is found to have two solutions, determined to be ($0.059\pm0.032\pm0.012$) pb with the phase angle $\phi = (255.8\pm37.9\pm4.8)^\circ$ ($<$0.11 pb at the 90% confidence level), or $\sigma(e^+e^-\rightarrow\psi(3770)\rightarrow p\bar{p}) = (2.57\pm0.12\pm0.12$) pb with $\phi = (266.9\pm6.1\pm0.9)^\circ$ both of which agree with a destructive interference. Using the obtained cross section of $\psi(3770)\rightarrow p\bar{p}$, the cross section of $p\bar{p}\rightarrow \psi(3770)$, which is useful information for the future PANDA experiment, is estimated to be either ($9.8\pm5.7$) nb ($<17.2$ nb at 90% C.L.) or $(425.6\pm42.9)$ nb

Cancer, diabète et complications vasculaires : approche épidémiologique de cohortes oncogériatrique et diabétique

Increases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes.L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabète

Cancer, diabète et complications vasculaires : approche épidémiologique de cohortes oncogériatrique et diabétique

Increases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes.L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabète

Targeted proteomics analysis at high resolution : a powerful tool for the clinical diagnosis from raw amyloid biopsy samples

L'amylose une maladie rare, caractérisée par des agrégats insolubles de protéines extracellulaires. Trente types d'amyloses sont répertoriés et différenciés par la protéine amyloïdogène associée. Leur identification repose sur l'analyse immunohistochimique du tissu malade. Cependant, l'interprétation peut être ambigüe. La micro-dissection laser (LCM) et la spectrométrie de masse sont une alternative prometteuse. Nous avons développé une approche protéomique ciblée à partir de tissus traités par ultrasons. Nous avons montré que les biopsies prélevées chez des patients atteints de différents types d'amyloses peuvent être protéolysées sous ultrasons, ce qui augmente l'efficacité et réduit le temps de la digestion (90s au lieu de 15h), tout en minimisant la quantité de matériel nécessaire. Après une première étape de protéomique sans a priori pour le diagnostic clinique des patients présentant une amylose dans différents organes/tissus (reins, poumons, glandes salivaires, testicule, humeur vitrée et rate), nous avons optimisé une méthode de criblage dédiée à un transfert technologique vers les départements cliniques français. Pour cela, deux méthodes montrent des résultats très encourageants : la SRM (selected reaction monitoring) sur un spectromètre de masse à basse résolution, disponible dans certains laboratoires cliniques et la PRM (parallel reaction monitoring) accessible sur les instruments de dernière génération à très haute résolution, qui fournit rapidement des résultats. En conclusion, nous proposons ici un protocole spécifique pour le diagnostic robuste et la classification rapide des amyloïdoses.Amyloidosis is rare disease that appears as an insoluble deposition of specific extracellular proteins. Thirty classes of amyloidosis have been reported and their diagnosis relies on the identification of the associated proteins by immunohistochemistry analysis of the affected tissues. However, its interpretation is highly dependent on the pathologist and can be ambiguous. Laser capture micro-dissection (LCM) and mass spectrometry are a promising alternative. We have developed a targeted proteomics approach from raw tissues treated with ultrasound. We showed that the biopsies taken from patients presenting different classes of amyloidosis can be proteolysed by ultrasonic treatment. This technique increases the efficiency and reduces the time of digestion (90s instead of 15h), while minimizing the amount of material needed. After a first unbiased proteomics study for clinical diagnosis of patients with amyloidosis in various organs/tissues (kidney, lung, salivary glands, testicle, vitreous humor and spleen), we have optimized a dedicated screening method for a technological transfer to the French clinical departments. For this, two methods show very promising results: SRM (selected reaction monitoring) on a low-resolution mass spectrometer, available in some clinical laboratories, and PRM (parallel reaction monitoring) available on the latest generation of high-resolution instruments which provide fast results. In conclusion, we propose here a specific protocol for a robust diagnosis and rapid classification of amyloidoses

Cancer, diabetes and vascular complications : an epidemiological cohort approach

L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabète.Increases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes

Analyse protéomique ciblée à haute résolution : un outil puissant pour le diagnostic clinique à partir de prélèvements de tissus amyloïdes bruts

Amyloidosis is rare disease that appears as an insoluble deposition of specific extracellular proteins. Thirty classes of amyloidosis have been reported and their diagnosis relies on the identification of the associated proteins by immunohistochemistry analysis of the affected tissues. However, its interpretation is highly dependent on the pathologist and can be ambiguous. Laser capture micro-dissection (LCM) and mass spectrometry are a promising alternative. We have developed a targeted proteomics approach from raw tissues treated with ultrasound. We showed that the biopsies taken from patients presenting different classes of amyloidosis can be proteolysed by ultrasonic treatment. This technique increases the efficiency and reduces the time of digestion (90s instead of 15h), while minimizing the amount of material needed. After a first unbiased proteomics study for clinical diagnosis of patients with amyloidosis in various organs/tissues (kidney, lung, salivary glands, testicle, vitreous humor and spleen), we have optimized a dedicated screening method for a technological transfer to the French clinical departments. For this, two methods show very promising results: SRM (selected reaction monitoring) on a low-resolution mass spectrometer, available in some clinical laboratories, and PRM (parallel reaction monitoring) available on the latest generation of high-resolution instruments which provide fast results. In conclusion, we propose here a specific protocol for a robust diagnosis and rapid classification of amyloidoses.L'amylose une maladie rare, caractérisée par des agrégats insolubles de protéines extracellulaires. Trente types d'amyloses sont répertoriés et différenciés par la protéine amyloïdogène associée. Leur identification repose sur l'analyse immunohistochimique du tissu malade. Cependant, l'interprétation peut être ambigüe. La micro-dissection laser (LCM) et la spectrométrie de masse sont une alternative prometteuse. Nous avons développé une approche protéomique ciblée à partir de tissus traités par ultrasons. Nous avons montré que les biopsies prélevées chez des patients atteints de différents types d'amyloses peuvent être protéolysées sous ultrasons, ce qui augmente l'efficacité et réduit le temps de la digestion (90s au lieu de 15h), tout en minimisant la quantité de matériel nécessaire. Après une première étape de protéomique sans a priori pour le diagnostic clinique des patients présentant une amylose dans différents organes/tissus (reins, poumons, glandes salivaires, testicule, humeur vitrée et rate), nous avons optimisé une méthode de criblage dédiée à un transfert technologique vers les départements cliniques français. Pour cela, deux méthodes montrent des résultats très encourageants : la SRM (selected reaction monitoring) sur un spectromètre de masse à basse résolution, disponible dans certains laboratoires cliniques et la PRM (parallel reaction monitoring) accessible sur les instruments de dernière génération à très haute résolution, qui fournit rapidement des résultats. En conclusion, nous proposons ici un protocole spécifique pour le diagnostic robuste et la classification rapide des amyloïdoses

Education thérapeutique du patient diabétique de type II dans le cadre d'une coopération interprofessionnelle (impact de l'infirmière de santé publique de l'association ASALEE)

POITIERS-BU Médecine pharmacie (861942103) / SudocSudocFranceF