Cost-Effectiveness of LDL-C Lowering With Evolocumab in Patients With High Cardiovascular Risk in the United States

Randomized trials have shown marked reductions in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), a risk factor for cardiovascular disease (CVD), when evolocumab is administered. We hypothesized that evolocumab added to standard of care (SOC) vs SOC alone is cost-effective in the treatment of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) or atherosclerotic CVD (ASCVD) with or without statin intolerance and LDL-C >100 mg/dL. Using a Markov cohort state transition model, primary and recurrent CVD event rates were predicted considering population-specific trial-based mean risk factors and calibrated against observed rates in the real world. The LDL-C–lowering effect from population-specific phase 3 randomized studies for evolocumab was used together with estimated LDL-C–lowering effect on CVD event rates per 38.67-mg/dL LDL-C lowering from a statin-trial meta-analysis. Costs and utilities were included from published sources. Evolocumab treatment was associated with both increased cost and improved quality-adjusted life-years (QALY): HeFH (incremental cost: US$153 289, incremental QALY: 2.02, incremental cost-effectiveness ratio: US$75 863/QALY); ASCVD (US$158 307, 1.12, US$141 699/QALY); and ASCVD with statin intolerance (US$136 903, 1.36, US$100 309/QALY). Evolocumab met both the American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) and World Health Organization (WHO) thresholds in each population evaluated. Sensitivity and scenario analyses confirmed that model results were robust to changes in model parameters. Among patients with HeFH and ASCVD with or without statin intolerance, evolocumab added to SOC may provide a cost-effective treatment option for lowering LDL-C using ACC/AHA intermediate/high value and WHO cost-effectiveness thresholds. More definitive information on the clinical and economic value of evolocumab will be available from the forthcoming CVD outcomes study

Influência do período de alimentação no consumo e ganho de peso do pirarucu.

O objetivo deste trabalho foi verificar o período preferencial de consumo alimentar do pirarucu, Arapaima gigas, e a influência de diferentes turnos de alimentação no consumo e ganho de peso dessa espécie. Foram testados três tratamentos: alimentação diurna (peixes alimentados às 9h e 15h), alimentação noturna (peixes alimentados às 21h e 3h) e alimentação contínua (peixes alimentados às 9h, 15h, 21h e 3h). Cada tratamento foi avaliado em triplicata, com cada unidade experimental formada por oito peixes, com peso médio de 313 g, estocados em tanques-redes de 1 m3 (1x1x1 m). Os nove tanques-redes foram alocados em um viveiro escavado de 120 m2. O experimento durou 60 dias. A alimentação contínua promoveu maiores ganhos de peso e biomassa, taxa de crescimento específico e consumo total. Os tratamentos alimentação diurna e alimentação noturna apresentaram ganho de peso semelhante, porém, a alimentação diurna apresentou a melhor conversão alimentar. O período preferencial de alimentação do pirarucu foi o noturno, principalmente no começo da noite. Os dados deste estudo indicam que o horário de preferência alimentar não é o melhor horário de alimentação do pirarucu, em uma criação comercial. O período de alimentação mais indicado para a espécie, baseado na capacidade de conversão alimentar, é o diurno

Efeito da densidade de estocagem na homogeneidade do crescimento de juvenis de pirarucu em ambiente confinado.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da densidade de estocagem sobre a homogeneidade do crescimento de juvenis de pirarucu (Arapaima gigas) em tanques-rede de pequeno volume. Foram usados 12 tanques-rede de 1 m3 em um viveiro de 120 m2 perfazendo três tratamentos (15, 20 e 25 peixes/m3) com quatro repetições. Os peixes foram estocados com peso médio inicial de 10,1±0,3 g e distribuídos homogeneamente (p>0,05) entre os tratamentos. Os coeficientes de variação do crescimento e do fator de condição não apresentaram diferenças significativas (p>0,05) ao contrário do consumo e da conversão alimentar aparente (p<0,05). O consumo foi inversamente proporcional ao incremento da densidade, indicando que o aumento da densidade de estocagem favoreceu o melhor aproveitamento do alimento. Não foram observadas diferenças comportamentais entre os tratamentos. O crescimento dos juvenis de pirarucu não é influenciado pela densidade de estocagem ou por interações intra-específicas

Transport properties of moderately disordered UCu4_4Pd

We present a detailed study on the (magneto)transport properties of as-cast and heat treated material UCu$_4$Pd. We find a pronounced sample dependence of the resistivity $\rho$ of as-cast samples, and reproduce the annealing dependence of $\rho$. In our study of the Hall effect we determine a metallic carrier density for all samples, and a temperature dependence of the Hall constant which is inconsistent with the Skew scattering prediction. The magnetoresistive response is very small and characteristic for spin disorder scattering, suggesting that overall the resistivity is controlled mostly by nonmagnetic scattering processes. We discuss possible sources for the temperature and field dependence of the transport properties, in particular with respect to quantum criticality and electronic localization effects.Comment: 11 pages, 9 figures, submitted PR

Classifying antibiotics in the WHO Essential Medicines List for optimal use—be AWaRe

International audienc

Systematic review and network meta-analysis on the efficacy of evolocumab and other therapies for the management of lipid levels in hyperlipidemia

Background: The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors evolocumab and alirocumab substantially reduce low‐density lipoprotein cholesterol (LDL‐C) when added to statin therapy in patients who need additional LDL‐C reduction. Methods and Results: We conducted a systematic review and network meta‐analysis of randomized trials of lipid‐lowering therapies from database inception through August 2016 (45 058 records retrieved). We found 69 trials of lipid‐lowering therapies that enrolled patients requiring further LDL‐C reduction while on maximally tolerated medium‐ or high‐intensity statin, of which 15 could be relevant for inclusion in LDL‐C reduction networks with evolocumab, alirocumab, ezetimibe, and placebo as treatment arms. PCSK9 inhibitors significantly reduced LDL‐C by 54% to 74% versus placebo and 26% to 46% versus ezetimibe. There were significant treatment differences for evolocumab 140 mg every 2 weeks at the mean of weeks 10 and 12 versus placebo (−74.1%; 95% credible interval −79.81% to −68.58%), alirocumab 75 mg (−20.03%; 95% credible interval −27.32% to −12.96%), and alirocumab 150 mg (−13.63%; 95% credible interval −22.43% to −5.33%) at ≥12 weeks. Treatment differences were similar in direction and magnitude for PCSK9 inhibitor monthly dosing. Adverse events were similar between PCSK9 inhibitors and control. Rates of adverse events were similar between PCSK9 inhibitors versus placebo or ezetimibe. Conclusions: PCSK9 inhibitors added to medium‐ to high‐intensity statin therapy significantly reduce LDL‐C in patients requiring further LDL‐C reduction. The network meta‐analysis showed a significant treatment difference in LDL‐C reduction for evolocumab versus alirocumab

Biomassa sustentável de juvenis de pirarucu em tanques-rede de pequeno volume.

O objetivo deste trabalho foi estimar a biomassa sustentável de juvenis de pirarucu Arapaima gigas (Cuvier, 1829) mantidos em tanques-rede de pequeno volume. Durante 200 dias os peixes foram estocados em quatro tanques-rede de 1 m3, cada um com biomassa inicial total de 0,84±0,14 kg (21 pei-xes/tanque-rede). Os tanques-rede foram colocados em um viveiro de 50 m2 com renovação constante de água. Os índices do fator de condição, da conversão alimentar, do crescimento específico e do ganho de biomassa revelaram que a biomassa sustentável de juvenis de pirarucu para a criação intensiva em tanques-rede de 1 m3 foi de aproximadamente 29 kg. O comprimento alcançado pelo peixe, no espaço reduzido do tanque-rede, é um fator limitante para manter bons índices zootécnico

Níveis de proteína bruta para juvenis de pirarucu.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de quatro níveis de proteína sobre o crescimento de juvenis de pirarucu, Arapaima gigas. O experimento foi conduzido em delineamento inteiramente casualizado, com de quatro tratamentos (32,7%, 39,3%, 43,4% e 48,6% de proteína bruta), três repetições cada. Foram utilizados 120 peixes, com peso médio inicial de 120,6±3,5 g, distribuídos homogeneamente em 12 tanques-rede de 1 m3 cada, contendo dez peixes por tanque. Após 45 dias, os resultados indicaram que as dietas com 48,6% de proteína resultaram em melhor ganho de peso, crescimento específico e composição corporal diferenciada. A conversão alimentar e a eficiência da ração não produziram diferenças entre os tratamentos. O nível de proteína na ração que produz máximo crescimento é de 48,6%