Control of anterior GRadient 2 (AGR2) dimerization links endoplasmic reticulum proteostasis to inflammation

International audienceAnterior gradient 2 (AGR2) is a dimeric protein disulfide isomerase family member involved in the regulation of protein quality control in the endoplasmic reticulum (ER). Mouse AGR2 deletion increases intestinal inflammation and promotes the development of inflammatory bowel disease (IBD). Although these biological effects are well established, the underlying molecular mechanisms of AGR2 function toward inflammation remain poorly defined. Here, using a protein-protein interaction screen to identify cellular regulators of AGR2 dimerization, we unveiled specific enhancers, including TMED2, and inhibitors of AGR2 dimerization, that control AGR2 functions. We demonstrate that modulation of AGR2 dimer formation, whether enhancing or inhibiting the process, yields pro-inflammatory phenotypes, through either autophagy-dependent processes or secretion of AGR2, respectively. We also demonstrate that in IBD and specifically in Crohn's disease, the levels of AGR2 dimerization modulators are selectively deregulated, and this correlates with severity of disease. Our study demonstrates that AGR2 dimers act as sensors of ER homeostasis which are disrupted upon ER stress and promote the secretion of AGR2 monomers. The latter might represent systemic alarm signals for pro-inflammatory responses

Dépôts inédits de l'âge du Bronze des Côtes-du-Nord et de l'Ile-et-Vilaine.

Marsille Louis. Dépôts inédits de l'âge du Bronze des Côtes-du-Nord et de l'Ile-et-Vilaine.. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 18, n°3, 1921. pp. 86-88

Haches en bronze exceptionnelles

Marsille Louis. Haches en bronze exceptionnelles. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 32, n°11, 1935. pp. 577-581

Les dépôts de l'Âge du Bronze dans le Morbihan

Marsille Louis. Les dépôts de l'Âge du Bronze dans le Morbihan. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 28, n°7-8, 1931. pp. 346-348

Sur l'origine de Haches en Fibrolithe et en Pyroxénite

Marsille Louis. Sur l'origine de Haches en Fibrolithe et en Pyroxénite. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 17, n°10, 1920. pp. 237-239

Sur quelques particularités des Haches en pierre polie

Marsille Louis. Sur quelques particularités des Haches en pierre polie. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 17, n°6, 1920. pp. 146-150

Bracelets hallstattiens du Morbihan

Marsille Louis. Bracelets hallstattiens du Morbihan. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 16, n°6, 1919. pp. 257-258

Les stations des environs de Sablé (Sarthe)

Marsille Louis. Les stations des environs de Sablé (Sarthe). In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 17, n°7, 1920. pp. 170-173

Les dépôts de l'âge du Bronze dans le Morbihan

Marsille Louis. Les dépôts de l'âge du Bronze dans le Morbihan. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 45, n°5, 1948. pp. 161-163