GAB2 is involved in differential pi3-kinase signaling by two splice forms of C-kit.

The stem cell factor receptor/c-Kit plays an important physiological role in hematopoesis, melanogenesis and gametogenesis. It has also been implicated in numerous human malignancies. Signal transduction pathways shown to be of importance for c-Kit mediated transformation include the PI3-kinase/Akt pathway. We have previously shown that two alternative splice forms of c-Kit, denoted GNNK- and GNNK+ respectively, mediate distinctively different signals. In this study we find that in the hematopoietic cell line Ba/F3, the GNNK- c-Kit mediates a substantially stronger activation of PI3-kinase/Akt than the GNNK+ c-Kit. This difference in signaling was shown to be dependent on the association of the scaffolding protein Gab2 to c-Kit and Src-mediated phosphorylation of Gab2, to be independent of the direct association of PI3-kinase with c-Kit. Furthermore, proliferation and survival of Ba/F3 cells expressing a mutant of c-Kit that fails to bind to PI3-kinase directly was slightly decreased compared to wild-type c-Kit expressing cells. Using siRNA technology we further verified a role of Gab2 in inducing activation of PI3-kinase/Akt downstream of c-Kit. To summarize, we show that PI3-kinase activation by c-Kit is both splice form dependent and cell type specific. Furthermore, activation of PI3-kinase by c-Kit is dependent both on the direct PI3-kinase binding site in c-Kit as well as on the phosphorylation of Gab2. The fact that c-Kit has been found mutated in numerous human malignancies including acute myeloid leukemia and that Gab2 often is overexpressed in acute myeloid leukemia suggests a potential role of Gab2 mediated PI3-kinase activation in transformation

Influences of salinity on the physiology and distribution of the Arctic coralline algae, Lithothamnion glaciale (Corallinales, Rhodophyta)

In Greenland, free-living red coralline algae contribute to and dominate marine habitats along the coastline. Lithothamnion glaciale dominates coralline algae beds in many regions of the Arctic, but never in Godthåbsfjord, Greenland, where Clathromorphum sp. is dominant. To investigate environmental impacts on coralline algae distribution, calcification and primary productivity were measured in situ during summers of 2015 and 2016, and annual patterns of productivity in L. glaciale were monitored in laboratory-based mesocosm experiments where temperature and salinity were manipulated to mimic high glacial melt. The results of field and cold-room measurements indicate that both L. glaciale and Clathromorphum sp. had low calcification and photosynthetic rates during the Greenland summer (2015 and 2016), with maximum of 1.225 ± 0.17 or 0.002 ± 0.023 μmol CaCO3 · g-1 · h-1 and -0.007 ±0.003 or -0.004 ± 0.001 mg O2 · L-1 · h-1 in each species respectively. Mesocosm experiments indicate L. glaciale is a seasonal responder; photosynthetic and calcification rates increase with annual light cycles. Furthermore, metabolic processes in L. glaciale were negatively influenced by low salinity; positive growth rates only occurred in marine treatments where individuals accumulated an average of 1.85 ± 1.73 mg · d-1 of biomass through summer. These results indicate high freshwater input to the Godthåbsfjord region may drive the low abundance of L. glaciale, and could decrease species distribution as climate change increases freshwater input to the Arctic marine system via enhanced ice sheet runoff and glacier calving.Peer reviewedFinal Accepted Versio

The Challenge of Rehabilitating Relocated Listed Heritage Buildings: Requirements, Current Standards and Opportunities

Som følge av klimaendringer er det knyttet nye og forsterkede utfordringer til bevaringen av bygninger og bygningsmiljøer. Til tross for disse utfordringene er rehabilitering av eksisterende bygninger et viktig grep for å spare energi og redusere miljøpåvirkningen fra bygg- og anleggsbransjen. I denne sammenhengen er vern av bygningers kulturhistoriske verdi gjennom bruk et vesentlig prinsipp for forvaltningen av kulturminner. Disse byggene møter imidlertid sjeldent kravene og standardene som stilles til energi og komfort. Denne studien evaluerer tre vernede trønderlån i Ørland kommune som skal flyttes og dermed også rehabiliteres i henhold til dagens norske krav og standarder. Følgelig evaluerer denne studien mulige løsninger og utfordringer knyttet til energioppgradering og bevaringen av byggenes kulturhistoriske verdier. Studien legger frem løsninger til rehabiliteringen av de tre trønderlånene basert på litteraturstudier, fukt- og varmesimuleringer, samt energisimuleringer. Løsningene inkluderer etterisolering av yttervegger og kalde loft med mineralull, vakuumisolasjonspanel (VIP) og aerogel. I tillegg vurderes mulighetene for renovering av vinduene, samt implementeringen av bygningsintegrerte solceller (BIPV). Til slutt simuleres potensialet for energibesparelser ved ulike rehabiliteringstiltak på hvert av de tre husene. Et nytt fundament grunnet flytting, og etterisolering av det kalde loftet er gjennomførbare rehabiliteringstiltak som samtidig bevarer det arkitektoniske utrykket og autentisiteten. Når det gjelder etterisolering av ytterveggene er utvendig isolering fordelaktig med tanke på fukt og plassbesparelse, men det er da viktig å vurdere eventuelle tap av kulturhistoriske verdier. Alternativt kan innvendig isolering med aerogelmatter være en gjennomførbar løsning, blant annet på grunn av liten tykkelse. Å utbedre de gamle originalvinduene med innvendige varevinduer kan være en like god løsning som å bytte ut alle vinduene med nye, samtidig som det er anbefalt for kulturhistorisk bevaring. Implementering av BIPV kan bidra til at byggene møter dagens krav til netto energibehov. Dersom BIPV benyttes, er det anbefalt at de etterligner en akseptert taktekking fra gjeldene reguleringsplan for å imøtekomme bygningenes arkitektoniske estetikk og autentisitet, som for eksempel skifer. Denne studien gir en innsikt i og anbefalinger til rehabiliteringen av vernede trønderlån ved å adressere deres energieffektivitet samtidig som kulturminner bevares. Funnene viser at det er mulig å oppnå dagens energikrav når vernede bygninger rehabiliteres, men det er essensielt å merke seg at hvert bygg er unikt og at hvert tilfelle må vurderes individuelt. Likevel kan funnene være egnet for lignende prosjekter.Climate change presents new and intensified challenges for the preservation of buildings and built environments. Despite these challenges, rehabilitation of existing buildings remains a viable solution to save energy and to reduce the environmental impact from the building sector. In this context, protecting the cultural and historic value of buildings through use is a significant principle in cultural environment management. However, listed historic buildings often fall short of current standards for energy and comfort. This study evaluates three listed farmhouses in Ørland Municipality which are going to be relocated and rehabilitated according to current Norwegian standards and requirements. Accordingly, the study assesses possible solutions and challenges regarding energy upgrading and restoration while preserving their historic features and cultural heritage. The study suggests solutions for the rehabilitation of the three farmhouses based on literature studies, and both hygrothermal and energy simulations. These solutions include post-insulation of external walls and above the framework of joists against the cold attic with mineral wool, vacuum insulation panels (VIP), and aerogel blankets. Additionally, fenestration renovation options and the potential for implementation of building integrated photovoltaics (BIPV) are reviewed. Lastly, simulations of multiple energy-saving measures for each of the farmhouses are conducted. A new foundation due to the relocation, together with post-insulation of the cold attic are feasible measures considering the preservation of the architectural appearance and authenticity. Regarding the external walls, post-insulating externally is preferable considering moisture and space savings. However, it is important to consider any possible loss of cultural heritage value. Alternatively, internal insulation with aerogel blankets may be a feasible solution due to its small thickness. Enhancing old original windows with secondary glazing may be an equally good solution compared to total windows replacement, and is recommended for cultural preservation. Implementation of BIPV can help meet the net energy demand requirement. Nevertheless, it is recommended that the BIPV resembles an accepted roofing material from the regulatory requirements, e.g., slates, to accommodate the building’s architectural aesthetics and authenticity. This study provides insight and recommendations for the rehabilitation of three listed traditional farmhouses in Trøndelag County, addressing energy efficiency while preserving their cultural significance. The findings show that it is possible to achieve today’s energy requirements when rehabilitating listed heritage buildings, but it is essential to note that each building is unique, and a case-by-case approach is needed. Nevertheless, the findings can be applicable for a general energy upgrading of heritage buildings

Arbeidsgivers styringsrett, Særlig om betydningen av samfunnsutviklingen for styringsrettens innhold

Denne oppgaven redegjør for hvordan samfunnet så langt har utformet og fremdeles utfordrer styringsrettens innhold. I moderne tid er det særlig den selvregulatoriske vernelovgivningen som påvirker styringsrettens innhold og rekkevidde. Reglene om varsling i arbeidsmiljøloven kapittel 2A behandles nærmere for å illustrere hva denne type lovgivning medfører for arbeidsgivers utøvelse av styringsretten.MasteroppgaveJUS399MAJURMAJUR-

Soot Investigation on Fish Oil Spray Combustion in a Constant Volume Cell

Maritime environmental regulations stipulate lower emissions from the shipping industry. To cope with these rules, improving the combustion processes, make use of cleaner alternative fuels and implement exhaust gas cleaning systems is necessary. Alternative fuels, like fish oil, have a potential to reduce soot formation during the combustion process and will be deeply investigated in this paper. For this purpose, two different types of fish oil and their blends with marine gas oil (MGO) have been tested in a constant volume pre-combustion cell (CVPC). The CVPC laboratory was built in collaboration between MARINTEK and NTNU. To generate similar injection condition in the combustion cell as in an internal combustion engine, the CVPC is heated using a chemical heating process. The CVPC is used as a fundamental investigation tool for studying the fuel injection system for large engine applications. Parameters that were studied include the combustion, spray development, fuel evaporation process and ignition delay. The general experimental setup of the test facility is described and the optical methods applied are explained for the investigation of fish oil. The aim is to study soot intensity and spray development and to compare the results to pure low-sulphur MGO as a reference fuel. The results conclude that the combustion and ignition properties of fish oil are very similar to marine gas oil and this makes it applicable as an alternative fuel for power generation in the maritime industry. The tests also showed a significant decrease in soot formation for the two fish oils.acceptedVersionCopyright © 2015 SAE International. This is the authors' accepted and reviewed manuscript of the article

BRAF- and MEK-targeted small molecule inhibitors exert enhanced antimelanoma effects in combination with oncolytic reovirus through ER stress

Reovirus type 3 (Dearing) (RT3D) infection is selective for cells harboring a mutated/activated RAS pathway. Therefore, in a panel of melanoma cell lines (including RAS mutant, BRAF mutant and RAS/BRAF wild-type), we assessed therapeutic combinations that enhance/suppress ERK1/2 signaling through use of BRAF/MEK inhibitors. In RAS mutant cells, the combination of RT3D with the BRAF inhibitor PLX4720 (paradoxically increasing ERK1/2 signaling in this context) did not enhance reoviral cytotoxicity. Instead, and somewhat surprisingly, RT3D and BRAF inhibition led to enhanced cell kill in BRAF mutated cell lines. Likewise, ERK1/2 inhibition, using the MEK inhibitor PD184352, in combination with RT3D resulted in enhanced cell kill in the entire panel. Interestingly, TCID 50 assays showed that BRAF and MEK inhibitors did not affect viral replication. Instead, enhanced efficacy was mediated through ER stress-induced apoptosis, induced by the combination of ERK1/2 inhibition and reovirus infection. In vivo, combined treatments of RT3D and PLX4720 showed significantly increased activity in BRAF mutant tumors in both immune-deficient and immune-competent models. These data provide a strong rationale for clinical translation of strategies in which RT3D is combined with BRAF inhibitors (in BRAF mutant melanoma) and/or MEK inhibitors (in BRAF and RAS mutant melanoma)

Kengurumetoden: Viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt hos det premature barnet, og faktorer som påvirker sykepleierens holdninger knyttet til dette.

•Bakgrunn: Kengurumetoden dikterer at det premature barnet blir lagt direkte på foreldrenes bryst. Det er sykepleierne som legger til rette for hud-mot-hud på alle Nyfødte intensive avdelinger. Deres kunnskap om og holdninger til denne metoden kan påvirke hvor lenge det premature barnet får ligge hud-mot-hud, og det finnes flere ulike faktorer som påvirker disse holdningene. •Problemstilling: Kengurumetoden: Viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt hos det premature barnet, og faktorer som påvirker sykepleierens holdninger knyttet til dette. •Hensikt: Hensikten med oppgaven er å belyse viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt mellom det premature barnet og dens foreldre, og se nærmere på sykepleierens holdninger og hvilke faktorer som påvirker dem. •Metode: Metoden som er blitt benyttet i denne bacheloroppgaven er en integrativ litteraturoversikt. Oppgaven vår bygger på fire utvalgte forskningsartikler, hvor tre av de bygger på et kvantitativt studium og den resterende bygger på et kvalitativt studium. •Resultater: Resultatene i studiene vi har tatt utgangspunkt i, viser til flere helsefremmende faktorer ved tidlig implementering av kengurumetoden, underbygget av tall og statistikker. Dessuten viser de også til hvilke utfordringer det kan ha for det premature barnet dersom tiltaket ikke implementeres innenfor “the golden hour”. Det er sykepleiernes og foreldrenes holdninger som legger til rette for når og hvor mye hud-mot-hud kontakt det premature barnet får under oppholdet. Studiene i besvarelsen viser til flere faktorer som har en påvirkning på disse holdningene. Det blir belyst at sykepleierne vil ha mer informasjon og kunnskap om kengurumetoden, spesielt et ønske om felles retningslinjer på alle Nyfødte intensive avdelinger

Kengurumetoden: Viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt hos det premature barnet, og faktorene som påvirker sykepleierens holdninger knyttet til dette.

• Bakgrunn: Kengurumetoden dikterer at det premature barnet blir lagt direkte på foreldrenes bryst. Det er sykepleierne som legger til rette for hud-mot-hud på alle Nyfødte intensive avdelinger. Deres kunnskap om og holdninger til denne metoden kan påvirke hvor lenge det premature barnet får ligge hud-mot-hud, og det finnes flere ulike faktorer som påvirker disse holdningene. • Problemstilling: Kengurumetoden: Viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt hos det premature barnet, og faktorer som påvirker sykepleierens holdninger knyttet til dette. • Hensikt: Hensikten med oppgaven er å belyse viktigheten ved tidlig implementering av hud-mot-hud kontakt mellom det premature barnet og dens foreldre, og se nærmere på sykepleierens holdninger og hvilke faktorer som påvirker dem. • Metode: Metoden som er blitt benyttet i denne bacheloroppgaven er en integrativ litteraturoversikt. Oppgaven vår bygger på fire utvalgte forskningsartikler, hvor tre av de bygger på et kvantitativt studium og den resterende bygger på et kvalitativt studium. • Resultater: Resultatene i studiene vi har tatt utgangspunkt i, viser til flere helsefremmende faktorer ved tidlig implementering av kengurumetoden, underbygget av tall og statistikker. Dessuten viser de også til hvilke utfordringer det kan ha for det premature barnet dersom tiltaket ikke implementeres innenfor “the golden hour”. Det er sykepleiernes og foreldrenes holdninger som legger til rette for når og hvor mye hud-mot-hud kontakt det premature barnet får under oppholdet. Studiene i besvarelsen viser til flere faktorer som har en påvirkning på disse holdningene. Det blir belyst at sykepleierne vil ha mer informasjon og kunnskap om kengurumetoden, spesielt et ønske om felles retningslinjer på alle Nyfødte intensive avdelinger