DOPAL derived alpha-synuclein oligomers impair synaptic vesicles physiological function

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder characterized by the death of dopaminergic neurons and by accumulation of alpha-synuclein (aS) aggregates in the surviving neurons. The dopamine catabolite 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde (DOPAL) is a highly reactive and toxic molecule that leads to aS oligomerization by covalent modifications to lysine residues. Here we show that DOPAL-induced aS oligomer formation in neurons is associated with damage of synaptic vesicles, and with alterations in the synaptic vesicles pools. To investigate the molecular mechanism that leads to synaptic impairment, we first aimed to characterize the biochemical and biophysical properties of the aS-DOPAL oligomers; heterogeneous ensembles of macromolecules able to permeabilise cholesterol-containing lipid membranes. aS-DOPAL oligomers can induce dopamine leak in an in vitro model of synaptic vesicles and in cellular models. The dopamine released, after conversion to DOPAL in the cytoplasm, could trigger a noxious cycle that further fuels the formation of aS-DOPAL oligomers, inducing neurodegeneration

Energy efficient design of regenerative shock absorbers for automotive suspensions: A multi-objective optimization framework

This study addresses the optimized design of electro-hydrostatic regenerative shock absorbers to enhance vibrational energy recovery in ground vehicles, aiming to reduce carbon footprint. The design strategy focuses on maximizing regeneration efficiency while minimizing actuator volume. Important trade-offs are considered as constraints, such as ride comfort and road holding. The approach employs a multi-objective evolutionary genetic algorithm, validated through numerical analysis, and applied to design a prototype. Experimental results show a peak regeneration efficiency of 45%, and simulations on a class-B vehicle indicate an average regenerated power of 101 W per shock absorber, corresponding to a CO2 emission reduction of 5.25 g/km

TESTAMENTO VITAL: A NORMATIZAÇÃO DO TESTAMENTO VITAL COMO ALTERNATIVA À MORTE DIGNA

 Nas últimas décadas a expectativa de vida das pessoas tem aumentado consideravelmente. O avanço das pesquisas de tratamentos de doenças terminais e incuráveis tem sido fator relevante ao prolongamento de vida do ser humano, gerando dilemas éticos e também jurídicos. O objetivo da pesquisa é analisar o alcance das diretivas antecipadas de vontade em face do princípio constitucional da dignidade humana, contemplando, também, questões que envolvem os princípios constitucionais preconizados no direito à saúde, à vida e à intimidade e à vida privada. Como resultado parcial da pesquisa, pode-se inferir que, mediante aplicação do ordenamento jurídico brasileiro vigente na atualidade, nenhum ser humano pode ser submetido a determinadas técnicas médicas que prolongam sua vida a qualquer custo, mesmo contra a sua vontade. Assim, o testamento vital é um importante instrumento para transparecer esse desejo. Trata-se de uma exigência decorrente da interpretação-aplicação sistemática do princípio constitucional da dignidade humana e das demais normas existente sobre a matéria. A análise da experiência estrangeira sobre o tema conduziu à conclusão de que, para que se tenha maior segurança jurídica sobre o tema, é necessário que ele seja tratado por lei e não apenas por ato administrativo do Conselho Federal de Medicina. A metodologia empregada na pesquisa utilizou fontes bibliográficas e documentais.Palavras-chave: Testamento vital. Dignidade humana. Direitos fundamentais.

Design research languages. Architectural design as research product and possible communication tools

Tavoli tematici: contributi, 4° Webinar Meeting ProArch Società scientifica nazionale dei docenti ICAR 14 15 16, Ferrara, 4-25 novembre 2020, ProArch, 202

Highly Compact Swing Assistive Knee Prosthesis Integrating Active and Passive Hydraulic Systems

This work proposes a novel partially powered knee prosthesis to give full support to swing related activities. It represents a technological step forward when compared to microprocessor-controlled knees. The device is based on the electro-hydrostatic actuation principle, combined with the use of a series rotary valve to aid during dissipative phases. Another key feature is the backdrivability enabled by a directly coupled fluid-based actuation principle. To this end, we present a compact design that is subsequently built and tested experimentally with an able-body adapter to simulate a real-case scenario of level walking and stair tasks. Results are compared with the features of existing commercial and research devices. To the best of the authors' knowledge, the proposed prosthesis is the most compact electro-hydrostatic swing assistive device with the potential to improve the walking gait, for instance by increasing toe clearance and likely reducing the occurrence of stumbling or falling events. Additionally, the prototype enables stair ascent in a step-over fashion, a capability generally unattainable with commercial microprocessor-controlled knees

SUICÍDIO ASSISTIDO: A NORMATIZAÇÃO DO SUICÍDIO ASSISTIDO E A APLICAÇÃO DO PRINCÍPIO DA PROPORCIONALIDADE COMO ALTERNATIVA À MORTE DIGNA

O suicídio assistido é uma técnica de autoextermínio, que ocorre mediante a utilização de medicamentos letais, devidamente prescritos pelo médico ou por meio do desligamento dos aparelhos responsáveis pela manutenção da vida do indivíduo. O próprio paciente é quem aciona os mecanismos que determinam sua morte, administrando as drogas letais prescritas pelo médico ou desligando os aparelhos que o mantêm vivo. Teve-se, com o presente trabalho, por objetivo delimitar a existência do suicídio assistido, seu contexto histórico, conceituando a morte, a longevidade, o suicídio e, finalmente, o suicídio assistido e sua incidência no direito brasileiro, tendo como paradigma o direito estrangeiro. Os princípios e direitos constitucionais diretamente relacionados ao suicídio assistido também serão objeto de estudo, quais sejam, o direito à vida, à dignidade e, principalmente, à autonomia da vontade. A busca pela normatização do suicídio assistido contará com a análise da aplicação do princípio da proporcionalidade como forma de permitir ao paciente uma morte com dignidade. A pesquisa teve aporte doutrinário, análise de legislação vigente e relato dos casos reais de suicídio assistido.Palavras-chave: Suicídio assistido. Direito à vida. Direito à dignidade humana. Princípio da proporcionalidade