Hypothalamic AMPK-ER Stress-JNK1 Axis Mediates the Central Actions of Thyroid Hormones on Energy Balance

Thyroid hormones (THs) act in the brain to modulate energy balance. We show that central triiodothyronine (T3) regulates de novo lipogenesis in liver and lipid oxidation in brown adipose tissue (BAT) through the parasympathetic (PSNS) and sympathetic nervous system (SNS), respectively. Central T3 promotes hepatic lipogenesis with parallel stimulation of the thermogenic program in BAT. The action of T3 depends on AMP-activated protein kinase (AMPK)-induced regulation of two signaling pathways in the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH): decreased ceramide-induced endoplasmic reticulum(ER) stress, which promotes BAT thermogenesis, and increased c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation, which controls hepatic lipid metabolism. Of note, ablation of AMPK alpha 1 in steroidogenic factor 1 (SF1) neurons of the VMH fully recapitulated the effect of central T3, pointing to this population in mediating the effect of central THs on metabolism. Overall, these findings uncover the underlying pathways through which central T3 modulates peripheral metabolism.Peer reviewe

Views and experiences of people with intellectual disabilities regarding intimate relationships: a qualitative metasynthesis

The aims of this review were to systematically identify, critically appraise and synthesize the results of existing qualitative literature exploring the views and experiences of intimate relationships amongst people with intellectual disabilities. Fourteen peer-reviewed articles were identified through a systematic search of eight databases, reference lists, citations, and relevant journals. The identified articles were appraised for quality, then synthesized using a metaethnography approach. No study met all quality criteria and references to ethical approval were often lacking. Interpretation of the findings suggested three key themes: the meaning of intimate relationships, external constraints and facilitators, and managing external constraints. Though many people with intellectual disabilities desire and benefit from intimate relationships, they experience restrictions that others do not, which can lead to isolation and loneliness. Intimate relationships are not always necessarily linked with sexual behavior; therefore, intimate relationships warrant their own focus in future research, as well as in education and training for people with intellectual disabilities and their caregivers. Within this, a commitment to transparency over research processes is needed, in particular with reference to how ethical approval was obtained, since this has been a shortcoming of research with this focus to date

A brainstem to hypothalamic arcuate nucleus GABAergic circuit drives feeding

We gratefully acknowledge Dr F. Naneix for advice on optogenetics and editorial advice, and staff within the University of Aberdeen Medical Research Facility and the Microscopy Facility for their technical assistance. This work was supported by the ERC (MSCA-IF-NeuroEE538 660219) to PBM, Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund (204815/Z/16/Z) to PBM and LKH, and the Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BB/V010557/1) to JAG and (BB/V016849/1) to LKH and SS. GKCD is funded by a BBSRC CASE 4-year PhD studentship, co-funded by Novo Nordisk. GSHY is funded by the UK Medical Research Council (MC_UU_00014/1).Publisher PD

Amor y enamoramiento en personas con discapacidad intelectual. Un campo por explorar

El amor es considerado uno de los fenómenos interpersonales más importantes, relacionándose además con la salud, la felicidad y el bienestar general. Sin embargo, el acercamiento científico al amor como objeto de estudio no se ha ampliado a las personas con discapacidad intelectual, aun cuando sí se estén desarrollando programas y actuaciones centradas en la educación afectivo-sexual. En este estudio, se pretende iniciar este camino (aún desconocido), aplicando la conocida Escala Triangular de Sternberg a una muestra de personas con discapacidad intelectual. Esta escala se basa en la Teoría Triangular de Sternberg, la cual establece tres componentes principales del amor: Intimidad, Pasión y Compromiso. Tras adaptar el instrumento (simplificando la redacción, convirtiendo el formato en entrevista), se aplicó a 75 personas con discapacidad intelectual de Valladolid, obteniéndose principalmente los siguientes resultados: (a) se obtienen puntuaciones elevadas en todos los componentes; (b) se encuentran diferencias significativas en función de la edad, la ubicación institucional y el hecho de tener o no pareja en el momento del estudio, pero no en función del sexo ni del nivel de funcionamiento; (c) la Escala Triangular presenta un elevado coeficiente de fiabilidad alfa y su estructura factorial es coherente con la propuesta por Sternberg

Pautas para el desarrollo de programas eficaces de educación afectivo sexual en personas con discapacidad intelectual

Hoy día, a pesar de no ser cuestionados los principios de normalización e integración desde los que diseñar las actuaciones con las personas con discapacidad, sigue resultando cuanto menos problemático aplicar estos principios al ámbito afectivo-sexual de las personas con discapacidad, desarrollando interenciones eficaces. En este sentido, las iniciativas para el desarrollo de programas, aun siendo cada vez más frecuentes, siguen siendo reducidas. En este artículo se recogen una serie de pautas o recomendaciones que consideramos importantes para el desarrollo de actuaciones y programas que pretedan obtener resultados reales en als personas con discapacidad intelectual y su entorno: (a) ser coherentes con la perspectiva actual de discapacidad y asumir un enfoque positivo de la sexualidad (eliminando la visión reduccionista y proteccionista); (b) intervención multifocal, ampliando la actuación a padres y profesionales (evitar sobreprotección, luchar contra las barreras actitudinales, conseguir la colaboración, cooperación y consenso de todos, desarrollar acciones de formación y sensibilización); (c) planificación estructruada y sistemática (establecimiento de objetivos, coherencia an el programación, metodología acorde con los destinatarios); y (d) evaluación de las intervenciones (grado de consecución de los objetivos, nivel de satisfacción de todos los implicados, propuestas de mejora continua

Pautas para el desarrollo de programas eficaces de educación afectivo sexual en personas con discapacidad intelectual

Hoy día, a pesar de no ser cuestionados los principios de normalización e integración desde los que diseñar las actuaciones con las personas con discapacidad, sigue resultando cuanto menos problemático aplicar estos principios al ámbito afectivo-sexual de las personas con discapacidad, desarrollando interenciones eficaces. En este sentido, las iniciativas para el desarrollo de programas, aun siendo cada vez más frecuentes, siguen siendo reducidas. En este artículo se recogen una serie de pautas o recomendaciones que consideramos importantes para el desarrollo de actuaciones y programas que pretedan obtener resultados reales en als personas con discapacidad intelectual y su entorno: (a) ser coherentes con la perspectiva actual de discapacidad y asumir un enfoque positivo de la sexualidad (eliminando la visión reduccionista y proteccionista); (b) intervención multifocal, ampliando la actuación a padres y profesionales (evitar sobreprotección, luchar contra las barreras actitudinales, conseguir la colaboración, cooperación y consenso de todos, desarrollar acciones de formación y sensibilización); (c) planificación estructruada y sistemática (establecimiento de objetivos, coherencia an el programación, metodología acorde con los destinatarios); y (d) evaluación de las intervenciones (grado de consecución de los objetivos, nivel de satisfacción de todos los implicados, propuestas de mejora continua

Mesenchymal-specific Alms1 knockout in mice recapitulates metabolic features of Alström syndrome

For the purpose of open access, the author has applied a CC BY public copyright licence to any Author Accepted Manuscript version arising from this submission.Peer reviewe

Mesenchymal-Specific Alms1 Knockout in Mice Recapitulates Metabolic Features of Alström Syndrome

OBJECTIVE: Alström Syndrome (AS), caused by biallelic ALMS1 mutations, includes obesity with disproportionately severe insulin resistant diabetes, dyslipidemia, and fatty liver. Prior studies suggest that hyperphagia is accounted for by loss of ALMS1 function in hypothalamic neurones, whereas disproportionate metabolic complications may be due to impaired adipose tissue expandability. We tested this by comparing the metabolic effects of global and mesenchymal stem cell (MSC)-specific Alms1 knockout. METHODS: Global Alms1 knockout (KO) mice were generated by crossing floxed Alms1 and CAG-Cre mice. A Pdgfrα-Cre driver was used to abrogate Alms1 function selectively in MSCs and their descendants, including preadipocytes. We combined metabolic phenotyping of global and Pdgfrα+ Alms1-KO mice on a 45% fat diet with measurements of body composition and food intake, and histological analysis of metabolic tissues. RESULTS: Assessed on 45% fat diet to promote adipose expansion, global Alms1 KO caused hyperphagia, obesity, insulin resistance, dyslipidaemia, and fatty liver. Pdgfrα-cre driven KO of Alms1 (MSC KO) recapitulated insulin resistance, fatty liver, and dyslipidaemia in both sexes. Other phenotypes were sexually dimorphic: increased fat mass was only present in female Alms1 MSC KO mice. Hyperphagia was not evident in male Alms1 MSC KO mice, but was found in MSC KO females, despite no neuronal Pdgfrα expression. CONCLUSIONS: Mesenchymal deletion of Alms1 recapitulates metabolic features of AS, including fatty liver. This confirms a key role for Alms1 in the adipose lineage, where its loss is sufficient to cause systemic metabolic effects and damage to remote organs. Hyperphagia in females may depend on Alms1 deficiency in oligodendrocyte precursor cells rather than neurones. AS should be regarded as a forme fruste of lipodystrophy

mTOR signaling in the arcuate nucleus of the hypothalamus mediates the anorectic action of estradiol

The authors dedicate this work to the bright memory of our colleague, master and friend Enrique Aguilar. The research leading to these results has received funding from Xunta de Galicia (R N: 2015-CP080 and 2016- PG057; M L: 2015-CP079), Junta de Andalucía (M T-S: P12-FQM-01943), MINECO co-funded by the FEDER Program of EU (C D: BFU2017-87721; R N: BFU2015-70664R; M T-S: BFU2014-57581-P and PIE14/0005; M L: SAF2015- 71026-R and BFU2015-70454-REDT/Adipoplast). The CiMUS is supported by the Xunta de Galicia (2016–2019, ED431G/05). CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición is an initiative of ISCIII. A E-S is a recipient of a fellowship from MINECO (FPI/BES-2016-077439). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript.Peer reviewedPublisher PD