Drug discovery in ophthalmology: past success, present challenges, and future opportunities

BACKGROUND: Drug discovery has undergone major transformations in the last century, progressing from the recognition and refinement of natural products with therapeutic benefit, to the systematic screening of molecular libraries on whole organisms or cell lines and more recently to a more target-based approach driven by greater knowledge of the physiological and pathological pathways involved. Despite this evolution increasing challenges within the drug discovery industry are causing escalating rates of failure of development pipelines. DISCUSSION: We review the challenges facing the drug discovery industry, and discuss what attempts are being made to increase the productivity of drug development, including a refocusing on the study of the basic biology of the disease, and an embracing of the concept of ‘translational research’. We consider what ophthalmic drug discovery can learn from the sector in general and discuss strategies to overcome the present limitations. This includes advances in the understanding of the pathogenesis of disease; improvements in animal models of human disease; improvements in ophthalmic drug delivery and attempts at patient stratification within clinical trials. SUMMARY: As we look to the future, we argue that investment in ophthalmic drug development must continue to cover the whole translational spectrum (from ‘bench to bedside and back again’) with recognition that both biological discovery and clinical understanding will drive drug discovery, providing safe and effective therapies for ocular disease

Pachymétrie cornéenne centrale et épaisseur de la couche des fibres optiques chez les sujets normotones et hypertones

National audienceTo evaluate the retinal nerve fiber layer thickness and the central corneal thickness in ocular hypertensive patients and healthy subjects. We prospectively included 55 ocular hypertensive patients (126 eyes) and 63 healthy subjects (110 eyes). In each individual we measured standard automatic perimetry, frequency doubling technique visual field, and central corneal thickness with an ultrasonic pachymeter and optical coherence tomography (OCT). Retinal nerve fiber layer thickness was evaluated with GDx-VCC and OCT. Central corneal thickness was significantly thicker in ocular hypertensive patients (p<0.009 and p<0.033 respectively). We found a significant correlation between ultrasonic pachymeter and OCT central corneal thickness in both groups (p<0.0001). Retinal nerve fiber layer thickness was not statistically different between healthy and ocular hypertensive subjects, but was significantly thinner in ocular hypertensive patients with thin central corneal thickness only with GDx-VCC. In the control group, no statistically significant linear correlation was noted between central corneal thickness and retinal nerve fiber layer thickness. In the ocular hypertensive group, we found a linear correlation between ultrasonic pachymeter and OCT central corneal thickness and the average retinal nerve fiber layer thickness with the GDx-VCC. Retinal nerve fiber layer thickness was globally similar in both healthy and ocular hypertensive subjects. Although some statistically significant differences in the retinal nerve fiber layer thickness were observed between these two groups, they were not clinically relevant.Introduction : Le but de cette étude était d’évaluer la pachymétrie cornéenne centrale et l’épaisseur de la couche des fibres optiques chez des patients normotones et hypertones. Patients et méthodes : Cent vingt-six yeux de 63 patients normotones et 110 yeux de 55 patients avec une hypertonie intraoculaire ont été inclus dans cette étude prospective comparative. Tous les patients ont eu un examen ophtalmologique complet, une périmétrie automatisée standard, une périmétrie par technologie en doublement de fréquence, une mesure par ultrasons et en tomographie à cohérence optique (OCT) de l’épaisseur cornéenne centrale et une mesure de l’épaisseur des fibres en polarimétrie laser (GDx-VCC) et en OCT. Tous les patients hypertones inclus avaient une périmétrie automatisée standard et une périmétrie par technologie en doublement de fréquence normale. Résultats : La pachymétrie ultrasonique et par OCT était statistiquement plus élevée chez les patients hypertones (p<0,009 et p<0,033 respectivement). Une corrélation a été retrouvée entre les pachymétries ultrasonique et par OCT dans les deux groupes (p<0,0001). Aucune différence statistiquement significative en terme d’épaisseur moyenne des fibres en GDx-VCC et en OCT n’était constatée entre les deux groupes (p=0,09 et p=0,56, respectivement). L’épaisseur moyenne des fibres en GDx-VCC était statistiquement plus faible chez les patients hypertones avec une cornée amincie. Dans le groupe des patients normotones, il n’existait pas de corrélation entre la pachymétrie par OCT ou ultrasonique et l’épaisseur des fibres en GDx-VCC et en OCT. Dans le groupe des patients hypertones, une corrélation marginale entre la pachymétrie ultrasonique et par OCT et l’épaisseur moyenne des fibres en GDx-VCC a été retrouvée. Discussion : Les patients hypertones avec une périmétrie par technologie en doublement de fréquence normale ne diffèrent pas des sujets normotones en terme d’épaisseur de la couche des fibres optiques. Conclusion : Cette étude a montré quelques différences statistiquement significatives au niveau de l’épaisseur des fibres optiques entre des patients normotones et des patients hypertones. Néanmoins, ces différences ne sont pas cliniquement signifiantes dans la population sélectionnée