Orai3, un canal calcique, surexprimé dans l'adénocarcinome primitif du poumon et associé à un mauvais pronostic

Le cancer pulmonaire est la première cause de mortalité par cancer. Les adénocarcinomes représentent 40 à 76% des cancers non à petites cellules. L homéostasie tissulaire, régulée par calcium, est basée sur une balance entre prolifération et apoptose cellulaires. Les canaux calciques Orai jouent un rôle majeur dans l entrée calcique cellulaire. Le canal Orai3 est impliqué dans prolifération des cellules cancéreuses mammaires. Afin de déterminer si ce mécanisme est spécifique ou non du cancer du sein, nous avons évalué l'expression de ce canal dans les AC primitifs du poumon inclus en paraffine (n=60) et son association potentielle aux paramètres anatomo-cliniques. Nous avons étudié son activité canalaire en imagerie calcique et son rôle dans la prolifération des cellules cancéreuses pulmonaires NCI-H23 et NCI-H460. En immunohistochimie, le canal Orai3 est surexprimé dans les tissus cancéreux par rapport tissus non-tumoraux appariés. Une association a été démontrée entre la différenciation tumorale l'expression d Orai3 (p<0,001) puis entre la surexpression d'Orai3 et la survie des patients (p=0,029). Dans les NCI-H23 et NCI-460, nous avons démontré que le canal Orai3 permet l entrée du Ca2+. A 72h post-transfection d'un siOrai3, la prolifération cellulaire a diminué drastiquement (p<0,001) avec une accumulation des cellules en phase G1 (p<0,001). Cette étude met en évidence le rôle du canal Orai3 dans la prolifération des cellules pulmonaires tumorales en contrôlant la progression du cycle cellulaire, dans la différenciation tumorale et la survie. Ces résultats indiquent que la surexpression du canal Orai3 est associée à un mauvais pronostic.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Orai3, un canal calcique, surexprimé dans l'adénocarcinome primitif du poumon et associé à un mauvais pronostic

Le cancer pulmonaire est la première cause de mortalité par cancer. Les adénocarcinomes représentent 40 à 76% des cancers non à petites cellules. L homéostasie tissulaire, régulée par calcium, est basée sur une balance entre prolifération et apoptose cellulaires. Les canaux calciques Orai jouent un rôle majeur dans l entrée calcique cellulaire. Le canal Orai3 est impliqué dans prolifération des cellules cancéreuses mammaires. Afin de déterminer si ce mécanisme est spécifique ou non du cancer du sein, nous avons évalué l'expression de ce canal dans les AC primitifs du poumon inclus en paraffine (n=60) et son association potentielle aux paramètres anatomo-cliniques. Nous avons étudié son activité canalaire en imagerie calcique et son rôle dans la prolifération des cellules cancéreuses pulmonaires NCI-H23 et NCI-H460. En immunohistochimie, le canal Orai3 est surexprimé dans les tissus cancéreux par rapport tissus non-tumoraux appariés. Une association a été démontrée entre la différenciation tumorale l'expression d Orai3 (p<0,001) puis entre la surexpression d'Orai3 et la survie des patients (p=0,029). Dans les NCI-H23 et NCI-460, nous avons démontré que le canal Orai3 permet l entrée du Ca2+. A 72h post-transfection d'un siOrai3, la prolifération cellulaire a diminué drastiquement (p<0,001) avec une accumulation des cellules en phase G1 (p<0,001). Cette étude met en évidence le rôle du canal Orai3 dans la prolifération des cellules pulmonaires tumorales en contrôlant la progression du cycle cellulaire, dans la différenciation tumorale et la survie. Ces résultats indiquent que la surexpression du canal Orai3 est associée à un mauvais pronostic.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of the head and neck: human papillomavirus tumour status/p16 status and impact on overall survival

International audienceAims Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma (PDNEC) of the head and neck is a rare high‐grade neuroendocrine neoplasm. Human papillomavirus (HPV) status and p16 status are as yet unclear among PDNECs, owing to a lack of statistical analysis. The objective of the present study was therefore to evaluate their potential clinicopathological associations, and their prognostic impact on overall survival in PDNECs of the head and neck, regardless to HPV genotype. Methods and results All cases of PDNEC of the head and neck between 1998 and 2019 were identified from the database of the Lyon university hospital pathology department ( n = 21); for these cases, p16 immunohistochemistry and HPV in‐situ hybridisation were performed. Published cases of PDNEC of the head and neck with assessment of HPV status and p16 status were identified in PubMed ( n = 57). Local and published cases were pooled for analysis. HPV positive (HPV+) tumour status was found to be significantly associated with oropharyngeal localisation ( P &lt; 0.001) and overexpression of p16 ( P &lt; 0.001). Multivariate analysis, adjusted on tumour site, histological subtype, p16 status, HPV status, and source of the case, showed that oropharyngeal localisation [hazard ratio (HR) 3.031, 95% confidence interval (CI) 1.257–7.310] and being a small‐cell variant (HR 2.859, 95% CI 1.150–7.109) were significant predictors of worse overall survival; HPV+ tumour status was associated with better overall survival (HR 0.388, 95% CI 0.146–0.995). Conclusions HPV+ tumour status was associated with oropharyngeal PDNECs and with a better prognosis

A Novel ALK–THBS1 Fusion in a Laryngeal Inflammatory Myofibroblastic Tumour: A Case Report and Literature Review

International audienceInflammatory myofibroblastic tumor (IMT) is an uncommon neoplasm most frequently seen in the abdomino-pelvic region and lungs of children and young adults. Laryngeal tumors are rare. We present a case of a 23-year-old patient with a 5 month history of laryngitis and aphonia unresolved by corticotherapy. Laryngoscopy revealed a small, non-ulcerated, subepithelial, polypoid mass arising from the right vocal cord. The diagnosis of IMT with ALK expression was supported by histopathologic and molecular analysis. The THBS1 fusion partner was identified by RNA-sequencing analysis for the first time in a laryngeal IMT. This fusion partner has only been identified in six uterine IMTs thus far. Conservative excision of the lesion yielded excellent functional results for the patient. The voice was preserved and no recurrences were seen after 6 months of follow-up

Functional outcomes of soft palate free flap reconstruction following oropharyngeal cancer surgery

International audienc