Chronic pain is a risk factor for incident Alzheimer’s disease: a nationwide propensity-matched cohort using administrative data

IntroductionChronic pain (CP) is one of the most disabling conditions in the elderly and seems to be a risk factor for the development of Alzheimer’s disease and related dementias (ADRD). Only one study, using national administrative health databases, assessed and demonstrated that chronic pain (all types of pain) was a risk factor for dementia, but without assessing the impact of pain medications.MethodTo assess the impact of all types of chronic pain and the long-term use of pain medications on the person-years incidence of ADRD, a retrospective nationwide healthcare administrative data study was performed using the national inter-regime health insurance information system (SNIIRAM) to the French national health data system (SNDS). Incident people >50 years old with chronic pain, defined by at least 6-months duration analgesics treatment or by a diagnosis/long-term illness of chronic pain between 2006 and 2010, were included. Chronic pain individuals were matched with non-CP individuals by a propensity score. Individuals were followed up from 9 to 13 years to identify occurrences of ADRD from 2006.ResultsAmong 64,496 French individuals, the incidence of ADRD was higher in the chronic pain population than control (1.13% vs. 0.95%, p <0.001). Chronic pain increases the risk of ADRD (HR = 1.23) and the incidence of ADRD was higher for women and increased significantly with age.DiscussionOur study highlights the importance of prevention, diagnosis, and management of chronic pain in elderly to reduce the risk of development and/or worsening of dementia

Chronic Pain Opioid-Maintained Patients Receive Less Analgesic Opioid Prescriptions

Treating pain and opioid use disorder represents a clinical challenge. While most studies that have assessed opioid analgesic use in opioid substitution treatment (OST) patients primarily address opioid analgesic misuse (1, 2), only few studies focused on OST patients assessed the prescription of analgesic opioids for chronic pain. We sought to compare the prevalence of analgesic opioid prescription (AOP) in two groups of chronic non-cancer pain (CNCP) patients: OST patients vs. the general population. This was a population-based cross-sectional study based on the French national healthcare claims database SNIIRAM (Système National d'Informations Inter-Régimes de l'Assurance Maladie) covering over 66 million people (98.8% of the French population). Overall, 67,173 participants ≥15 years old undergoing continuous OST in 2015 (“OST patients” group) were included and age- and gender-matched by means of a 1:1 ratio with 67,173 patients without OST (“control” group). In each group, patients with cancer conditions were excluded and those having received opioid and non-opioid analgesics for at least 3 months were identified (CNCP patients). Compared to control patients, CNCP OST patients received less AOP (47.8 vs. 68.0%, p < 0.0001) and more often non-opioid prescription (52.2 vs. 32.0%, p < 0.0001). In multivariate analysis, CNCP OST patients were 2.7 times less likely to be prescribed analgesic opioids (adjusted odds ratio [OR] = 2.7 [2.42–3.01], p < 0.0001) than control patients. AOP correlated in CNCP OST patients with: age ≤ 40 years old, female gender, low-income status, methadone-maintained treatment, mental health disorder, hepatitis C virus (HCV) infection, and alcohol abuse disorder. Opioid analgesics were less often prescribed in CNCP OST patients. AOP prevalence was 2.7-fold lower than in the general population. Chronic pain management in OST patients needs to be reinforced through additional physician training and a multidisciplinary approach

IKK connects autophagy to major stress pathways

Cells respond to stress by activating cytoplasmic mechanisms as well as transcriptional programs that can lead to adaptation or death. Autophagy represents an important cytoprotective response that is regulated by both transcriptional and transcription-independent pathways. NFκB is perhaps the transcription factor most frequently activated by stress and has been ascribed with either pro- or anti-autophagic functions, depending on the cellular context. Our results demonstrate that activation of the IKK (IκB kinase) complex, which is critical for the stress-elicited activation of NFκB, is sufficient to promote autophagy independent of NFκB, and that IKK is required for the optimal induction of autophagy by both physiological and pharmacological autophagic triggers. © 2010 Landes Bioscience

Mismatches between the current marine Natura 2000 network and seabird distributions call for enhanced protected areas off metropolitan France

Seabirds are among the most threatened vertebrates, under pressure from fisheries bycatch, climate change, overfishing, and human disturbance. In France, demographic studies have highlighted adult survival as a key factor in population trends, which calls for large-scale marine conservation efforts. In this context, the Natura 2000 policy requires the designation of Special Protection Areas (SPAs) to protect seabirds under the Birds Directive. To assess the completeness of the French marine SPA network, data from aerial, boat, and coastal surveys, as well as tracking devices and distribution models, were collected for 57 seabird taxa. This data collection allowed the EU minimum criteria for a coherent SPA network to be spatially implemented, and the most ecologically valuable areas for seabirds around metropolitan France to be identified and prioritised, and overlaid with the current French SPA network and Marine Important Bird Areas (mIBAs) to identify potential inconsistencies. This analysis revealed seabird hotspots outside the existing ecological network, confirming some insufficiencies for coherent seabird conservation. Although data dependent, this analysis highlighted the limitations of using global proportion coverage to assess network coherence when coverage of biodiversity and abundance hotspots was not achieved. Furthermore, these results summarised the main target areas for policy makers to effectively improve seabird conservation around metropolitan France. In a context of increasing demands for marine spatial planning, improvements in this knowledge, the SPA network and conservation actions are required

Développement de modèles animaux de neuropathie périphérique sensitive induite par l'administration d'anticancéreux neurotoxiques

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Suivi de l'intervalle QT chez les patients traités par antipsychotiques

Les patients traités par antipsychotiques présentent de nombreux facteurs de risque cardiovasculaire (tabac, alcool, diabète, surpoids...) et le traitement par antipsychotiques constitue un risque supplémentaire. L'intervalle QT lu à l'électrocardiograme (ECG) est un bon marqueur de cardiotoxicité et de risque d'arythmie : un intervalle QT augmenté expose à des fibrillations ventriculaires et à une mort subite. Dans notre travail, nous avons tout d'abord effectué des rappels concernant les antipsychotiques et l'intervalle QT. Nous avons ensuite étudié les mécanismes et les facteurs de risque de l'allongement de l'intervalle QT par les antipsychotiques et recherché les antipsychotiques les plus incriminés. Une étude au sein d'un centre psychiatrique a été réalisée. A partir des dossiers informatisés des patients traités par antipsychotiques ayant eu au moins un ECG en 2012, nous avons évalué une prévalence de QT long chez ces patients, comparé les facteurs de risque (médicamenteux et non médicamenteux) des patients ayant présenté un QT long et des patients n'en ayant pas présenté, recherché si leur suivi par ECG est régulier. Si nous n'avons pas mis en évidence que les patients ayant présenté un QT long présentaient plus de risque que les autres patients, nous avons mis en lumière le caractère imprévisible de la survenue d'un QT long chez un patient. Un suivi cardiaque régulier est donc nécessaire, ce qui est loin d'être le cas.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Mesures de pupillométrie et seuils de douleur dans une population de patients substitués par méthadone ou buprénorphine (étude Pupidol)

Chez les patients toxicomanes, une hyperalgésie peut apparaître suite à la consommation d'héroïne. Elle n'est pas diminuée par la prise d'un médicament de substitution aux opiacés (MSO) (buprénorphine ou méthadone). Notre objectif était d'évaluer si cette sensibilité à la douleur pouvait être évaluée par pupillométrie, méthode reproductible et simple ayant montré des résultats encourageants en réanimation. Les seuils de douleur étaient évalués par méthode classique (Von Frey électronique) et par pupillométrie au pic plasmatique et au taux résiduel du MSO. Les toxiques urinaires étaient également recherchés. 46 patients ont été inclus. L'âge médian était de 32 ans. 22 patients étaient substitués par buprénorphine et 24 par méthadone. En analyse multivariée, au taux résiduel du MSO, il existait une significativité du lien entre diamètre pupillaire et seuil de douleur (p=0,035). Le coefficient de corrélation était de -0,46 pour les patients sous buprénorphine. Un lien avec l'âge, le sexe, et la consommation d'autres toxiques a été retrouvé. Les résultats de notre étude sont encourageants. La pupillométrie pourrait à terme être utilisée pour évaluer les seuils douloureux chez les patients toxicomanes sous buprénorphine, après correction sur l'âge, le sexe, et la consommation de toxiques.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Caractérisation de l'effet in vivo de PF-01247324, un inhibiteur du canal sodique Nav1.8, sur les réticulocytes chez le rat

Dans le cadre d'un programme de recherche sur de nouveaux médicaments sur la douleur, Pfizer s'est intéressé aux inhibiteurs des canaux sodiques. Au cours de l'évaluation préclinique d'un inhibiteur du canal sodique voltage-dépendant Nav1.8, PF-01247324, on a observé une diminution des taux circulants de réticulocytes chez le rongeur. Dans ce contexte, il était donc important de mieux comprendre cet effet hématologique. Pour cela, nous avons réalisé 2 études exploratoires in vivo chez le rat. Notre 1ère étude a été réalisée en s'interessant à l'effet de PF-01247324 sur des rats d'âge différents et sur les réticulocytes à différents stades de maturité (sous-populations H, M et L). Notre 2ème étude a ensuite été réalisée afin de mettre en évidence l'effet d'une restriction alimentaire sur les taux de réticulocytes. En conclusion, le PF-01247324 induit une diminution des taux de réticulocyte moins prononcée chez l'animal adulte et dans les populations de réticulocytes les plus matures. De plus, le stress alimentaire induit par l'administration de PF-01247324 pourrait expliquer en partie ces effets. Cependant, un phénomène toxicologique multifactoriel n'est pas exclu.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF