Absence of MutSβ leads to the formation of slipped-DNA for CTG/CAG contractions at primate replication forks

Typically disease-causing CAG/CTG repeats expand, but rare affected families can display high levels of contraction of the expanded repeat amongst offspring. Understanding instability is important since arresting expansions or enhancing contractions could be clinically beneficial. The MutSβ mismatch repair complex is required for CAG/CTG expansions in mice and patients. Oddly, by unknown mechanisms MutSβ-deficient mice incur contractions instead of expansions. Replication using CTG or CAG as the lagging strand template is known to cause contractions or expansions respectively; however, the interplay between replication and repair leading to this instability remains unclear. Towards understanding how repeat contractions may arise, we performed in vitro SV40-mediated replication of repeat-containing plasmids in the presence or absence of mismatch repair. Specifically, we separated repair from replication: Replication mediated by MutSβ- and MutSα-deficient human cells or cell extracts produced slipped-DNA heteroduplexes in the contraction- but not expansion-biased replication direction. Replication in the presence of MutSβ disfavoured the retention of replication products harbouring slipped-DNA heteroduplexes. Post-replication repair of slipped-DNAs by MutSβ-proficient extracts eliminated slipped-DNAs. Thus, a MutSβ-deficiency likely enhances repeat contractions because MutSβ protects against contractions by repairing template strand slip-outs. Replication deficient in LigaseI or PCNA-interaction mutant LigaseI revealed slipped-DNA formation at lagging strands. Our results reveal that distinct mechanisms lead to expansions or contractions and support inhibition of MutSβ as a therapeutic strategy to enhance the contraction of expanded repeats

Double-strand breaks in the myotonic dystrophy type 1 and the fragile X syndrome triplet repeat sequences induce different types of mutations in DNA flanking sequences in Escherichia coli

The putative role of double-strand breaks (DSBs) created in vitro by restriction enzyme cleavage in or near CGG•CCG or CTG•CAG repeat tracts on their genetic instabilities, both within the repeats and in their flanking sequences, was investigated in an Escherichia coli plasmid system. DSBs at TRS junctions with the vector generated a large number of mutagenic events in flanking sequences whereas DSBs within the repeats elicited no similar products. A substantial enhancement in the number of mutants was caused by transcription of the repeats and by the absence of recombination functions (recA(−), recBC(−)). Surprisingly, DNA sequence analyses on mutant clones revealed the presence of only single deletions of 0.4–1.6 kb including the TRS and the flanking sequence from plasmids originally containing (CGG•CCG)(43) but single, double and multiple deletions as well as insertions were found for plasmids originally containing (CTG•CAG)(n) (where n = 43 or 70). Non-B DNA structures (slipped structures with loops, cruciforms, triplexes and tetraplexes) as well as microhomologies are postulated to participate in the recombination and/or repair processes

Маяковский и русская утопия XX века

Majakowski był typowym, wzorcowym utopistą, duchowym typem utopisty heroicznego, rewolucyjnego. Źródła jego utopizmu wypływały z totalnej dezaprobaty wobec dotychczasowego porządku świata, z potrzeby szczęścia i uszczęśliwiania innych. W twórczości Majakowskiego występują wszystkie elementy nowożytnej utopii komunistycznej, marksistowsko-leninowskiej: pochwała bezwzględnej równości dla wszystkich, własności społecznej, kolektywizmu, centralnego planowania, kierowania i organizacji życia, industrializmu, komunistycznego wychowania i świeckiego, radzieckiego mesjanizmu. Świadomość niemożności spełnienia wymogów stawianych przez utopię: przekroczenia granic tego co możliwe, kondycji ludzkiej, świadomość, iż staje się już tylko apologetą „utopii u władzy”, który musi „sam się uśmiercać, następując na gardziel swej pieśni”, stała się prawdopodobnie przyczyną jego samobójczej śmierci.</jats:p

Хомо советикус (А. Зиновьев, М. Геллер, Ю. Тишнер)

Настоящая статья посвящена понятию гомо советикус. Автор проводит анализ прозы А. Зиновьева, прежде всего его книги Гомо советикус, благодаря которой этот термин нашел широкое распространение. Кроме Зиновьсвского текста рассматриваются работы иегорика-советолога М. Геллера (Машина и винтики, Утопил у власти), а также Ю. Тишиера (Этика солидарности и гомо советикус). По Геллеру гомо советикус - винтик. Полную ответственность за его создание несет утопия у власти (Машина), целью которой является производство безвольных существ, подчиненных государству (Машине). В центре внимания сложного, наполненного многочисленными спорными и взаимоисключающимися констатациями, Зиновьевского текста находится, прежде всего, гомо советикус „зрелый” периода тоталитарного застоя. Это безликая частица советского коллектива. Сей безнравственный человек - соавтор советской нереформирующейся системы. Он остается гомососом и в других условиях, на свободе, в эмиграции. Там он тоскует по утраченной утопии. Несмотря на пессимистическую оценку будущего писатель иногда (в своих статьях) подсказывает, что необходимо. Отделение русского от советского, пожалуй, невозможно, но русскому началу необходимо занять должное ему место в стране. Быт не может, как правилно, определять сознания. Об этом говорит и Зиновьев, и, прежде всего, Ю. Тишнер. Тишнер видит также необходимость евангелизирования.Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej nauk

К вопросу о утопизме в русской литературе XIX я 20-х гг. XX CT.

Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej nauk

Recepcja twórczości Włodzimierza Majakowskiego w Polsce (1919-1939)

Niniejsza rozprawa jest próbą możliwie wyczerpującego zobrazowania recepcji Majakowskiego w Polsce międzywojennej, ukazania wszystkich aspektów tego skomplikowanego problemu, takich jak: dzieje przekładów radzieckiego poety, poczytność jego utworów w różnych środowiskach, interpretacje twórczości przez polskich krytyków i historyków literatury, ewolucja poglądów na dorobek poetycki i dramaturgiczny Majakowskiego ugrupowań literackich i poszczególnych twórców, uwarunkowanie tej ewolucji, oddziaływanie Majakowskiego na poezję i poetów polskich, uwidaczniające się w zależnościach, pokrewieństwach i analogiach

Majakowski i rosyjska utopia XX wieku

Majakowski był typowym, wzorcowym utopistą, duchowym typem utopisty heroicznego, rewolucyjnego. Źródła jego utopizmu wypływały z totalnej dezaprobaty wobec dotychczasowego porządku świata, z potrzeby szczęścia i uszczęśliwiania innych. W twórczości Majakowskiego występują wszystkie elementy nowożytnej utopii komunistycznej, marksistowsko-leninowskiej: pochwała bezwzględnej równości dla wszystkich, własności społecznej, kolektywizmu, centralnego planowania, kierowania i organizacji życia, industrializmu, komunistycznego wychowania i świeckiego, radzieckiego mesjanizmu. Świadomość niemożności spełnienia wymogów stawianych przez utopię: przekroczenia granic tego co możliwe, kondycji ludzkiej, świadomość, iż staje się już tylko apologetą „utopii u władzy”, który musi „sam się uśmiercać, następując na gardziel swej pieśni”, stała się prawdopodobnie przyczyną jego samobójczej śmierci