Insights into the N-Sulfation Mechanism: Molecular Dynamics Simulations of the N-Sulfotransferase Domain of Ndst1 and Mutants

Sulfation patterns along glycosaminoglycan (GAG) chains dictate their functional role. the N-deacetylase N-sulfotransferase family (NDST) catalyzes the initial downstream modification of heparan sulfate and heparin chains by removing acetyl groups from subsets of N-acetylglucosamine units and, subsequently, sulfating the residual free amino groups. These enzymes transfer the sulfuryl group from 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate (PAPS), yielding sulfated sugar chains and 3'-phosphoadenosine-5'-phosphate (PAP). for the N-sulfotransferase domain of NDST1, Lys833 has been implicated to play a role in holding the substrate glycan moiety close to the PAPS cofactor. Additionally, Lys833 together with His716 interact with the sulfonate group, stabilizing the transition state. Such a role seems to be shared by Lys614 through donation of a proton to the bridging oxygen of the cofactor, thereby acting as a catalytic acid. However, the relevance of these boundary residues at the hydrophobic cleft is still unclear. Moreover, whether Lys833, His716 and Lys614 play a role in both glycan recognition and glycan sulfation remains elusive. in this study we evaluate the contribution of NDST mutants (Lys833, His716 and Lys614) to dynamical effects during sulfate transfer using comprehensive combined docking and essential dynamics. in addition, the binding location of the glycan moiety, PAPS and PAP within the active site of NDST1 throughout the sulfate transfer were determined by intermediate state analysis. Furthermore, NDST1 mutants unveiled Lys833 as vital for both the glycan binding and subsequent N-sulfotransferase activity of NDST1.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional do Desenvolvimento Cientifico e TecnologicoCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, São Paulo, BrazilUniv Fed Rio Grande do Sul, Ctr Biotecnol, Porto Alegre, RS, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, São Paulo, BrazilFAPESP: 2010/52426-3Web of Scienc

As consequências da utilização do tratamento de Câncer de Mama feminino nos casos de Câncer de Mama masculino

Homens e mulheres possuem tecido mamário. Mesmo que os homens não desenvolvam mamas, as células de tecido mamário de um homem podem desenvolver câncer. E, embora o câncer de mama masculino seja raro, representando apenas 1% do total de casos da doença, a mortalidade entre os homens é maior do que entre mulheres, exatamente porque o nível de conscientização sobre o assunto é escasso. Esse artigo propõe informar a importância do tratamento câncer de mama masculino, bem como fornecer subsídios a futuros estudos que tratarão da temática. A metodologia desse trabalho consiste na revisão integrativa de literatura através de artigos localizados nas bases de dados SCIELO e PUBMED relacionados com o tema. Os estudos demonstram que, geralmente, o câncer de mama masculino atinge homens mais velhos, a partir dos 60 anos e que em alguns deles, a doença está ligada a mutações genéticas e, por isso, é preciso investigar se existe uma predisposição familiar. Desse modo, o tratamento do câncer de mama masculino, em linhas gerais, segue o que é realizado para as mulheres

The calcium goes meow : effects of ions and glycosylation on Fel d 1, the major cat allergen

The major cat allergen, Fel d 1, is a structurally complex protein with two N-glycosylation sites that may be filled by different glycoforms. In addition, the protein contains three putative Ca2+ binding sites. Since the impact of these Fel d 1 structure modifications on the protein dynamics, physiology and pathology are not well established, the present work employed computational biology techniques to tackle these issues. While conformational effects brought upon by glycosylation were identified, potentially involved in cavity volume regulation, our results indicate that only the central Ca2+ion remains coordinated to Fel d 1 in biological solutions, impairing its proposed role in modulating phospholipase A2 activity. As these results increase our understanding of Fel d 1 structural biology, they may offer new support for understanding its physiological role and impact into cat-promoted allergy

Low Sugar Is Not Always Good: Impact of Specific O-Glycan Defects on Tip Growth in Arabidopsis

Mutants of the O-glycosylation pathway of extensins as well as molecular dynamics simulations uncover the effects of the O-glycosylation machinery on root hair tip growth

Vítimas de arma branca/fogo em um hospital de emergência: um estudo epidemiológico / Stab / fire victims in an emergency hospital: an epidemiological study

Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico das vítimas de arma branca/fogo que deram entrada em hospital de referência de Alagoas no ano de 2018. Metodologia: Estudo ecológico, retrospectivo, com dados coletados no Sistema de Arquivo Médico do hospital. Foram incluídos os dados de vítimas de trauma por arma branca/fogo classificadas nos CID-10: X93, X95 e X99. Resultados: No período analisado, foram internadas 561 vítimas de agressão por arma branca e de fogo. Dessas, 300 vítimas acometidas em bairros de Maceió. O sexo masculino foi o mais acometido, com predomínio de vítimas jovens, na faixa etária de 15 a 39 anos. A maioria dos acometimentos das vítimas aconteceu por perfuração de arma de fogo, e cerca de 14% das vítimas foram a óbito. Conclusão: Observa-se que a violência gera um impacto social e nas instituições de saúde, gerando grandes gastos na realização de procedimentos cirúrgicos e demanda de profissionais de saúde

A RELAÇÃO ENTRE TDAH E O TEMPO DE TELA NA INFÂNCIA: um protocolo de revisão de escopo

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a common neuropsychiatric condition in childhood, characterized by symptoms of inattention, hyperactivity and impulsivity. The increased use of digital devices has raised concerns about the possible negative effects of screen time on child development, especially among children with ADHD. Given the above, the objective of this study is to conduct a scoping review of the most recent findings on the relationship between ADHD and screen time in children. The study is a scoping review, the review was conducted following the guidelines of the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) protocol. Articles published in English, Portuguese and Spanish from the last four years were included. The databases searched were PubMed, MedLine, LILACS and SciELO. The search resulted in a total of 158 articles, of which in the end 20 met the inclusion criteria. Most studies indicated an association between more screen time and increased ADHD symptoms. Studies have shown that factors such as sleep quality and level of physical activity also mediate the relationship between screen time and ADHD symptoms. The results of this scoping review show a consistent trend that elevated screen time is associated with increased ADHD symptoms in children. Additional factors, such as parental supervision and incorporating regular physical activity, appear to play a significant role in mitigating the negative effects of screen time. This scoping review highlights the need for more robust, longitudinal future studies to clarify the causal relationship between screen time and ADHD symptoms. Interventions that aim to reduce screen time and improve content quality, along with promoting healthy habits such as physical activity and adequate sleep, may be beneficial for children with ADHD.   Keywords: ADHD, Screen Time, Children, Media Use, Digital Devices.O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é uma condição neuropsiquiátrica comum na infância, caracterizada por sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade. O aumento do uso de dispositivos digitais tem levantado preocupações sobre os possíveis efeitos negativos do tempo de tela no desenvolvimento infantil, especialmente entre crianças com TDAH.  Diante do exposto, o objetivo deste estudo é conduzir uma revisão de escopo dos achados mais recentes sobre a relação entre TDAH e o tempo de tela em crianças. O estudo trata-se de uma revisão de escopo, a revisão foi conduzida seguindo as diretrizes do protocolo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Foram incluídos artigos publicados em inglês, português e espanhol dos últimos quatro anos. As bases de dados pesquisadas foram PubMed, MedLine, LILACS e SciELO. A busca resultou em um total de 158 artigos, dos quais ao final 20 atenderam aos critérios de inclusão. A maioria dos estudos indicaram associação entre maior tempo de tela e aumento dos sintomas de TDAH. Os estudos apontaram que fatores como a qualidade do sono e o nível de atividade física também mediam a relação entre tempo de tela e sintomas de TDAH. Os resultados desta revisão de escopo mostram uma tendência consistente de que o tempo de tela elevado está associado ao aumento dos sintomas de TDAH em crianças. Fatores adicionais, como a supervisão dos pais e a incorporação de atividades físicas regulares, parecem desempenhar um papel significativo na mitigação dos efeitos negativos do tempo de tela. Esta revisão de escopo destaca a necessidade de estudos futuros mais robustos e longitudinais para esclarecer a relação causal entre o tempo de tela e os sintomas de TDAH. Intervenções que visem reduzir o tempo de tela e melhorar a qualidade do conteúdo, juntamente com a promoção de hábitos saudáveis, como a atividade física e o sono adequado, podem ser benéficas para crianças com TDAH.   Palavras-chave: ADHD, Screen Time, Children, Media Use, Digital Devices

Perfil epidemiológico da mortalidade por tumor neuroendócrino do trato gastroenteropancreático em um estado do nordeste brasileiro entre 2012 e 2021

INTRODUÇÃO: Os tumores neuroendócrinos são um grupo heterogêneo de neoplasias que surgem a partir de células neuroendócrinas distribuídas por todo o corpo. Embora sejam considerados tumores raros, sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. Esses tumores podem se desenvolver em praticamente qualquer órgão do corpo, incluindo o trato gastroenteropancreático. Os estudos sobre sua incidência e prevalência na população são escassos, de forma que um melhor entendimento sobre as principais características associadas aos pacientes conhecidos pode suscitar maior atenção aos indivíduos acometidos pela doença. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico da mortalidade por tumores neuroendócrinos do trato gastroenteropancreático para o estado de Alagoas, Brasil, entre os anos de 2012 e 2021. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo epidemiológico descritivo e retrospectivo, baseado em dados secundários obtidos do Sistema de Informação de Mortalidade. Foram utilizados os dados referentes à mortalidade de indivíduos, registrado sob CID-10 “C26”. RESULTADOS: Os dados obtidos indicam que o perfil epidemiológico mais prevalente da doença inclui mulheres, de raça parda, sem qualquer escolaridade, e que vieram a óbito dentro do ambiente hospitalar. A faixa etária na qual ocorre maior mortalidade é de pacientes acima dos 60 anos, nas quais intensifica-se a mortalidade entre mulheres a partir dos 70 anos. Observou-se, adicionalmente, uma mortalidade maior entre homens casados e mulheres viúvas. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os resultados aqui obtidos podem direcionar maiores cuidados à população mais acometida, a fim de oferecer maior sobrevida e qualidade de vida a esses indivíduos

Perfil epidemiológico da Sífilis gestacional no Nordeste Brasileiro entre 2015 e 2020 / Epidemiological profile of gestational Syphilis in Northeastern Brazil between 2015 and 2020

Objetivo: Analisar  o  perfil  epidemiológico  de  pacientes  acometidas  por  sífilis gestacional na região Nordeste do Brasil, no período de 2015 a 2020. Métodos: Estudo epidemiológico, realizado a partir dos dados do SINAN, disponibilizados pelo DATASUS. Foram analisadas as variáveis: faixa etária, grau de escolaridade, classificação clínica da doença, idade gestacional no diagnóstico e tratamento. Resultados: No período estudado, foram notificados 54.518 casos de sífilis gestacional no Nordeste. Identificou-se uma maior incidência em 2018, com 14.780 casos notificados. Com relação às características maternas, a faixa etária de 20 a 29 anos de idade foi a de maior prevalência, correspondendo a 28.447 casos (51,09%). Mulheres com o grau de escolaridade de ensino fundamental  incompleto  corresponderam a 35% dos casos de sífilis gestacional, enquanto as mulheres com ensino superior completo corresponderam a apenas 0,75%. Quanto à classificação clínica, a prevalência foi de sífilis primária, com 16.353 casos (29,99%). Conclusão: Evidenciou-se um aumento da quantidade de casos no período analisado, com redução significativa no último ano, tendo prevalecido mulheres com idade entre 20 e 29 anos, de baixa escolaridade e com  predominância de sífilis gestacional primária

Análise Epidemiológica da Hanseníase na Região Nordeste do Brasil no Período de 2012 a 2022

Introduction: Leprosy is an infectious disease caused by the bacterium Mycobacterium leprae, known as Hansen's bacillus. A historical disease, not yet eradicated, which, when left untreated, can compromise the skin, nerves and other organs, even causing deformities and disabilities. Its treatment is carried out by polychemotherapy, in addition to monitoring the treatment of damage caused to the nerves and through its diagnosis and classification indicated by the WHO as paucibacillary or multibacillary. Objectives: To epidemiologically analyze leprosy in the Northeast Region of Brazil from 2012 to 2022. Methodology: Retrospective descriptive study using data from the Notifiable Diseases Information System (Sinan)/Datasus, about Leprosy, referring to the years 2012 to 2022. Results and Conclusion: The results found demonstrate a high rate of cases notified in the Northeast Region of Brazil, notably the State of Maranhão with a percentage of 27.81%, concluding that the Northeast Region of Brazil is evidenced by the endemic condition of the disease, requiring a study on the factors that suggest this picture, as well as Public Policies that solve the problems encountered and prevent the spread of this disease..Introdução: A hanseníase é uma doença infectocontagiosa, provocada pela bactéria Mycobacterium leprae, conhecido como bacilo de Hansen. Uma doença histórica, ainda não erradicada, que quando não tratada pode comprometer pele, nervos e outros órgãos, chegando a provocar deformidades e incapacidades. Seu tratamento é realizado por poliquimioterapia, além de acompanhamento de tratamento dos danos causados nos nervos e mediante seu diagnóstico e classificação indicada pela OMS como paucibacilar ou multibacilar. Objetivos: Analisar epidemiologicamente a Hanseníase na Região Nordeste do Brasil no período de 2012 até 2022. Metodologia: Estudo descritivo retrospectivo utilizando dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan)/Datasus, acerca da Hanseníase, referente aos anos de 2012 a 2022. Resultados e Conclusão: Os resultados encontrados demonstram alto índice de casos notificados na Região Nordeste do Brasil, destacadamente o Estado do Maranhão com um percentual de 27,81%, concluindo que a Região Nordeste do Brasil se evidencia pela condição endêmica da doença, necessitando de estudo sobre os fatores que sugerem esse quadro, assim como Políticas Públicas que solucionem os problemas encontrados e evitem a propagação dessa doença

Eficácia do uso de canabidiol no tratamento do transtorno do estresse pós-traumático: uma revisão sistemática

Many patients with post-traumatic stress disorder (PTSD) experience episodes that include high levels of anxiety and intrusive memories of the traumatic event, which can be distressing, recurrent, and involuntary. Cannabidiol (CBD), which is one of the main active components of the Cannabis plant, has presented numerous therapeutic possibilities, including antiepileptic, antipsychotic and anxiolytic applications. With this, the present study aimed to define the effectiveness of the use of cannabidiol in the treatment of post-traumatic stress disorder through a systematic review. For this, the databases of the last 5 years present in PUBMED and BVS were used, through the descriptors “Cannabidiol” and “Stress Disorders, Post-Traumatic”, interconnected by the Boolean operator “AND” for the formation of research strategies. The use of cannabidiol in the treatment of post-traumatic stress disorders can be effective, but the result in some specific situations may differ from what is expected, such as the reduction of anxiety resulting from sexual trauma or the impairment of memory reconsolidation in rats. Thus, it is essential to expand the discussions regarding the treatment of PTSD with the use of cannabidiol, as well as the performance of double-blind studies to confirm and expand the potential role of CBD in the treatment of patients with this disorder.  Muitos pacientes com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) apresentam episódios que incluem altos níveis de ansiedade e memórias intrusivas do evento traumático, as quais podem ser angustiantes, recorrentes e involuntárias. O canabidiol (CBD), que é um dos principais componentes ativos da planta Cannabis, tem apresentado inúmeras possibilidades terapêuticas, incluindo aplicações antiepilépticas, antipsicóticas e ansiolíticas. Com isso, o presente estudo objetivou definir qual a eficácia do uso de canabidiol no tratamento do transtorno do estresse pós-traumático por meio de uma revisão sistemática. Para isto, foram utilizadas as bases de dados dos últimos 5 anos presentes no PUBMED e BVS, através dos descritores “Cannabidiol” e “Stress Disorders, Post-Traumatic”, interligados pelo operador Booleano “AND” para a formação das estratégias de pesquisa. O uso do canabidiol no tratamento dos transtornos do estresse pós-traumático pode ser eficaz, porém o resultado em algumas situações específicas pode divergir do esperado como a redução da ansiedade decorrente de traumas sexuais ou o prejuízo da reconsolidação da memória em ratos. Dessa forma, é fundamental que ampliem as discussões a respeito do tratamento do TEPT com o uso do canabidiol, assim como a realização de estudos duplo-cego para confirmar e expandir o papel potencial do CBD no tratamento de pacientes com este transtorno.  &nbsp