Роль хемокинов в рекрутировании клеток-предшественников в опухолевую нишу при раке молочной железы

Развитие первичной опухоли сопровождается формированием опухолевой ниши, котораясоздает благоприятные условия для выживания и пролиферации раковых клеток. Одним из ключевых элементов эволюции опухолевой ниши является рекрутирование костномозговых клеток-предшественников, включая клетки-предшественники макрофагов, мезенхимальные столовые клетки, эндотелиальные и гемопоэтические клетки-предшественники. Миграция упомянутых клеток в опухоль регулируется рядом хемокинов, в том числе CCL2, CXCL12, MSP (macrophage stimulating protein) и MIF (macrophage inhibitory factor). Целью настоящего исследования являлось изучение параметров опухолевой ниши при раке молочной железы. Исследование включало 24 больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. В суспензии опухолевых клеток методом проточной цитофлюориметрии определяли содержание клеток-предшественников. Концентрацию хемокинов CCL2, CXCL12, MSP и MIF в венозной крови больных оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Достоверных различий в содержании исследованных клеточных популяций, а также концентрации изученных хемокинов между пациентами, разделенными на группы взависимости от наличия или отсутствия лимфогенных метастазов и неоадъювантного лечения, обнаружено не было. В то же время, установлена прямая корреляционная связь между содержанием гемопоэтических клеток-предшественников в опухоли и концентрацией CXCL12 и MIF в крови

Structure of the near-surface layer of NiTi on the meso- and microscale levels after ion-beam surface treatment

Using the EBSD, SEM and TEM methods, the structure of surface layer of polycrystalline NiTi alloy samples was examined after the modification of material surface by the pulsed action of mean-energy silicon ion beam. It was found that the ion beam treatment would cause grain fragmentation of the near-surface layer to a depth 5-50 [mu]m; a higher extent of fragmentation was observed in grains whose close-packed planes were oriented approximately in the same direction as the ion beam was. The effect of high-intensity ion beam treatment on the anisotropic behavior of polycrystalline NiTi alloy and the mechanisms involved were also examined

"Wake up! Sign up! Look up!" : organizing and redefining civil defense through the Ground Observer Corps, 1949-1959

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)In the early 1950s, President Dwight Eisenhower encouraged citizens to “Wake Up! Sign Up! Look Up!” to the Soviet atomic threat by joining the Ground Observer Corps (GOC). Established by the United States Air Force (USAF), the GOC involved civilian volunteers surveying the skies for Soviet aircraft via watchtowers, alerting the Air Force if they suspected threatening aircraft. This thesis examines the 1950s response to the longstanding problem posed by the invention of any new weapon: how to adapt defensive technology to meet the potential threat. In the case of the early Cold War period, the GOC was the USAF’s best, albeit faulty, defense option against a weapon that did not discriminate between soldiers and citizens and rendered traditional ground troops useless. After the Korean War, Air Force officials promoted the GOC for its espousal of volunteerism and individualism. Encouraged to take ownership of the program, observers appropriated the GOC for their personal and community needs, comprised of social gatherings and policing activities, thus greatly expanding the USAF’s original objectives

Галектины 1 и 3 в механизмах рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань при раке желудка и толстого кишечника

Background: Gastric and colon tumors are often associated with eosinophilic infiltration of tumor tissue, the significance of which is still not entirely clear. The recruitment of eosinophils into the tissues can be in part regulated by galectins ― galactose-binding proteins which are expressed by a variety of tissues and are capable of exerting a broad range of effects. Aims: To evaluate the expression of galectin-1 and galectin-3 in tumor tissue, and gal-3 gene mRNA expression in blood eosinophils in patients with gastric and colon cancer with or without tissue eosinophilia. Materials and methods: The study included a total of 107 patients (84 males and 23 females, average age 60,9 6,8) with verified gastric cancer (52 persons) and colon cancer (55 persons), who underwent treatment or were registered at the dispensary at the regional medical institution Tomsk Regional Oncology Center (Tomsk, Russia). The control group consisted of 15 men and 11 women of comparable age. The materials of the research included samples of gastric and colon tumors obtained during surgery, and eosinophilic granulocytes isolated from whole blood by immunomagnetic separation. Galectin-1 and galectin-3 expression in tumor tissue was evaluated by immunohistochemistry. The expression of gal-3 gene mRNA in eosinophils was determined by real-time reverse transcription polymerase chain reaction. Statistical analysis of the results was carried out using the non-parametric Mann-Whitney U test for independent samples with Benjamini-Hochberg procedure for multiple comparisons, and the Chi-square Pearson criterion with Yates correction. Results: In patients with gastric cancer and colon cancer, regardless of the presence of tissue eosinophilia, low expression of galectin-3 in the tumor tissue and high expression of gal-3 gene mRNA in peripheral blood eosinophils were found. Gastric and colon cancer patients with eosinophilic infiltration of tumor tissue were characterized by low expression of galectin-1 within tumor cells (in 64.0% cases, 2 = 4.890, р = 0.029; and in 73.9% cases, 2 = 5.981, p = 0.031 respectively). There was a statistically significant connection between the level of galectin-1 expression by tumor cells and the presence of tissue eosinophilia both in gastric ( = 0.307) and colon cancer ( = 0.330). Conclusion: Low expression of galectin 1 and 3 by tumor cells in gastric and colon cancer with tissue eosinophilia indicates the lack of a significant effect of these proteins on the process of recruiting eosinophilic granulocytes into tumor tissue. Increased expression of galectin-3 in blood eosinophils in gastric and colon cancer is not associated with the presence of eosinophilic infiltration of tumor tissue.Обоснование. При раке желудка и толстого кишечника весьма часто обнаруживается эозинофильная инфильтрация опухолевой ткани, значение которой до сих пор неясно. В регуляции рекрутирования эозинофилов в ткань новообразования принимают участие галектины ― белки, экспрессируемые многими клетками и характеризующиеся широким спектром свойств. Цель исследования ― оценить экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани и м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови при раке желудка и толстого кишечника с тканевой эозинофилией и без нее. Методы. Обследованы 107 пациентов (84 мужчины и 23 женщины, средний возраст 60,9 6,8 лет) с верифицированным диагнозом рака желудка (52 больных) и рака толстого кишечника (55 больных), которые проходили лечение в ОГАУЗ Томский областной онкологический диспансер (Томск). В группу контроля вошли 15 мужчин и 11 женщин сопоставимого возраста. Материал исследования: эозинофильные гранулоциты, выделенные из цельной крови методом иммуномагнитной сепарации, и образцы опухолевой ткани желудка и толстого кишечника, полученные в ходе оперативного вмешательства. Экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани оценивали методом иммуногистохимии. Исследование экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием обратной транскрипции. Для статистической обработки результатов применяли непараметрический U-критерий МаннаУитни для независимых выборок с поправкой БенджаминиХохберга для множественного сравнения и критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса. Результаты. У пациентов с раком желудка и раком толстого кишечника вне зависимости от наличия тканевой эозинофилии установлена низкая экспрессия галектина-3 в опухолевой ткани и, напротив, высокий уровень экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах периферической крови. У больных раком желудка и раком толстого кишечника с тканевой эозинофилией зарегистрирована низкая экспрессия опухолевыми клетками галектина-1 (в 64,0% случаев, 2 = 4,890, р = 0,029, и в 73,9% случаев, 2 = 5,981, p = 0,031 соответственно). Показана ассоциация гипоэкспрессии галектина-1 с эозинофильной инфильтрацией злокачественных опухолей желудка ( = 0,307) и толстого кишечника ( = 0,330). Заключение. Дефицит экспрессии галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани при раке желудка и толстого кишечника, сопровождающийся тканевой эозинофилией, свидетельствует об отсутствии значимого влияния данных белков на процесс рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань. Повышенный уровень экспрессии галектина-3 эозинофилами крови при злокачественных опухолях желудка и толстого кишечника не зависит от наличия эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани

Роль галектина-1, -3 в механизмах дисрегуляции Т-клеточного звена иммунного ответа при раке толстого кишечника

The aim of the study was to characterize the features of the subpopulation composition and cytokine-secretory activity of T lymphocytes (Th1, Th17 and Treg) in relation to the concentration of galectin-1 and galectin-3 in the blood of patients with colon cancer.Materials and methods. A total of 26 patients diagnosed with colon cancer were examined. The study material included whole peripheral blood, blood plasma, and supernatants of suspension cultures of mononuclear leukocytes. Lymphocytes isolated from blood were typed by flow cytometry using monoclonal  antibodies. The content of galectin-1 and galectin-3 (in blood plasma) and IFNγ, IL-17A, and TGFβ (in supernatants of mononuclear leukocyte culture in vitro) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The results obtained were analyzed by statistical methods.Results. In patients with colon cancer, a significant increase in the concentration of galectin-1 and galectin-3 in the blood plasma was found, which was associated with a decrease in the content of CD4+T-bet+ Th1 lymphocytes, CD4+RORC2+ Th17 lymphocytes in the blood and in vitro hyposecretion of IL-17. At the same time, positive correlations were revealed between the concentration of galectin-1 and galectin-3, the content of CD4+FoxP3+ Treg cells in the blood, and the secretion of TGFβ by mononuclear leukocytes in vitro.Conclusion. In colon cancer, increased levels of galectin-1 and galectin-3 in the blood are associated with quantitative deficiency and inhibited secretory activity of effector T lymphocytes and activation of the immunosuppressive functions of regulatory T cells. These results suggest a negative role of galectin 1 and galectin 3 in the mechanisms of regulation of the T cell immune response in colon cancer.Цель исследования – охарактеризовать особенности субпопуляционного состава и цитокин-секреторной активности Т-лимфоцитов (Th1, Th17 и Treg) во взаимосвязи с концентрацией галектина-1 и галектина-3 в крови у больных раком толстого кишечника.Материалы и методы. Обследованы 26 пациентов (14 мужчин и 12 женщин, средний возраст (62,9 ± 6,7) лет) с диагнозом рака толстого кишечника. В группу контроля вошли 17 здоровых доноров (11 мужчин и 6 женщин, средний возраст (58,2 ± 3,1) лет). Материалом исследования служила цельная периферическая кровь, плазма крови и супернатанты суспензионной культуры мононуклеарных лейкоцитов. Выделенные из крови лимфоциты типировали методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание галектина-1 и галектина-3 (в плазме крови) и IFNγ, IL-17A и TGFβ (в супернатантах культуры мононуклеарных лейкоцитов in vitro). Полученные результаты анализировали статистическими методами.Результаты. У больных раком толстого кишечника установлено значимое увеличение концентрации галектина-1 и галектина-3 в плазме крови, ассоциированное со снижением содержания CD4+T-bet+ Th1- лимфоцитов, CD4+RORC2+ Th17-лимфоцитов в крови и гипосекрецией IL-17 лимфоцитами in vitro. Напротив, выявлена положительная корреляция между концентрацией галектинов 1 и 3, содержанием CD4+FoxP3+Treg клеток в крови и секрецией TGFβ мононуклеарными лейкоцитами in vitro.Заключение. При раке толстого кишечника повышенный уровень галектинов 1 и 3 в крови сопряжен с количественным дефицитом и угнетением секреторной активности эффекторных Т-лимфоцитов, и, напротив, активацией иммуносупрессорных функций  регуляторных Т-клеток. Полученные результаты указывают на негативную роль галектина-1 и галектина-3 в механизмах регуляции Т-клеточного звена иммунного ответа при раке толстого кишечника

Особенности иммунорегуляции у больных туберкулезом легких с эозинофилией крови

The aim of the investigation was to determine the characteristics of the immune response regulation for pulmonary tuberculosis (TB) and to analyze the role of regulatory T cells in the immunopathogenesis of TB with eosinophilia in the blood, depending on the clinical form of the disease and sensitivity of Micobacterium tuberculosis to anti-TB drugs.Materials and methods. 157 patients who were initially diagnosed with infiltrative and disseminated TB were examined. The material of the study was venous blood and culture of mononuclear leukocytes isolated from venous blood. The content of interleukin (IL) 4, IL-10 and transforming factor beta (TGFβ) in culture suspensions of mononuclear leukocytes in vitro and IL-5 in the blood was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) test. The expression of surface molecules CD4, CD20, CD25 and intracellular transcription factor Foxp3 by lymphocytes of the blood was evaluated by flow cytometry. The obtained results were analyzed by statistical methods.Results. It is shown that excessive generation of regulatory T cells in patients with TB is associated with eosinophilia of the blood and imbalance of immune response regulation mechanisms. In TB with eosinophilia, an increase in the number of Foxp3-positive regulatory T cells in the blood is combined with in vitro hypersecretion of anti-inflammatory cytokines TGFβ, IL-10, IL-4 and an increase in the content of CD20+ B lymphocytes and IL-5 in the blood. These changes are most pronounced in the disseminated form of TB in combination with drug resistance.Conclusion. Characteristics of immunoregulation at TB with blood eosinophilia are associated with activation of immunosuppression mechanisms and polarization of immune response towards Th2-dependent pathway.Цель исследования – установить особенности регуляции иммунного ответа при туберкулезе легких (ТБ) и проанализировать роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ТБ с эозинофилией крови в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Micobacterium tuberculosis к противотуберкулезным лекарственным средствам.Материалы и методы. Обследовано 157 больных с впервые выявленным инфильтративным и диссеминированным ТБ. Материалом исследования служили венозная кровь и культура мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из венозной крови. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание интерлейкина (IL) 4, IL-10 и трансформирующего фактора бета (TGFβ) в супернатантах культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов in vitro и IL-5 в крови. Оценку экспрессии поверхностных молекул CD4, CD20, CD25 и внутриклеточного транскрипционного фактора Foxp3 в лимфоцитах крови проводили методом проточной цитометрии. Полученные результаты анализировали статистическими методами.Результаты. Показано, что у больных ТБ избыточная генерация регуляторных Т-клеток ассоциирована с эозинофилией крови и дисбалансом механизмов регуляции иммунного ответа. При ТБ с эозинофилией увеличение численности Foxp3-позитивных регуляторных Т-клеток в крови сочетается с гиперсекрецией in vitro противовоспалительных цитокинов TGFβ, IL-10, IL-4 и повышением содержания CD20+ В-лимфоцитов и IL-5 в крови. Указанные изменения являются наиболее выраженными при диссеминированной форме ТБ в сочетании с лекарственной устойчивостью возбудителя.Заключение. Особенности иммунорегуляции при ТБ с эозинофилией крови связаны с активацией механизмов иммуносупрессии и поляризацией иммунного ответа в направлении Th2-зависимого пути