Attenuation of Mycobacterium species through direct and macrophage mediated pathway by unsymmetrical diaryl urea

Tuberculosis is a major threat for mankind and the emergence of resistance strain of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) against first line antibiotics makes it lethal for human civilization. In this study, we have synthesized different diaryl urea derivatives targeting the inhibition of mycolic acid biosynthesis. Among the 39 synthesized molecules, compounds 46, 57, 58 and 86 showed MIC values ≤ 10 μg/ml against H37Rv and mc26030 strains. The best molecule with a methyl at ortho position of the first aromatic ring and prenyl group at the meta position of the second aromatic ring showed the MIC value of 5.2 μg/ml and 1 μg/ml against H37Rv and mc26030 respectively, with mammalian cytotoxicity of 163.4 μg/ml. The effective compounds showed selective inhibitory effect on mycolic acid (epoxy mycolate) biosynthesis in14C-radiolabelled assay. At the same time these molecules also executed their potent immunomodulatory activity by up-regulation of IFN-γ and IL-12 and down-regulation of IL-10.Fil: Velappan, Anand Babu. Sastra University; IndiaFil: Charan Raja, Mamilla R.. Sastra University; IndiaFil: Datta, Dhrubajyoti. Indian Institute of Science Education and Research Pune; IndiaFil: Tsai, Yi Ting. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Halloum, Iman. Université de Montpellier; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Wan, Baojie. University of Illinois; Estados UnidosFil: Kremer, Laurent. Université de Montpellier; Francia. Inserm; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Gramajo, Hugo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Franzblau, Scott G.. University of Illinois; Estados UnidosFil: Kar Mahapatra, Santanu. Sastra University; IndiaFil: Debnath, Joy. Sastra University; Indi

A hundred new eclipsing binary system candidates studied in a near-infrared window in the VVV survey

We present the first results obtained from an extensive study of eclipsing binary (EB) system candidates recently detected in the VISTA Variables in the V\'ia L\'actea (VVV) near-infrated (NIR) Survey. We analyze the VVV tile d040 in the southern part of the Galactic disc wherein the interstellar reddening is comparatively low, which makes it possible to detect hundreds of new eclipsing binary candidates. We present here the light curves and the determination of the geometric and physical parameters of the best candidates found in this "NIR window", including 37 contact, 50 detached and 13 semi-detached eclipsing binary systems. We infer that the studied systems have an average of the $K_s$ amplitudes of $0.8$ mag and a median period of 1.22 days where, in general, contact binaries have shorter periods. Using the "Physics Of Eclipsing Binaries" (PHOEBE) interactive interface, which is based on the Wilson and Devinney code, we find that the studied systems have low eccentricities. The studied EBs present mean values of about 5700 K and 4900 K for the $T_1$ and $T_2$ components, respectively. The mean mass-ratio ($q$) for the contact EB stars is $\sim$ 0.44. This new Galactic disc sample is a first approach to the massive study of NIR EB systems.Comment: 14 pages, 10 figures. Accepted for publication in PAS

Conocimientos, costumbres y estrategias de la gestión del agua en el caserío vista hermosa del departamento san marcos, Guatemala.

As a key natural resource for human survival, water has alwayshad great political and economic importance. The global changetowards neoliberalism generates an intense discussion abouthow natural resources should be managed and, among them,water resources controlled by the State, by the capitalist marketsystem or by users’ groups. In this discussion, we present adebate regarding applied knowledge, distinguishing betweenscientific knowledge by foreign experts and the local knowledgeof resource users, like Mayan indigenous peoples, who facedtheir environment and developed an elaborate water managementsystem. The objective of the study was to document knowledge bythe Maya people regarding water management. This knowledgeincludes the population’s perception regarding the water resource,the customs that prevail, as well as the different sources forutilization, uses and management elements. The field work wascarried out between May, 2006, and January, 2007, in the VistaHermosa hamlet (Guatemala), with the help of 59 informants,through observations, different types of interviews and participantmapping. Culturally specialized informants gave a first image ofthe local water management system and, beginning with them,the snowball principle was applied to meet the other informants.Data from interviews and maps, among others, were codified andanalyzed by frequencies, differences or similarities in the codes.As a result, we found that in Vista Hermosa there is a perceptionof water that is composed of different concepts and customs. Themost important source of water for the hamlet are fountains;their supply system is composed of mini-irrigation and householdsupply(tap) projects, water from rivers and fountains that arenot captured, as well as a nursery and a municipal lumberyard.With regards to the image of water, we found many types ofrelationships between elements of the management system andthe ways that inhabitants in Vista Hermosa utilize water, takingadvantage of it through organized neighbors’ groups and notindividually, which allows socialization of knowledge and anefficient use of the community infrastructure.Como recurso natural clave para la supervivencia de los seres humanos,el agua siempre ha tenido una gran importancia política yeconómica. El cambio mundial hacia el neoliberalismo genera unadiscusión intensa sobre cómo se deben gestionar los recursos naturalesy, entre ellos, los recursos hídricos controlados por el Estado,el mercado del sistema capitalista o por grupos de usuarios/as. Enesta discusión se presenta un debate sobre el conocimiento aplicado,distinguiendo entre el conocimiento científico de expertos externosy el conocimiento local de usuarios/as del recurso, como el de losindígenas mayas, quienes confrontaron su medioambiente y desarrollaronuna elaborada gestión del agua. El objetivo del estudio fuedocumentar el conocimiento de los mayas sobre la gestión del agua.Este conocimiento incluye la percepción de la población sobre el recursohídrico, las costumbres que prevalecen, así como las distintasfuentes de aprovechamiento, usos y elementos de gestión. El trabajode campo se realizó entre mayo de 2006 y enero de 2007 en el caseríoVista Hermosa (Guatemala), con la ayuda de 59 colaboradores pormedio de observaciones, distintos tipos de entrevistas y mapeos participativos.Los informantes culturalmente especializados dieron unaprimera imagen del sistema local de la gestión del agua y, comenzandocon ellos/as se aplicó el principio de la bola de la nieve paraconocer a los demás informantes. Los datos de entrevistas y mapas,entre otros, se codificaron y analizaron por frecuencias, diferenciaso semejanzas de los códigos. Como resultado se encontró que enVista Hermosa existe una percepción del agua que se compone dedistintos conceptos y costumbres. Los nacimientos son la fuente deagua más importante para el caserío; su sistema de abastecimiento secompone de proyectos de mini riego y tomas domiciliarias, agua deríos y nacimientos no captados, así como de un vivero y un astilleromunicipal. En cuanto a la imagen del agua, se encontraron variostipos de relaciones entre los elementos del sistema de gestión y lasmaneras en que los habitantes de Vista Hermosa utilizan el agua,aprovechándola a través de grupos de vecinos/as organizados y node forma individual, lo que permite la socialización del conocimientoy el uso eficiente de la infraestructura comunitaria

Conocimientos, costumbres y estrategias de la gestión del agua en el caserío vista hermosa del departamento san marcos, Guatemala.

As a key natural resource for human survival, water has alwayshad great political and economic importance. The global changetowards neoliberalism generates an intense discussion abouthow natural resources should be managed and, among them,water resources controlled by the State, by the capitalist marketsystem or by users’ groups. In this discussion, we present adebate regarding applied knowledge, distinguishing betweenscientific knowledge by foreign experts and the local knowledgeof resource users, like Mayan indigenous peoples, who facedtheir environment and developed an elaborate water managementsystem. The objective of the study was to document knowledge bythe Maya people regarding water management. This knowledgeincludes the population’s perception regarding the water resource,the customs that prevail, as well as the different sources forutilization, uses and management elements. The field work wascarried out between May, 2006, and January, 2007, in the VistaHermosa hamlet (Guatemala), with the help of 59 informants,through observations, different types of interviews and participantmapping. Culturally specialized informants gave a first image ofthe local water management system and, beginning with them,the snowball principle was applied to meet the other informants.Data from interviews and maps, among others, were codified andanalyzed by frequencies, differences or similarities in the codes.As a result, we found that in Vista Hermosa there is a perceptionof water that is composed of different concepts and customs. Themost important source of water for the hamlet are fountains;their supply system is composed of mini-irrigation and householdsupply(tap) projects, water from rivers and fountains that arenot captured, as well as a nursery and a municipal lumberyard.With regards to the image of water, we found many types ofrelationships between elements of the management system andthe ways that inhabitants in Vista Hermosa utilize water, takingadvantage of it through organized neighbors’ groups and notindividually, which allows socialization of knowledge and anefficient use of the community infrastructure.Como recurso natural clave para la supervivencia de los seres humanos,el agua siempre ha tenido una gran importancia política yeconómica. El cambio mundial hacia el neoliberalismo genera unadiscusión intensa sobre cómo se deben gestionar los recursos naturalesy, entre ellos, los recursos hídricos controlados por el Estado,el mercado del sistema capitalista o por grupos de usuarios/as. Enesta discusión se presenta un debate sobre el conocimiento aplicado,distinguiendo entre el conocimiento científico de expertos externosy el conocimiento local de usuarios/as del recurso, como el de losindígenas mayas, quienes confrontaron su medioambiente y desarrollaronuna elaborada gestión del agua. El objetivo del estudio fuedocumentar el conocimiento de los mayas sobre la gestión del agua.Este conocimiento incluye la percepción de la población sobre el recursohídrico, las costumbres que prevalecen, así como las distintasfuentes de aprovechamiento, usos y elementos de gestión. El trabajode campo se realizó entre mayo de 2006 y enero de 2007 en el caseríoVista Hermosa (Guatemala), con la ayuda de 59 colaboradores pormedio de observaciones, distintos tipos de entrevistas y mapeos participativos.Los informantes culturalmente especializados dieron unaprimera imagen del sistema local de la gestión del agua y, comenzandocon ellos/as se aplicó el principio de la bola de la nieve paraconocer a los demás informantes. Los datos de entrevistas y mapas,entre otros, se codificaron y analizaron por frecuencias, diferenciaso semejanzas de los códigos. Como resultado se encontró que enVista Hermosa existe una percepción del agua que se compone dedistintos conceptos y costumbres. Los nacimientos son la fuente deagua más importante para el caserío; su sistema de abastecimiento secompone de proyectos de mini riego y tomas domiciliarias, agua deríos y nacimientos no captados, así como de un vivero y un astilleromunicipal. En cuanto a la imagen del agua, se encontraron variostipos de relaciones entre los elementos del sistema de gestión y lasmaneras en que los habitantes de Vista Hermosa utilizan el agua,aprovechándola a través de grupos de vecinos/as organizados y node forma individual, lo que permite la socialización del conocimientoy el uso eficiente de la infraestructura comunitaria

FasR regulates fatty acid biosynthesis and is essential for virulence of Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis, the etiologic agent of human tuberculosis, is the world’s leading cause of death from an infectious disease. One of the main features of this pathogen is the complex and dynamic lipid composition of the cell envelope, which adapts to the variable host environment and defines the fate of infection by actively interacting with and modulating immune responses. However, while much has been learned about the enzymes of the numerous lipid pathways, little knowledge is available regarding the proteins and metabolic signals regulating lipid metabolism during M. tuberculosis infection. In this work, we constructed and characterized a FasR-deficient mutant in M. tuberculosis and demonstrated that FasR positively regulates fas and acpS expression. Lipidomic analysis of the wild type and mutant strains revealed complete rearrangement of most lipid components of the cell envelope, with phospholipids, mycolic acids, sulfolipids, and phthiocerol dimycocerosates relative abundance severely altered. As a consequence, replication of the mutant strain was impaired in macrophages leading to reduced virulence in a mouse model of infection. Moreover, we show that the fasR mutant resides in acidified cellular compartments, suggesting that the lipid perturbation caused by the mutation prevented M. tuberculosis inhibition of phagolysosome maturation. This study identified FasR as a novel factor involved in regulation of mycobacterial virulence and provides evidence for the essential role that modulation of lipid homeostasis plays in the outcome of M. tuberculosis infection.Instituto de BiotecnologíaFil: Mondino, Sonia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Laboratory of Physiology and Genetics of Actinomycetes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vazquez, Cristina Lourdes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cabruja, Matias. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Laboratory of Physiology and Genetics of Actinomycetes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sala, Claudia. Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. Global Health Institute; SuizaFil: Cazenave-Gassiot, Amaury. National University of Singapore. Yong Loo Lin School of Medicine. Department of Biochemistry. Singapore Lipidomics Incubator; SingapurFil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Wenk, Markus R. National University of Singapore. Yong Loo Lin School of Medicine. Department of Biochemistry. Singapore Lipidomics Incubator; SingapurFil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de investigaciones Científicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Cole, Stewart T. Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. Global Health Institute; SuizaFil: Gramajo, Hugo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Laboratory of Physiology and Genetics of Actinomycetes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gago, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Laboratory of Physiology and Genetics of Actinomycetes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Memantine, Simvastatin, and Epicatechin Inhibit 7-Ketocholesterol-induced Apoptosis in Retinal Pigment Epithelial Cells But Not Neurosensory Retinal Cells In Vitro

Purpose: 7-ketocholesterol (7kCh), a natural byproduct of oxidation in lipoprotein deposits, is implicated in the pathogenesis of diabetic retinopathy and age-related macular degeneration (AMD). This study was performed to investigate whether several clinical drugs can inhibit 7kCh-induced caspase activation and mitigate its apoptotic effects on retinal cells in vitro. Method: Two populations of retinal cells, human retinal pigment epithelial cells (ARPE-19) and rat neuroretinal cells (R28), were exposed to 7kCh in the presence of the following inhibitors: Z-VAD-FMK (pan-caspase inhibitor), simvastatin, memantine, epicatechin, and Z-IETD-FMK (caspase-8 inhibitor) or Z-ATAD-FMK (caspase-12 inhibitor). Caspase-3/7, -8, and -12 activity levels were measured by fluorochrome caspase assays to quantify cell death. IncuCyte live-cell microscopic images were obtained to quantify cell counts. Results: Exposure to 7kCh for 24 hours significantly increased caspase activities for both ARPE-19 and R28 cells (P < 0.05). In ARPE cells, pretreatment with various drugs had significantly lower caspase-3/7, -8, and -12 activities, reported in % change in mean signal intensity (msi): Z-VAD-FMK (48% decrease, P < 0.01), memantine (decreased 47.8% at 1 μM, P = 0.0039 and 81.9% at 1 mM, P < 0.001), simvastatin (decreased 85.3% at 0.01 μM, P < 0.001 and 84.8% at 0.05 μM , P < 0.001) or epicatechin (83.6% decrease, P < 0.05), Z-IETD-FMK (68.1% decrease, P < 0.01), and Z-ATAD-FMK (47.7% decrease, P = 0.0017). In contrast, R28 cells exposed to 7kCh continued to have elevated caspase- 3/7, -8, and -12 activities (between 25.7% decrease and 17.5% increase in msi, P > 0.05) regardless of the pretreatment. Conclusion: Several current drugs protect ARPE-19 cells but not R28 cells from 7kChinduced apoptosis, suggesting that a multiple-drug approach is needed to protect both cells types in various retinal diseases

Derecho a la comunicación en América Latina

El libro presenta una discusión teórica haciendo una puesta a punto respecto a la comunicación como derecho humano, mostrando casos concretos que exhiben avances y retrocesos en la implementación y medición de los efectos del derecho en algunos países de la región a nivel de gobierno tanto nacional como local. De esta manera, esta propuesta constituye una referencia ineludible para docentes, investigadores y estudiantes del campo de la comunicación, el derecho y las ciencias sociales en general, debido a que el derecho a la comunicación incide en el alcance de otros derechos como la libertad de expresión, el acceso a la información pública y la libertad de prensa, vitales a la hora de fortalecer la participación política, la toma de decisiones informada, el periodismo de investigación y la calidad de la democracia como régimen político.ITESO, A.C

Estudio de la influencia del uso de simulación en la enseñanza de redes de computadoras en el nivel universitario : Resultados parciales

Una de las preocupaciones constantes de las universidades es estar a la vanguardia en los métodos de enseñanza y ofrecer oportunidades de prácticas innovadoras que apoyen la preparación de sus estudiantes para su futura vida laboral. Uno de los objetivos claves en la enseñanza de redes de computadoras en la carrera de grado de la Licenciatura en Análisis de Sistemas en la Universidad Nacional de Salta, es la de transmitir fundamentos y conceptos básicos a sus estudiantes (en contraste con una formación más específica de técnico en redes). Sin embargo, desde hace un tiempo venimos investigando cómo facilitar la relación entre la realidad y las teorías y modelos, es decir, entre lo concreto y lo abstracto. Dentro de nuestro trabajo de investigación pretendemos evaluar la influencia de la utilización de software de simulación, en la enseñanza de contenidos de redes de computadoras en nuestra carrera de grado y cursos de postgrado. Para ello nos hemos planteado un estudio aplicado, longitudinal y experimental que, asumiendo la complejidad del fenómeno educativo, considere aspectos cuantitativos y cualitativos.Eje: Tecnología Informática Aplicada en EducaciónRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Estudio de la influencia del uso de simulación en la enseñanza de redes de computadoras en el nivel universitario (resultados finales)

La implantación de las técnicas de simulación mediante computadora en el aula es una realidad en los actuales sistemas educativos. La necesidad de poder comprender los conceptos y fundamentos de redes de computadoras obliga a utilizar la computadora como instrumento para el aprendizaje. Esto, sumado a los costos elevados de equipos específicos necesarios para montar un laboratorio de red, y a los escasos recursos con los que cuenta el Departamento de Informática de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de Salta (similares a los recursos con los que cuentan la mayoría de las universidades públicas en el interior del país), hacen considerar a las herramientas de simulación, como una posible solución para que las prácticas sean mejor aprovechadas por los estudiantes, posibilitando además la utilización de estas herramientas fuera de los horarios de clase. Dentro del trabajo de investigación se evaluó la influencia de la utilización de software de simulación, en la enseñanza de contenidos de redes de computadoras en carreras de grado y en cursos de postgrado. Para ello se planteó un estudio aplicado, longitudinal y experimental que, asumiendo la complejidad del fenómeno educativo, consideró aspectos cuantitativos y cualitativos.Eje: Tecnología Informática Aplicada en Educación.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI