La recherche biomédicale en Suisse : espace social, discours et pratiques

Cette étude porte sur la recherche biomédicale en Suisse dans une perspective interprétative. Elle s'intéresse à l'usage que font les acteurs scientifiques et institutionnels de la catégorie «biomédical», à la signification qu'ils en donnent et aux processus de structuration de la recherche biomédicale autour de ces enjeux de catégorisation. Nous avons formulé l'hypothèse que le «biomédical» pouvait être considéré comme un label, à savoir une stratégie discursive de positionnement des acteurs, ou pouvait constituer un champ, à savoir un espace social de recherche fortement structuré. Pour pouvoir vérifier la validité de ces hypothèses, trois perspectives analytiques ont été retenues: topographie, discours et pratiques. Dans un premier temps, nous avons établi une topographie de la recherche biomédicale en repérant les acteurs (et leur appartenance disciplinaire) et les institutions qui s'associent au terme «biomédical», que ce soit pour décrire des institutions ou des projets de recherche. Les résultats de cette analyse offrent une première approximation d'un espace de la recherche en donnant une image d'un domaine peu unifié. Ainsi, l'usage de la catégorie «biomédical» dans les projets des chercheurs n'est pas le fait des seuls médecins et biologistes, mais également de représentants d'autres disciplines. La physique, la chimie et les sciences de l'ingénieur occupent ainsi également une place très importante dans cet espace de recherche. Puis, dans une perspective discursive, nous avons analysé le «biomédical» non seulement comme un label, mais également comme un objet-frontière permettant d'articuler différentes significations, de produire du sens là où des univers de recherche pourraient s'opposer, ou à coordonner des politiques qui ne l'étaient pas. L'analyse des différentes définitions du «biomédical» nous a confirmé l'existence d'un espace social marqué par une grande diversité disciplinaire, toutefois articulé autour d'un coeur médical et, plus particulièrement, d'une application médicale (potentielle ou actuelle). De plus, il ne semble pas y avoir de profondes luttes pour l'établissement de limites claires au «biomédical». Finalement, nous avons étudié les différentes activités de la production des savoirs (carrières, financement, collaboration, publication, etc.). Cette analyse a permis de comprendre que la diversité des définitions et des significations que les acteurs attribuent à la catégorie «biomédical» a aussi un ancrage dans la matérialité des réseaux sociotechniques dans lesquels les chercheurs s'inscrivent. Ces éléments confirment l'idée d'une fragmentation et d'une hétérogénéité de l'espace de la recherche biomédicale. En dépit de cette fragmentation, nous avons également montré que différentes mesures et instruments d'action publique visant à organiser et réguler les pratiques des chercheurs sont mis en oeuvre. Néanmoins et paradoxalement, la recherche biomédicale ne constitue pas pour autant un objet de politique scientifique abordé par les autorités politiques, en tous les cas pas sous l'angle de la catégorie «biomédical». Ces différents niveaux d'analyse ont permis d'arriver à la conclusion que la catégorie «biomédical» n'est pas suffisamment institutionnalisée et que le degré d'interaction entre l'ensemble des chercheurs qui en font usage est trop faible pour que l'on puisse considérer le «biomédical» comme un espace social fortement organisé et structuré, à savoir un champ de la recherche biomédicale. Cela est principalement lié au fait que les acteurs ne partagent pas les mêmes définitions de ce qu'est (ou devrait être) le «biomédical», que leurs pratiques de recherche s'inscrivent dans des univers relativement séparés, et que cette diversité ne donne pas lieu à de fortes luttes pour l'imposition d'une définition légitime ou de normes d'excellence scientifiques dominantes. Par contre, les analyses ont permis de confirmer la validité du «biomédical» comme label, puisque les acteurs se servent de cette catégorie pour valoriser leurs pratiques de recherche et se positionner, même si d'autres notions ont émergé ces dernières années («translationnel», «biotech», «medtech», médecine personnalisée, etc.). On peut, in fine, considérer le «biomédical» comme un probable langage commun («objet-frontière») reposant tant sur la scientificisation du médical que sur la médicalisation des sciences («de base» et «techniques »), visant à améliorer les conditions de possibilité d'un dialogue fructueux entre chercheurs fondamentaux et cliniciens

Developing high-throughput tools for study of cyclic nucleotide signalling in aging hipsc-cm

There is potential in the use of HiPSC-CMs (human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes) in drug testing, genetic studies, and cell replacement therapy. However, current methods of differentiation produce cells that structurally and physiologically differ from adult human cardiomyocytes. Adult cardiomyocytes regulate the signalling molecules cAMP and cGMP that control contraction and relaxation into strict nano-domains through structural elements such as caveolae, t-tubules, and the SR, then further regulate them through a hydrolysing protein family of phosphodiesterases (PDEs). Of these signalling molecules, cGMP is relatively lacking in descriptive studies. In our study we first produce tools and methods needed for experiments studying cGMP signalling in HiPSC-CM. Then, using our novel tools and methods as well as existing ones, we examine the maturation of cGMP signalling between D30 and D90 HiPSC-CM by characterising pathways that produce cGMP, the PDEs that can hydrolyse cGMP pools produced through each of these pathways, and the effect of structural compartmentation through caveolae on these pools. MultiFRET is a novel and highly flexible high-throughput real-time FRET measurement and analysis tool, which was developed in Java for use with the Icy Bioimaging suite. With MultiFRET we increase the number of cells measured in an experiment 50 times what was possible before under the same circumstances. Though it is technically possible to obtain even more cells, provided the computer has enough RAM and the dish contains enough cells, this was not tested in our experiments. MultiFRET further exhibits functionality for enhanced real-time and post-experiment analysis, as well as for the simultaneous measurement of multiple FRET sensors. We test several cGMP-detecting FRET sensors for appropriate sensitivity and find that ScGi performs the best for our needs. We then lay the groundwork for the generation of a transgenic HiPSC-CM line that expresses ScGi and one that expresses a cAMP sensor with compatible fluorophores for multiplexed FRET measurements with ScGi. Experiments using the ScGi FRET sensor to measure the effects of stimulating three different cGMP producing pathways; the NO-pathway (nitric oxide), the NP-pathway (natriuretic peptide), and the β3-pathway. After this stimulation, we inhibit one of the following PDEs relevant to cGMP: PDE1, PDE3, PDE5, or PDE9. Our results show that the NO-pathway produces less cGMP in D90 versus D30, that PDE3 regulation of NO-cGMP decreases with this maturation, that NP-cGMP regulation by PDE3 and PDE5 decrease after maturation, and that PDE2 and PDE3 regulation of β3-cGMP decreases in D90. We then examine the effects of lipid depletion to remove caveolae on our previous experimental conditions and find that removal of caveolae results in a decrease in NO-cGMP response in D30 and D90 and an increased regulation by PDE2 and PDE9 in D30, that caveolae removal increases NP-cGMP production in both D30 and D90, and that caveolae removal enhances β3-cGMP production in D90. Supporting our FRET studies, we examine the change in expression of relevant genes and proteins and find increases in PDE5A and ADRB3 as well as a decrease in PDE9A gene Page 4 of 236 expression from D30 to D90. Protein expression however only showed a decrease in PDE1C and PDE2A as well as an increase in PDE4B. Finally, we compare contraction and calcium handling dynamics between the experimental conditions of some of our FRET experiments using a new CytoCypher device, but surprisingly find no significant effect of our drugs. In conclusion we provide a comprehensive characterisation of the regulation of cGMP and its change between D30 and D90 HiPSC-CM, as well as the tools and methods to dive deeper.Open Acces

La organización de la información, los lenguajes documentales y la normalización

La calidad de la información que se maneja actualmente ha aumentado debido a las nuevas tecnologías. Esta comunicación se plantea la calidad de la información que los bibliotecarios ofrecen a sus usuarios a través de diversas herramientas : control de autoridades, normalización, normas bibliográficas, lenguajes documentales y encabezamientos de materia

Os Caminhos do Turismo na Ilha Grande

Os Caminhos do Turismo na Ilha Grande

Motivation and personality factors of Generation Z high school students aspiring to study human medicine

Background: A new generation of medical students, Generation Z (Gen Z), is becoming the predominant population in medical schools and will join the workforce in a few years’ time. Medicine has undergone serious changes in high-income countries recently. Therefore, it is unclear how attractive the medical profession still is for high school students of Gen Z. The aim of this study was to investigate what motivation leads Gen Z students in their choice to study human medicine, and how they see their professional future. Our study was guided by motivation theory and the influence of personality traits and other personal factors on students’ choice of university major. Methods: In a cross-sectional online survey, we included third- and fourth-year high school students in Northern Switzerland. We examined the importance of criteria when choosing a university major: personality traits, career motivation, life goals, and other considerations influencing the choice of human medicine versus other fields of study. Results Of 1790 high school students, 456 (25.5%) participated in the survey (72.6% women, mean age 18.4 years); 32.7% of the respondents aspired to major in medicine at university. For all respondents, the foremost criterion for selecting a field of study was ‘interest in the field,’ followed by ‘income’ and ‘job security.’ High school students aiming to study human medicine attached high importance to ‘meaningful work’ as a criterion; supported by 36.2% of those students answering that helping and healing people was a core motivation to them. They also scored high on altruism (p < 0.001 against all groups compared) and intrinsic motivation (p < 0.001) and were highly performance- (p < 0.001) and career-minded (p < 0.001). In contrast, all the other groups except the law/economics group had higher scores on extraprofessional concerns. Conclusions: Swiss Gen Z students aspiring to study human medicine show high intrinsic motivation, altruism, and willingness to perform, sharing many values with previous generations. Adequate work-life balance and job security are important issues for Gen Z. Regarding the current working conditions, the ongoing shortage of physicians, and recent findings on physicians’ well-being, the potential for improvement and optimization is high

Combined optical and electronic sensing of epithelial cells using planar organic transistors.

A planar, conducting-polymer-based transistor for combined optical and electronic monitoring of live cells provides a unique platform for monitoring the health of cells in vitro. Monitoring of MDCK-I epithelial cells over several days is shown, along with a demonstration of the device for toxicology studies, of use in future drug discovery or diagnostics applications