Decreasing physical and verbal aggression in a brain injured nursing home resident

Following a traumatic brain injury, patients often suffer a series of psychological and psychiatric sequalae. This study presents the case of Mr. K, a 52-year-old brain-injured nursing home resident who exhibited problematic physical aggression and verbal abuse toward staff and residents. His problem behaviors were intertwined with an ethical issue involving a heterosexual relationship with another resident who also was brain injured. Following a functional assessment of antecedents and consequences, a differential reinforcement of other behavior (DRO) schedule was implemented. Specifically, the resident was rewarded with short-term and long-term reinforcers following periods of time during which behaviors other than the target behavior were emitted. Although the behavior plan was successful, it resulted in a more noticeable decrease in physically aggressive behaviors than verbally abusive behaviors. Implications include increasing awareness of use of behavior plans in nursing homes and of ethical and behavioral issues associated with sexuality among nursing home residents

Quality-of-life analysis of pembrolizumab vs brentuximab vedotin for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma

KEYNOTE-204 (NCT02684292) demonstrated a progression-free survival advantage for pembrolizumab over brentuximab vedotin (BV) in patients who had relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (R/R cHL) following, or who were ineligible for, autologous stem cell transplantation (ASCT). Health-related quality of life (HRQoL), measured by patient-reported outcomes (PROs) from KEYNOTE-204, are reported from patients who received ≥1 dose of study treatment and completed ≥1 PRO assessment. The EORTC QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and EuroQoL EQ-5D were administered at baseline, every 6 weeks until week 24, and every 12 weeks thereafter. Prespecified end points included least squares mean (LSM) changes from baseline to week 24 and time to true deterioration (TTD; ≥10-point decline from baseline). Comparisons were evaluated using 2-sided P values uncontrolled for multiplicity. High compliance at baseline (.90%) and through week 24 (.80%) was demonstrated across treatment groups (PRO analysis set: Pembrolizumab, n = 146; BV, n = 150). The EORTC QLQ-C30 global health status (GHS)/ quality of life (QoL) score improved from baseline to week 24 on pembrolizumab and worsened on BV and demonstrated significant LSM differences at 24 weeks (GHS/QoL: 8.60 [95% confidence interval, 3.89-13.31]; P = .0004). Significant improvements were observed in each QLQ-C30 domain except emotional and cognitive functioning. Compared with BV, pembrolizumab prolonged TTD for GHS/QoL (hazard ratio, 0.40 [95% CI, 0.22-0.74]; P = .003) and each QLQ-C30 domain except cognitive functioning. In conclusion, pembrolizumab demonstrated overall improvements in PROs of HRQoL measures over BV in the KEYNOTE-204 study. These data and previously reported efficacy results support pembrolizumab as the preferred treatment option for patients with R/R cHL who are ineligible for or experience relapse after ASCT

Patient-reported outcomes in KEYNOTE-564: adjuvant pembrolizumab versus placebo for renal cell carcinoma

Background: In patients with renal cell carcinoma (RCC) enrolled in the phase III KEYNOTE-564 trial (NCT03142334), disease-free survival (DFS) following nephrectomy was prolonged with use of adjuvant pembrolizumab therapy versus placebo. Patient-reported outcomes (PROs) provide an important measure of health-related quality of life (HRQoL) and can complement efficacy and safety results. Patients and methods: In KEYNOTE-564, 994 patients were randomly assigned to receive pembrolizumab 200 mg (n = 496) or placebo (n = 498) intravenously every 3 weeks for ≤17 cycles. Patients who received ≥1 dose of treatment and completed ≥1 HRQoL assessment were included in this analysis. HRQoL end points were assessed using the EORTC QLQ-C30, FKSI-DRS, and EQ VAS. Prespecified and exploratory PRO end points were mean change from baseline in EORTC QLQ-C30 GHS/QoL score, EORTC QLQ-C30 physical function subscale score, and FKSI-DRS score. Results: No clinically meaningful difference in least squares mean scores for pembrolizumab versus placebo were observed at week 52 for EORTC QLQ-C30 GHS/QoL (-2.5; 95% CI -5.2 to 0.1), EORTC QLQ-C30 physical functioning (-0.87; 95% CI -2.7 to 1.0), and FKSI-DRS (-0.7; 95% CI -1.2 to -0.1). Most PRO scores remained stable or improved for the EORTC QLQ-C30 GHS/QoL (pembrolizumab, 54.3%; placebo, 67.5%), EORTC QLQ-C30 physical functioning (pembrolizumab, 64.7%; placebo, 68.8%), and FKSI-DRS (pembrolizumab, 58.2%; placebo, 66.3%). Conclusions: Adjuvant treatment with pembrolizumab did not result in deterioration of HRQoL. These findings together with the safety and efficacy findings support adjuvant pembrolizumab treatment following nephrectomy. Trial registration: Clinicaltrials.gov Identifier: NCT03142334

Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком при лечении ленватинибом в комбинации с пембролизумабом или эверолимусом по сравнению с монотерапией сунитинибом (CLEAR): рандомизированное клиническое исследование III фазы

.Введение. Результаты клинического исследования III фазы CLEAR показали, что комбинация ленватиниба и пембролизумаба увеличивает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с монотерапией сунитинибом у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком.Цель исследования – оценить показатели качества жизни, связанного со здоровьем (health-related quality-of-life, HRQOL), по данным исследования CLEAR.Материалы и методы. Открытое рандомизированное клиническое исследование III фазы было проведено на базе 200 лечебных учреждений и онкологических центров в 20 странах мира. Критерии включения пациентов: возраст старше 18 лет, распространенный светлоклеточный почечно-клеточный рак, общесоматический статус по шкале Карновского 70 % или выше. Пациентов, которым ранее проводилась противоопухолевая лекарственная терапия почечно-клеточного рака, не включали в исследование. Все пациенты были рандомизированы (1:1:1) на 3 группы: комбинация ленватиниба (20 мг/сут, внутрь) с пембролизумабом (200 мг, внутривенно, каждый 21 день), комбинация ленватиниба (18 мг/сут, внутрь) с эверолимусом (5 мг/сут, внутрь) 21-дневный цикл и монотерапия сунитинибом (50 мг/сут, внутрь, режим 4/2: 28 дней лечения с последующим перерывом 14 дней, 42-дневный цикл лечения). Пациенты были распределены на группы лечения с помощью компьютерной схемы рандомизации и стратифицированы по географическим регионам и прогностическим группам Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, вторичной конечной точкой – оценка HRQOL. Оценку HRQOL проводили у пациентов, прошедших рандомизацию, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата и заполнили данные о HRQOL. Анализ показателей завершения и соблюдения требований (соответствия) выполняли при полном наборе инструментов исследования. Анкетирование с использованием опросника функциональной оценки индекса симптомов терапии рака почки и симптомов, связанных с заболеванием (Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Symptom Index-Disease-Related Symptoms, FKSI-DRS), опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) и опросника Европейского фонда исследования качества жизни (EQ-5D-3L) проводили на исходном уровне и на 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла лечения. Настоящее исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02811861 и в настоящее время закрыто для набора новых участников.Результаты. В период с 13 октября 2016 г. по 24 июля 2019 г. 355 пациентов были рандомизированы в группу лечения комбинацией ленватиниба и пембролизумаба, 357 пациентов – в группу комбинации ленватиниба и эверолимуса и 357 пациентов – в группу монотерапии сунитинибом. Медиана времени наблюдения для анализа оценки HRQOL составила 12,9 мес (межквартильный диапазон 5,6–22,3 мес). Из-за доказанной высокой эффективности и профиля безопасности комбинации ленватиниба и пембролизумаба в 1-й линии противоопухолевого лечения распространенного почечно-клеточного рака основная часть настоящего анализа оценки HRQOL посвящена сравнительному изучению этой комбинации и монотерапии сунитинибом. Среднее изменение от исходного уровня HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составило –1,75 (стандартная ошибка (СО) 0,59) против –2,19 (СО 0,66) по опроснику FKSI-DRS, –5,93 (СО 0,86) против –6,73 (СО 0,94) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL (шкала общего статуса здоровья/качества жизни) и –4,96 (СО 0,85) против –6,64 (СО 0,94) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Медиана времени до первого ухудшения HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составила 9,14 нед (95 % доверительный интервал (ДИ) 6,43–12,14) против 12,14 нед (95 % ДИ 9,14–15,29; отношение рисков (ОР) 1,13 (95 % ДИ 0,94–1,35); log-rank p = 0,20) по опроснику FKSI-DRS, 12,00 нед (95 % ДИ 7,29–15,14 ) против 9,14 нед (95 % ДИ 6,29–12,14; ОР 0,88 (95 % ДИ 0,74–1,05); log-rank p = 0,17) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL и 9,43 нед (95 % ДИ 6,43–12,29) против 9,14 нед (95 % ДИ 6,29–12,00; ОР 0,83 (95 % ДИ 0,70–0,99); log-rank p = 0,041) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Медиана времени до окончательного ухудшения HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составила 134,14 нед (95 % ДИ 120,00–не достигнута) против 117,43 нед (95 % ДИ 90,14–131,29; ОР 0,70 (95 % ДИ 0,53–0,92); log-rank p = 0,0081) по опроснику FKSI-DRS, 114,29 нед (95 % ДИ 102,14–153,29) против 75,14 нед (95 % ДИ 57,29–105,14; ОР 0,60 (95 % ДИ 0,47–0,77); log-rank p <0,0001) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL и 124,86 нед (95 % ДИ 94,71–134,57) против 74,86 нед (95 % ДИ 54,14–96,00; ОР 0,67 (95 % ДИ 0,53–0,85); log-rank p = 0,0012) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Ни один из инструментов оценки HRQOL не показал значительного преимущества в пользу сунитиниба перед комбинацией ленватиниба и пембролизумаба. При оценке HRQOL для комбинации ленватиниба и эверолимуса по сравнению с монотерапией сунитинибом в большинстве случаев показатели были схожими или предпочтительными в пользу сунитиниба.Заключение. Результаты анализа оценки HRQOL показали, что пациенты, получающие лечение комбинацией ленватиниба с пембролизумабом, имеют аналогичные или более благоприятные показатели качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию сунитинибом, особенно в отношении времени до окончательного ухудшения. Результаты данного исследования подтверждают эффективность и безопасность применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба в качестве 1-й линии противоопухолевой терапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Optimum design method for concrete flat plates

Bibliography: p. 127-129