De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development

Bosma arhinia microphthalmia syndrome (BAMS) is an extremely rare and striking condition characterized by complete absence of the nose with or without ocular defects. We report here that missense mutations in the epigenetic regulator SMCHD1 mapping to the extended ATPase domain of the encoded protein cause BAMS in all 14 cases studied. All mutations were de novo where parental DNA was available. Biochemical tests and in vivo assays in Xenopus laevis embryos suggest that these mutations may behave as gain-of-function alleles. This finding is in contrast to the loss-of-function mutations in SMCHD1 that have been associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) type 2. Our results establish SMCHD1 as a key player in nasal development and provide biochemical insight into its enzymatic function that may be exploited for development of therapeutics for FSHD

Novel nonsense mutation of BRCA2 gene in a Moroccan man with familial breast cancer

Background: Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. About 5 to 10% of cases are due to an inherited predisposition in two major genes, BRCA1 and BRCA2, transmitted as an autosomal dominant form. Male breast cancer is rare and is mainly due to BRCA2 than BRCA1 germline mutations.Objective: Molecular study of BRCA2 gene in man with familial breast cancer.Methods: PCR and direct sequencing of BRCA2 gene.Results: Identification of novel heterozygous germline mutation c.6428C>A ; p.Ser2143Stop of BRCA2 gene.Keywords: male, breast cancer, BRCA2 gene, mutation, genetic counseling

Les gliomes du tronc cérébral : étude rétrospective de 11 cas.

Introduction et objectifs : Les gliomes du tronc cérébral sont rares et représentent 10% à 20% des tumeurs cérébrales chez l’enfant et moins de 2% des tumeurs cérébrales chez l’adulte. Vu la topographie de ces lésions, leur pronostic reste réservé. Dans ce travail, nous rapportons les résultats d’une étude rétrospective sur les gliomes du tronc cérébral colligés dans notre formation. Méthodes : Une étude rétrospective de tous les cas de gliomes du tronc cérébral a été réalisée au sein du département de pathologie de l’hôpital des spécialités de Rabat sur une période de 10 ans s’étalant de janvier 2001 à décembre 2010. Résultats : 11 cas sur 740 cas de gliomes ont été considérés éligibles pour notre étude dont 6 enfants et 5 adultes. Les hommes étaient touchés dans 55% des cas et les femmes dans 45%. L’âge moyen a été de 18 ans. Les signes cliniques étaient dominés par l’ataxie, l’hydrocéphalie et l’atteinte des nerfs crâniens. La localisation pontique à été retrouvée dans 64% des cas. Tous nos cas ont été classés en gliomes de grade I et II de l’organisation mondiale de la santé. La résection macroscopique complète a été possible dans 36% des cas (4cas). La survie à un an était de 55%. Conclusion : malgré le bas grade des gliomes rapportés, la localisation pontique, l’âge jeune et la résection chirurgicale incomplète sont associés à un mauvais pronostic. A l’inverse des gliomes de haut grade, le délai de diagnostic n’est pas retrouvé comme critère péjoratif

Developments in FINDbase worldwide database for clinically relevant genomic variation allele frequencies

FINDbase (http://www.findbase.org) aims to document frequencies of clinically relevant genomic variations, namely causative mutations and pharmacogenomic markers, worldwide. Each database record includes the population, ethnic group or geographical region, the disorder name and the related gene, accompanied by links to any related databases and the genetic variation together with its frequency in that population. Here, we report, in addition to the regular data content updates, significant developments in FINDbase, related to data visualization and querying, data submission, interrelation with other resources and a new module for genetic disease summaries. In particular, (i) we have developed new data visualization tools that facilitate data querying and comparison among different populations, (ii) we have generated a new FINDbase module, built around Microsoft’s PivotViewer (http://www.getpivot.com) software, based on Microsoft Silverlight technology (http://www.silverlight.net), that includes 259 genetic disease summaries from five populations, systematically collected from the literature representing the documented genetic makeup of these populations and (iii) the implementation of a generic data submission tool for every module currently available in FINDbase

ANEVRISMES GEANTS DE L’ARTERE HYPOGASTRIQUE : DIFFICULTES DE PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE

The isolated aneurysms of internal iliac artery are rare and present several difficulties of care. Their treatment is often difficult and contains relatively high rates of morbidity and mortality. The giant character complicates the methods of assessment and surgical dissection due in the complexity of the anatomical region and the modifications of marks engendered by the aneurismal mass. Bringing back us to two observations of giants’ aneurisms of the internal iliac artery discovered incidentally on an atypical symptomatology. Both patients were surgically handled with a good evolution. We evoke the variety of the aetiologies of these aneurysms and we discuss the difficulties of their surgical treatment.Les anévrismes isolés de l’artère iliaque interne sont rares et présentent plusieurs difficultés de prise en charge. Leur traitement est souvent difficile et comportent des taux de morbidité et de mortalité relativement élevés. Leur caractère géant complique les modalités de contrôle et de dissection chirurgicale du à la complexité de la région anatomique et les modifications des repères engendrées par la masse anévrismale. Nous rapportons deux observations d’anévrismes géants de l’artère iliaque interne découverts fortuitement sur une symptomatologie atypique. Les deux malades ont été traités chirurgicalement avec une bonne évolution. Nous évoquons la diversité des étiologies de ces anévrismes et nous discutons les difficultés de leur traitement chirurgical

A Rare Case of Adult Medulloblastoma with Spinal Metastasis

Medulloblastoma is a relatively common malignant brain tumor of childhood and relatively rare in adulthood, with a propensity for neuraxial spread via cerebrospinal fluid pathways. Osseous extraneural metastasis is uncommon and when it happens, radiologic findings are of sclerotic (60%), lytic (35%), and mixed patterns (5%) (Algra et al. (1992)). In this paper, we present a case of medulloblastoma metastiaszing to the lumbar spine and describe the magnetic resonance appearance, with emphasis on the image findings mimicking spondylodiscitis

ANEVRISME ROMPU DE L’ARTERE GASTRODUODENALE : HEMOSTASE PAR EMBOLISATION

Aneurysms of the gastroduodenal artery are rare vascular lesions with significantly higher risk of rupture, given the predominance of inflammatory causes. Rupture is frequently the initial symptom, and intraoperative isolation and control of the aneurysm can be difficult, it worsens the prognosis and increases mortality. The endovascular approach with embolization of the aneurysm offers in these cases the possibility of a primary hemostasis and allows secondly evacuation of the hemoperitoine on a stable and a well-prepared patient.We report a 72 year-old women, having benefited of an urgent haemostasis by embolisation of a ruptured gastroduodenal artery aneurysm and a secondary evacuation of her hemopéritoine 48 hours later. It was an embolization in a ruptured digestive artery aneurysm with an anatomic variant, the hepatic artery was arising from the superior mesenteric artery, and it makes all the particularity of this observation. In this paper we recall the diagnostical and etiological aspects of gastroduodenal artery aneurysms, we discuss the difficulties of their treatment and we emphasis the advantages of embolization in management of this type of complication.Les anévrismes de l'artère gastroduodénale sont des lésions vasculaires rares, la rupture en est un risque réel, il est significativement augmenté par la nature inflammatoire dominante de leurs étiologies. La rupture est un mode de révélation fréquent et souvent inaugurale, elle rend le contrôle chirurgical de l’artère gastroduodénale difficile, aggravant ainsi le pronostic et augmentant le taux de mortalité. L’approche endovasculaire par embolisation offre la possibilité d’une hémostase primaire en urgence et permet de reporter l’évacuation de l’hemopéritoine dans un deuxième temps sur un malade stable et bien préparé.Nous rapportons l'observation d'une femme de 72 ans, ayant bénéficiée d’une hémostase par embolisation d’un anévrisme rompu de l‘artère gastroduodénale en urgence et d’une évacuation secondaire de son hemopéritoine 48 heures après. Cette observation rapporte le cas d’une embolisation sur un anévrisme rompu d’une artère digestive avec une variante anatomique réalisée par l’artère hépatique qui nait de l’artère mésentérique supérieure, cela fait toute la particularité de cette observation. Dans ce travail nous rappelons les aspects diagnostic et étiologiques des anévrismes de l’artère gastroduodénale, nous discutons les difficultés de leur prise en charge en cas de rupture et nous mettant le point sur les avantages de l’embolisation primaire à visée hémostatique

ARTERIOPATHIE DU CANNABIS : A PROPOS DE SIX NOUVEAUX CAS

Introduction: The responsibility for the cannabis in occurred of youthful tables of thromboangéites obliterating was evoked a few years ago. We report six new cases, with an aim of making a etiopathogenic and nosologic analysis bonds which exist between the disease of Léo Buerger and arteritis of cannabis. Materials and methods: It acts young men, presenting a table of distal arteriopathy of the lower limbs in four cases, of the upper limb for two patients. The appearance of the symptoms was progressive, the distal pulses were abolished, and the trophic disorders were constant. Two of the six patients presented a phenomenon of Raynaud, and none had of antecedent of venous thrombosis. The imagery objectified distal lesions in all the cases, a patient also presented a thrombosis proximale. The six patients had presented a regular intoxication by the cannabis for at least five years. Thanks to weaning and symptomatic measurements, the evolution was favorable initially among six patients. Two of them repeated at the time of the resumption of the intoxication, and the arteriopathy worsened leading to amputations of thigh in a case and to the level of trans-métatarsienne in a second case. Conclusion: In front of a distal arteriopathy of the young subject, it is important to evoke arteritis with the cannabis, the evolution of this affection seems to be conditioned by weaning.Introduction.- La responsabilité du cannabis dans la survenue de tableaux de thromboangéites oblitérantes juvéniles a été évoquée il y a quelques années. Nous rapportons six nouveaux cas, dans le but de faire une analyse étiopathogénique et nosologique des liens qui existent entre la maladie de Léo Buerger et l'artérite de cannabis. Matériels et méthodes: il s’agit d’hommes jeunes, présentant un tableau d’artériopathie distale des membres inférieurs dans quatre cas, du membre supérieur pour deux patients. L’apparition des symptômes a été progressive, les pouls distaux étaient abolis, et les troubles trophiques étaient constants. Deux des six patients présentaient un phénomène de Raynaud, et aucun n’avait d’antécédent de thrombose veineuse. L’imagerie objectivait des lésions distales dans tous les cas, un patient présentait également une thrombose proximale. Les six patients présentaient une intoxication régulière par le cannabis depuis au moins cinq ans. Grâce au sevrage et aux mesures symptomatiques, l’évolution a été favorable initialement chez six patients. Deux d’entre eux ont récidivé lors de la reprise de l’intoxication, et l’artériopathie s’est aggravé conduisant à des amputations de cuisse dans un cas et au niveau d'une trans-métatarsienne dans un deuxième cas. Conclusion.- Devant un artériopathie distale du sujet jeune, il est important d’évoquer l’artérite au cannabis, l’évolution de cette affection  semble être conditionnée par le sevrage

SYNDROME DE L’ARTERE POPLITEE PIEGEE : UNE CAUSE RARE DE CLAUDICATION INTERMITTENTE DU SUJET JEUNE

The syndrome of the trapped pop1ity artery appears in the young adult like a limping of the calf and or foot. Anatomical anomalies relating to insertions of the internai Twin muscle primarily. The diagnosis is suspect on Doppler echography, showing positional compression, change of direction of the poplitée artery, or only the existence of an abnormal fascicule of muscle fibres between artery and poplity vein. Angio IRM can replace the conventional assessment arteriographic. The treatment of extrinsic compression must avoid the constitution of parietal lesions and thromboses if they are installed, the suppression of the anatomical anomaly must be associated a segmentary revascularisation in autogenous venous material. Our patient is a young patient who consulted for an intermittent limping of effort of the right calf. The peripheral pulses were present, just as arterial the Doppler echo and the angio scanner of the hollow poplity showed the insertion of a beam of the internal  twin between the artery and the vein poplity. The arterial échodoppler and the IRM are according to certain authors the only essential examinations with the positive and differential diagnosis of the syndrome of the trapped pop1ity artery and will make it possible to eliminate from other differential diagnoses: pop1ity athéromating and the early athérome, disease of Burger or thromboangéite obliterating, the aneurisms poplities and the cysts adventitiels of the poplity artery. The treatment is always surgical and must be early. It includes/understands the lifting of the trap associated with the need with an arterial gesture of revascularisation. For the authors, the permeability to short and long-term was better for the patients among whom one practised a section of the musculo-tendineux beam being wrong compared to the patient which profited from a gesture of  vascular restoration.Le syndrome de l’artère poplitée piégée se manifeste chez l’adulte jeune comme une claudication du mollet et ou du pied. Les anomalies anatomiques concernant essentiellement les insertions du muscle Jumeau interne. Le diagnostic est suspecté sur l’échographie doppler, montrant la compression positionnelle, le changement de direction de l’artère poplitée, ou seulement l’existence d’un faisceau musculaire anormal entre artère et veine poplitée. L’angio IRM peut remplacer le bilan artériographique conventionnel. Le traitement de la compression extrinsèque doit éviter la constitution de lésions pariétales et de thromboses si elles sont installées, la suppression de l’anomalie anatomique doit être associée à une revascularisation segmentaire en matériel veineux autogène. Notre patient est un malade jeune qui a consulté pour une claudication intermittente d’effort du mollet droit. Les pouls périphérique étaient présents, de même que l’écho doppler artériel et l’angio scanner du creux poplité montraient l’insertion d’un faisceau du jumeau interne entre l’artère et la veine poplité. L’échodoppler artériel et l’IRM sont selon certains auteurs les seuls examens indispensables au diagnostic positif et différentiel du syndrome de l’artère poplitée piégée et vont permettre d’éliminer d’autres diagnostics différentiels : poplitée athéromateuse et l’athérome précoce, maladie de Buerger ou thromboangéite oblitérante, les anévrysmes poplités et les kystes adventitiels de l’artère poplitée. . Le traitement est toujours chirurgical et doit être précoce. Il comprend la levée du piège associé au besoin à un geste de revascularisation artériel. Pour les auteurs, la perméabilité a court et à long terme était meilleure pour les malades chez qui on a pratiqué une section du faisceau musculo-tendineux aberrant par rapport au patient qui ont bénéficié d’un geste de restauration vasculaire

An autosomal recessive leucoencephalopathy with ischemic stroke, dysmorphic syndrome and retinitis pigmentosa maps to chromosome 17q24.2-25.3

Background Single-gene disorders related to ischemic stroke seem to be an important cause of stroke in young patients without known risk factors. To identify new genes responsible of such diseases, we studied a consanguineous Moroccan family with three affected individuals displaying hereditary leucoencephalopathy with ischemic stroke, dysmorphic syndrome and retinitis pigmentosa that appears to segregate in autosomal recessive pattern. Methods All family members underwent neurological and radiological examinations. A genome wide search was conducted in this family using the ABI PRISM linkage mapping set version 2.5 from Applied Biosystems. Six candidate genes within the region linked to the disease were screened for mutations by direct sequencing. Results Evidence of linkage was obtained on chromosome 17q24.2-25.3. Analysis of recombination events and LOD score calculation suggests linkage of the responsible gene in a genetic interval of 11 Mb located between D17S789 and D17S1806 with a maximal multipoint LOD score of 2.90. Sequencing of seven candidate genes in this locus, ATP5H, FDXR, SLC25A19, MCT8, CYGB, KCNJ16 and GRIN2C, identified three missense mutations in the FDXR gene which were also found in a homozygous state in three healthy controls, suggesting that these variants are not disease-causing mutations in the family. Conclusion A novel locus for leucoencephalopathy with ischemic stroke, dysmorphic syndrome and retinitis pigmentosa has been mapped to chromosome 17q24.2-25.3 in a consanguineous Moroccan family