La forme de l adulte de la maladie de Niemann-Pick de type C

La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) est une forme fatale de neurolipidose, de transmission autosomique récessive, liée à un trouble du transport intracellulaire du cholestérol et des glycolipides. Deux gènes, NPC1 et NPC2 sont impliqués dans la survenue de la maladie. Le spectre clinique de la maladie s étend des formes néonatales, rapidement létales, aux formes chroniques de l adulte. Par l étude de 13 cas personnels et de 55 cas publiés, nous avons étudié les caractéristiques cliniques, radiologiques, biochimiques et génotypiques de la forme de l adulte. L âge moyen de début (+-DS) était de 25+-9,7 ans. L âge moyen au décès était de 38+-10,2 ans. Les principaux signes cliniques étaient l ataxie cérébelleuse (76%), l ophtalmoplégie supranucléaire de la verticalité (75%), la dysarthrie (63%), les troubles cognitifs (61%), les mouvements anormaux (58%), la splénomégalie (54%) et les troubles psychiatriques (45%). Pendant l évolution de la maladie, les signes pouvaient être classés en signes viscéraux (hépatomégalie, splénomégalie), corticaux (troubles cognitifs, psychiatriques, épilepsie) ou cérébraux profonds (ataxie, ophtalmoplégie supranucléaire, mouvements anormaux), qui suivaient des profils évolutifs distincts. Des signes viscéraux et corticaux discrets étaient parfois observés dans l enfance. Les signes cérébraux profonds étaient souvent à l origine du décès. Le phénotype biochimique variant était surreprésenté dans la forme de l adulte. Le gène muté était NPC1 dans 33 des 34 familles étudiées.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

AVC ischémique sylvien malin et craniectomie décompressive (devenir fonctionnel et qualité de vie à long terme)

Entre janvier 2004 et décembre 2010, 63 patients traités par hémicraniectomie décompressive pour un AVC sylvien malin ont été inclus dans 5 CHU du grand ouest. Le taux de survie était de 74%. Après au moins 2 ans d'évolution, près de 70% des patients survivants avaient un score de Rankin modifié inférieur ou égal à 3. Aucun patient n'était grabataire. L'auto-évaluation de la qualité de vie des patients était à 42% en moyenne avec les meilleurs scores dans les domaines psychosociaux, près de 65% d'entre eux trouvaient leur vie satisfaisante et 86% ne regrettait pas d'avoir été opéré. Enfin, près de 80% des aidants évaluaient la charge qu'ils subissent comme nulle ou faible. L'âge des patients, le délai de prise en charge chirurgicale et la durée de séjour en réanimation étaient les facteurs associés à un moins bon pronostic. L'atteinte de l'hémisphère dominant n'altérait pas le devenir des patients. Malgré des séquelles neurologiques conséquentes, le devenir, au long terme, des patients opérés semble majoritairement favorable, eu égard à la sévérité de la pathologie initiale.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Effets de la thrombolyse par voie intraveineuse à la phase aiguë de l'AVC ischémique chez les sujets de plus de 80 ans (étude d'une population traitée à l unité neurovasculaire du CHU de Nantes)

Contexte : l'âge constitue l'un des principaux facteurs de risque d'AVC. A ce jour cependant, la thrombolyse par voie intraveineuse à la phase aiguë de l'AVC ischémique n'est pas officiellement autorisée par les autorités de santé européennes chez les patients âgés de plus de 80 ans. Nous avons étudié l'impact de la thrombolyse dans cette population chez les sujets admis au sein de l'UNV du CHU de Nantes à la phase aiguë d'un infarctus cérébral. Méthode nous avons analysé les données de tous les patients admis à l'UNV du CHU de Nantes pour un infarctus cérébral et fibrinolysés par voie intraveineuse sur une periode de 5 ans (2008-2012), afin d'évaluer si l'appartenance au groupe d'âge de plus de 80 ans était un facteur pronostique indépendant d'hémorragie intracrânienne, de décès ou de résultat fonctionnel médiocre à 3 mois via une analyse par régression logistique. Résultats nous avons inclus 295 patients, dont 38 (12,9%) étaient âgés de plus de 80 ans. Les sujets de plus de 80 ans étaient plus souvent des femmes, présentaient davantage d'antécédents de fibrillation auriculaire (26,3% versus 12,8%) et d'HTA (73% versus 52%) ainsi qu'à l'admission, un score NIH plus élevé (18 versus 11), une glycémie plus haute (6,96 mmol/l versus 6,45 mmol/l) et une tension artérielle systolique plus importante (153 mmHg versus 142 mmHg) L'âge supérieur à 80 ans n'était pas un facteur de risque indépendant d'hémorragie intracrânienne symptomatique OR=Û,91, IC 95%=0,23-3,62, p=0,90, ou de mortalité à 3 mois OR :1,92, IC 95%=0,65-5,67, p=0,24. L'âge était en revanche un facteur de risque indépendant de résultat fonctionnel défavorable à 3 mois, évalué par un score mRs [0-2], OR=2,40, IC 95%= 1,05-5,47, p=0,034 ou par un score mRs [0-1], OR-3,06, IC 95%=1,17-8,00, p=0,022. Conclusion : Nos résultats montrent que les sujets âgés de plus de 80 ans traités par thrombolyse intraveineuse ne présentent pas d'augmentation du risque d'hémorragie intracrânienne ou de décès par comparaison aux sujets de moins de 80 ans. On observe des résultats fonctionnels à 3 mois post AVC moins favorables que chez les patients plus jeunes, qui paraissent toutefois liés à un pronostic plus sombre de l'AVC chez le sujet âge et non a une absence d'efficacité de la thrombolyse dans cette tranche d'âge. Le seuil d'âge de 80 ans ne devrait plus être considéré en soi comme une contre-indication à la thrombolyse.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Safety and efficacy of mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke of anticoagulated patients

BackgroundAnticoagulated patients (APs) are currently excluded from acute ischemic stroke reperfusion therapy with intravenous recombinant tissue plasminogen activator (IV-rtPA); however, these patients could benefit from mechanical thrombectomy (MT). Evidence for MT in this condition remains scarce. The aim of this study was to analyze the safety and efficacy of MT in APs.MethodsWe analyzed three patient groups from two prospective registries: APs with MT (AP-MT group), non-anticoagulated patients treated with MT (NAP-MT group), and non-anticoagulated patients treated with IV-rtPA and MT (NAP-IVTMT group). Univariate and multivariate logistic regression were used to evaluate treatment efficacy with modified Rankin Scale (mRS) ≤2 and safety (radiologic intracranial hemorrhage (rICH), symptomatic intracranial hemorrhage (sICH) and death rate at 3 months) between groups.Results333 patients were included in the study, with 44 (12%) in the AP-MT group, 105 (31%) in the NAP-MT group, and 188 (57%) in the NAP-IVTMT group. Univariate analysis showed that the AP-MT group was older (P&lt;0.001), more often had atrial fibrillation (P&lt;0001), and had a higher ASPECTS (P&lt;0.006 and P&lt;0.002) compared with the NAP-MT group and NAP-IVTMT groups, respectively. Multivariate analysis showed that the AP-MT group had a lower risk of rICH (OR 2.77, 95% CI 1.01 to 7.61, P=0.05) but a higher risk of death at 3 months (OR 0.26, 95% CI 0.09 to 0.76, P=0.01) compared with the NAP-IVTMT group. No difference was found between the AP-MT and NAP-MT groups.ConclusionsWith regard to intracranial bleeding and functional outcome at 3 months, MT in APs seems as safe and efficient as in NAPs. However, there is a higher risk of death at 3 months in the AP-MT group compared with the NAP-IVTMT group.</jats:sec

Management of acute central retinal artery occlusion: Intravenous thrombolysis is feasible and safe

International audienc

Relevance of corpus callosum splenium versus middle cerebellar peduncle hyperintensity for FXTAS diagnosis in clinical practice

International audienceFragile X-associated tremor ataxia syndrome (FXTAS) is caused by FMR1 premutation. The features include ataxia, action tremor and middle cerebellar peduncle (MCP) hyperintensity, the latter being the only major radiological criterion in the diagnosis of definite FXTAS until very recently. The importance of corpus callosum splenium (CCS) hyperintensity was recently reported and this sign is now considered as an additional major radiological diagnostic criterion in the diagnosis of FXTAS. However, little is known about its relevance for the diagnosis of FXTAS in clinical practice. We report a practical justification of the relevance of CCS hyperintensity in parallel with MCP hyperintensity for the diagnosis of FXTAS. Clinical and radiological study of 22 FMR1 premutation carriers with neurological signs that may be encountered in FXTAS compared to series of patients with essential tremor, multiple system atrophy of cerebellar type, Parkinson's disease, Alzheimer's disease and stroke. Among the 22 patients with FMR1 premutation [17 men, 5 women; mean age, 63 ± 7.5 (46-84)], 14 were diagnosed with definite FXTAS with the initial criteria. Considering CCS hyperintensity as a new major radiological criterion permitted the diagnosis of definite FXTAS in 3 additional patients. Overall CCS proved as frequent as MCP hyperintensity (64 versus 64 %), while 23 % of patients had CCS but not MCP hyperintensity, 14 % of patients had CCS hyperintensity but neither MCP, nor brainstem hyperintensity. In contrast with CCS hyperintensity, MCP hyperintensity proved less frequent in women than in men. CCS and MCP hyperintensity were more frequent in FXTAS than in the other neurodegenerative disorders. The combination of CCS and MCP hyperintensity was specific of FXTAS. We confirmed the relevance of CCS hyperintensity in FXTAS and we clarified its interest compared to MCP hyperintensity. Our results support the inclusion of CCS hyperintensity in the diagnostic criteria as a new major radiological criterion

Understanding the Pathophysiology of Intracranial Aneurysm: The ICAN Project

International audienceBACKGROUND: Understanding the pathophysiologic mechanism of intracranial aneurysm (IA) formation is a prerequisite to assess the potential risk of rupture. Nowadays, there are neither reliable biomarkers nor diagnostic tools to predict the formation or the evolution of IA. Increasing evidence suggests a genetic component of IA but genetics studies have failed to identify genetic variation causally related to IA.OBJECTIVE: To develop diagnostic and predictive tools for the risk of IA formation and rupture.METHODS: The French ICAN project is a noninterventional nationwide and multicentric research program. Each typical IA of bifurcation will be included. For familial forms, further IA screening will be applied among first-degree relatives. By accurate phenotype description with high-throughput genetic screening, we aim to identify new genes involved in IA. These potential genetic markers will be tested in large groups of patients. Any relevant pathway identified will be further explored in a large cohort of sporadic carriers of IA, which will be well documented with clinical, biological, and imaging data.EXPECTED OUTCOMES: Discovering genetic risk factors, better understanding the pathophysiology, and identifying molecular mechanisms responsible for IA formation will be essential bases for the development of biomarkers and identification of therapeutic targets.DISCUSSION: Our protocol has many assets. A nationwide recruitment allows for the inclusion of large pedigrees with familial forms of IA. It will combine accurate phenotyping and comprehensive imaging with high-throughput genetic screening. Last, it will enable exploiting metadata to explore new pathophysiological pathways of interest by crossing clinical, genetic, biological, and imaging information

More Than 50 Percent Reduction in LDL Cholesterol in Patients With Target LDL <70 mg/dL After a Stroke

International audienceBACKGROUND: Whether a strategy to target an LDL (low-density lipoprotein) cholesterol 50% from baseline rather than 50% LDL cholesterol reduction from baseline during the trial had a higher baseline LDL cholesterol and a lower LDL cholesterol achieved as compared to patients who had 50% LDL reduction had a significant reduction in the primary outcome as compared to the higher target group (hazard ratio, 0.61 [95% CI, 0.43–0.88]; P =0.007) and patients with <50% LDL reduction from baseline had little reduction (hazard ratio, 0.96 [95% CI, 0.73–1.26]; P =0.75). CONCLUSIONS: In this post hoc analysis of the TST trial, targeting an LDL cholesterol of <70 mg/dL reduced the risk of primary outcome compared with 100±10 mg/dL provided LDL cholesterol reduction from baseline was superior to 50%, thereby suggesting that the magnitude of LDL cholesterol reduction was as important to consider as the target level to achieve. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT01252875. URL: https://clinicaltrialsregister.eu ; Unique identifier: EUDRACT2009-A01280-57.gov; Unique identifier: NCT01252875. URL: https://clinicaltrialsregister.eu; Unique identifier: EUDRACT2009-A01280-57.URL: https://www

Intracranial Hemorrhage in the TST Trial

Background and Purpose: Although statins are effective in secondary prevention of ischemic stroke, they are also associated with an increase risk of intracranial hemorrhage (ICH) in certain conditions. In the TST trial (Treat Stroke to Target), we prespecified an exploration of the predictors of incident ICH. Methods: Patients with ischemic stroke in the previous 3 months or transient ischemic attack within the previous 15 days and evidence of cerebrovascular or coronary artery atherosclerosis were randomly assigned in a 1:1 ratio to a target LDL (low-density lipoprotein) cholesterol of &lt;70 mg/dL or 100±10 mg/dL, using statin or ezetimibe. Results: Among 2860 patients enrolled, 31 incident ICH occurred over a median follow-up of 3 years (18 and 13 in the lower and higher target group, 3.21/1000 patient-years [95% CI, 2.38–4.04] and 2.32/1000 patient-years [95% CI, 1.61–3.03], respectively). While there were no baseline predictors of ICH, uncontrolled hypertension (HR, 2.51 [95% CI, 1.01–6.31], P =0.041) and being on anticoagulant (HR, 2.36 [95% CI, 1.00–5.62], P =0.047)] during the trial were significant predictors. On-treatment low LDL cholesterol was not a predictor of ICH. Conclusions: Targeting an LDL cholesterol of &lt;70 mg/dL compared with 100±10 mg/dL in patients with atherosclerotic ischemic stroke nonsignificantly increased the risk of ICH. Incident ICHs were not associated with low LDL cholesterol. Uncontrolled hypertension and anticoagulant therapy were associated with ICH which has important clinical implications. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT01252875; EUDRACT identifier: 2009-A01280-57. </jats:sec