The Marriage Between Luxury Hospitality, Ecotourism, and Social Initiatives: A New Business Model from Italy

Over the last few years, the hospitality industry has increasingly embraced green practices. Indeed, tourists pay more attention to the sustainability actions of accommodations nowadays, demonstrating positive attitudes towards those implementing sustainable initiatives. Against this backdrop, “greening” a hotel has become a key driver of success for hotel operators to attract and retain these emerging eco-friendly travelers. Accordingly, many hotels worldwide have started implementing green management practices and adopting new business models. However, this is particularly difficult for luxury hotels, where combining luxury characteristics and sustainability is a challenging and ongoing issue. This research aims to investigate the unique business model of a luxury eco-hotel sited in a WWF-affiliated reserve and belonging to a social foundation group. Our findings not only demonstrate that it is possible to combine sustainability and luxury but also to depict a new form of business model that integrates social and environmental dimensions

Update on the recent development of allosteric modulators for adenosine receptors and their therapeutic applications

Adenosine receptors (ARs) have been identified as promising therapeutic targets for countless pathological conditions, spanning from inflammatory diseases to central nervous system disorders, from cancer to metabolic diseases, from cardiovascular pathologies to respiratory diseases, and beyond. This extraordinary therapeutic potential is mainly due to the plurality of pathophysiological actions of adenosine and the ubiquitous expression of its receptors. This is, however, a double-edged sword that makes the clinical development of effective ligands with tolerable side effects difficult. Evidence of this is the low number of AR agonists or antagonists that have reached the market. An alternative approach is to target allosteric sites via allosteric modulators, compounds endowed with several advantages over orthosteric ligands. In addition to the typical advantages of allosteric modulators, those acting on ARs could benefit from the fact that adenosine levels are elevated in pathological tissues, thus potentially having negligible effects on normal tissues where adenosine levels are maintained low. Several A(1) and various A(3)AR allosteric modulators have been identified so far, and some of them have been validated in different preclinical settings, achieving promising results. Less fruitful, instead, has been the discovery of A(2A) and A(2B)AR allosteric modulators, although the results obtained up to now are encouraging. Collectively, data in the literature suggests that allosteric modulators of ARs could represent valuable pharmacological tools, potentially able to overcome the limitations of orthosteric ligands

The use of nanoencapsulation to decrease human skin irritation caused by capsaicinoids

Capsaicin, a topical analgesic used in the treatment of chronic pain, has irritant properties that frequently interrupt its use. In this work, the effect of nanoencapsulation of the main capsaicinoids (capsaicin and dihydrocapsaicin) on skin irritation was tested in humans. Skin tolerance of a novel vehicle composed of chitosan hydrogel containing nonloaded nanocapsules (CH-NC) was also evaluated. The chitosan hydrogel containing nanoencapsulated capsaicinoids (CH-NC-CP) did not cause skin irritation, as measured by an erythema probe and on a visual scale, while a formulation containing free capsaicinoids (chitosan gel with hydroalcoholic solution [CH-ET-CP]) and a commercially available capsaicinoids formulation caused skin irritation. Thirty-one percent of volunteers reported slight irritation one hour after application of CH-NC-CP, while moderate (46% [CH-ET-CP] and 23% [commercial product]) and severe (8% [CH-ET-CP] and 69% [commercial product]) irritation were described for the formulations containing free capsaicinoids. When CH-NC was applied to the skin, erythema was not observed and only 8% of volunteers felt slight irritation, which demonstrates the utility of the novel vehicle. A complementary in vitro skin permeation study showed that permeation of capsaicinoids through an epidermal human membrane was reduced but not prevented by nanoencapsulation

Reversing TGF-β1-induced fibrotic phenotype in human lung fibroblasts using a PROTAC tool derived from an indoline-based HDAC6 inhibitor

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and debilitating interstitial lung disease characterized by limited therapeutic options, with only two FDA-approved palliative agents currently available. Given its poor prognosis and the high incidence of lung transplantation, there is a pressing need to develop innovative and effective therapeutics. Histone deacetylase 6 (HDAC6) has been identified as a key driver of fibrotic progression in IPF, and selective inhibitors of this isoform were able to revert the fibrotic phenotypes. Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are heterobifunctional molecules that can trigger the degradation of a specific target in cells, including HDAC6 enzyme. Therefore, the application of PROTAC technology may represent a novel therapeutic strategy for IPF. We showcase the design, synthesis, and biological evaluation of a library of first-in-class antifibrotic HDAC6-targeting PROTACs, incorporating our in-house inhibitor 1 as the HDAC6 ligand. Newly developed PROTACs 5a and 5c showed effective degradation of HDAC6 in A549 lung cells and IMR-90 lung fibroblasts. 5a and 5c exhibited significant antifibrotic effects against the TGF-β1 induced fibrotic phenotype on IMR-90 cells, a model that mimics IPF conditions. The generation of putative ternary complexes involving PROTAC molecules, the E3-ligase cereblon (CRBN) and the HDAC6 target protein was supported by molecular modelling techniques, including protein-protein docking and molecular dynamics simulations. Mechanistic investigations, based on pull-down experiments, confirmed that the newly synthetized compounds were able to reduce HDAC6 levels through a proteasome- and CRBN-dependent mechanism as confirmed by experiments with neddylation and proteasome inhibitors. This pioneering exploration of targeted protein degradation in IPF-like conditions provides compelling evidence of its therapeutic promise, paving the way for a broader application of PROTACs in treating rare diseases

Chitosan gel containing polymeric nanocapsules: a new formulation for vaginal drug delivery

The vaginal route of administration is an alternative for several treatments for either local or systemic pharmacological effects. However, the permanence of a drug in this route represents a challenge for formulation development that can be overcome by using nanoencapsulation and chitosan gel. Thus, this work aimed to evaluate the performance of chitosan hydrogels containing cationic and anionic acrylic-based nanocapsules (Eudragit® RS 100 and Eudragit® S 100, respectively) with Nile red as a model of lipophilic substance in the vaginal route of administration, as measured by increases in the residence time and the penetration of these formulations. Several formulations were prepared with increasing chitosan concentrations, and were analyzed in terms of pH and rheological behavior so that the most suitable formulation could be selected. The enhancement of the adhesion (tensile stress test and washability profile) and penetration (confocal laser scanning microscopy and extraction followed by quantification) properties of the formulations, when applied to porcine vaginal mucosa, were evaluated. The nanocapsule suspensions produced presented adequate properties: size of approximately 200 nm (polydispersity index of≤0.2); zeta potential around +10 mV for the cationic formulation and -10 mV for the anionic formulation; and pH values of 6.1±0.1 (Eudragit RS 100), 5.3±0.2 (Eudragit S 100), 6.2±0.1 (Nile red loaded Eudragit RS 100), and 5.1±0.1 (Nile red loaded Eudragit S 100). The chitosan formulation presented suitable viscosity for vaginal application and acidic pH (approximately 4.5). The tensile stress test showed that both formulations containing polymeric nanocapsules presented higher mucoadhesion when compared with the formulation without nanocapsules. In the washability experiment, no significant differences were found between formulations. Confocal microscopy and fluorescence quantification after extraction from the mucosa showed higher penetration of Nile red when it was nanoencapsulated, particularly in cationic nanocapsules. The formulations developed based on chitosan gel vehicle at 2.5% weight/weight containing polymeric nanocapsules, especially the cationic nanocapsules, demonstrated applicability for the vaginal delivery of hydrophobic substances

La gestione per processi in sanità

Riassunto Agli inizi deli anni novanta il Sistema Sanitario Nazionale (SSN) è stato oggetto di un profondo cambiamento che si è sostanziato nella riforma attuata mediante il decreto legislativo (Dlgs) n° 502/92 e sue successive integrazioni e modifiche. Tale riforma ha determinato un processo di cambiamento non lineare, che non ha coinvolto tutte le aziende sanitarie allo stesso modo ma che è rappresentativo di una vitalità e reattività delle organizzazioni sanitarie. In questo contesto normativo due concetti appaiono definitivamente acquisiti: il contenimento della spesa sanitaria e l’adeguamento dei servizi offerti alle nuove e più complesse esigenze della domanda. Nel contempo viene introdotto il piano di decentramento e di regionalizzazione che aumenta le competenze attribuite alle regioni in materia sanitaria. Nel ridisegnare l’assetto istituzionale del sistema, la riforma introduce una dose di concorrenzialità regolata al fine di perseguire maggiore efficacia e qualità dei servizi, riconoscendo al paziente libertà nella scelta della struttura a cui rivolgersi, così da garantirne la centralità quale fruitore del servizio e l’economicità della gestione. L’economicità, intesa come congruenza tra risorse ed obiettivi, comporta la responsabilizzazione delle aziende sanitarie nei confronti dei risultati conseguiti nella gestione. Da questo ne deriva un ulteriore elemento della riforma: la nuova e diversa forma giuridica assegnata alle strutture operative del sistema cui è riconosciuta personalità giuridica di diritto pubblico. Per il legislatore la maggiore dotazione di autonomia aveva come finalità principale quella di rendere le strutture più autonome sotto il profilo organizzativo, gestionale ed economico. Onde evitare che l’azione aziendale fosse determinata solo da parametri economici (costi/ricavi), si è sentita l’esigenza di sviluppare strumenti e logiche di misurazione dei fenomeni gestionali, ad integrazione di quelli già esistenti, più coerenti con le finalità e le caratteristiche delle aziende sanitarie e di produrre informazioni che permettessero ai dirigenti sanitari di intervenire sulla gestione per raggiungere gli obiettivi fissati. In diverse realtà si è assistito alla diffusione di approcci coerenti con un’ottica per processi più consona rispetto al bisogno del paziente; tale visione, ponendo al centro l’utente, considera la completa presa in carico dello stesso più che la semplice prestazione erogata. La tradizionale visione per settori o funzioni considera l’azienda come un insieme di entità autonome e scarsamente collegate fra loro. L’approccio per processi, invece, tende a valorizzare l’organizzazione come soggetto complesso, unitario e caratterizzato da un insieme di processi da coordinare ed integrare. Si tratta di passare da un modello funzionale, che consente di conoscere costi sostenuti e ricavi conseguiti, ad un modello nuovo, che consente di riconoscere il legame esistente tra i diversi processi finalizzati alla risoluzione di differenti patologie e di focalizzare l’attenzione sia sui risultati conseguiti sul paziente, sia sulla funzionalità dell’organizzazione. L’idea di fondo consiste nel progettare un sistema che evidenzi il processo assistenziale seguito dal paziente e le singole attività utilizzate, allo scopo di risolvere specifici problemi di salute. Tale approccio assume la denominazione di “percorso assistenziale del paziente”(Pdp). Rispetto ad altre forme di gestione per processi, i Pdp hanno il vantaggio di dare importanza ai criteri di appropriatezza professionale degli interventi e agli esiti di salute e di richiamare l’attenzione sul fatto che il vero prodotto di una organizzazione sanitaria non sono le prestazioni (output), ma gli esiti (outcome). Questo elaborato è articolato in tre capitoli. Nel primo capitolo è descritto il processo di creazione e sviluppo di un particolare servizio: il Servizio Sanitario Nazionale (SSN). Nel secondo capitolo viene messo a confronto il modello della gestione per funzioni con quello per processi, individuandone i relativi punti di forza e di debolezza. La gestione per funzioni, che prevede il coordinamento tra le diverse attività d’impresa mediante il sistema gerarchico, da un lato garantisce la specializzazione delle mansioni e la creazione di economie di scala dentro le unità funzionali, dall’altro si focalizza più sui mezzi che sui fini, generando lunghi tempi di risposta. Viceversa, la gestione per processi, tramite la creazione di unità autosufficienti, in grado di gestire particolari flussi di lavoro, può garantire maggiore flessibilità ed efficienza nel raggiungimento degli obiettivi. In definitiva, il modello classico basato su una logica funzionale, fonda le sue radici sulla centralità dell’ospedale e sul contenimento della spesa, mentre l’organizzazione per processi pone l’attenzione sulla centralità dell’utente/cliente piuttosto che sulla singola prestazione erogata. Il Percorso del Paziente (Pdp) si inquadra nell’ottica della gestione per processi come elemento rappresentativo della centralità dell’utente/cliente, fruitore del servizio sanitario. Nel terzo capitolo viene, infine, analizzato l’iter del Pdp con i relativi vantaggi e svantaggi, focalizzandosi sugli strumenti e le tecniche metodologiche per la rappresentazione e la gestione dei processi sanitari. Il Pdp è un approccio metodologico di riprogettazione delle modalità di offerta ed erogazione dei servizi sanitari a partire dall’analisi delle attività effettivamente fornite agli utenti, in un’azienda sanitaria, in un dato momento storico. Questo approccio ha risvolti vantaggiosi per gli utenti in quanto favorisce la continuità degli interventi, l’integrazione tra unità organizzative e, talvolta, tra organizzazioni diverse; permette di sviluppare versioni di Pdp che consentono agli utenti di conoscere il contenuto e i tempi di erogazione degli interventi, quindi, li rende consapevoli dei risultati che si possono aspettare. Questa metodologia consente di individuare la migliore pratica osservata e misurata ed ha come obiettivo quella di renderla prassi. In conclusione i Pdp possono essere ritenuti uno strumento atto al miglioramento continuo dell’assistenza in ambito sanitario