Le riborégulateur thiB d'Escherichia coli : une régulation en trans?

La régulation de l’expression génétique est essentielle afin qu’un organisme puisse s’adapter aux changements environnementaux. Chez les bactéries, la régulation peut s’effectuer à plusieurs étapes de l’expression des gènes (transcription, stabilité de l’ARN, traduction, maturation et dégradation des protéines) et par des mécanismes impliquant différents types de molécules (ADN, ARN, protéines, métabolites ou ions inorganiques). Traditionnellement, les protéines se situaient au centre de ces mécanismes de régulation. On sait maintenant que certains ARN, dont les riborégulateurs, ont également un grand rôle à jouer dans ce processus. Un riborégulateur est un élément génétique retrouvé dans une région non-codante de certains ARN messagers (ARNm), qui peut lier directement un ligand spécifique afin de réguler l’expression de son transcrit. Chez Escherichia coli (E. coli), trois riborégulateurs lient la thiamine pyrophosphate (TPP). Un d’entre eux, le riborégulateur thiB, n’a toujours pas été étudié. On croit qu’il contrôlerait, au niveau de l’initiation de la traduction, l’expression de l’opéron thiBPQ encodant un transporteur ABC de la thiamine. De plus, un petit ARN nommé SroA a précédemment été identifié grâce à des techniques de séquençage d’ARN. SroA correspond à l’aptamère du riborégulateur thiB, mais aucun rôle ne lui a été attribué à ce jour. Le présent mémoire porte sur la caractérisation du riborégulateur thiB d’E. coli. Dans un premier temps, nous avons démontré que le riborégulateur est fonctionnel. Le mécanisme permettant la régulation génétique en cis est cependant plus complexe que seulement la régulation prédite au niveau traductionnel. Dans un second temps, nous avons utilisé deux approches différentes à l’échelle transcriptomique afin de vérifier si SroA régule l’expression de certains ARNm en trans. Plusieurs cibles potentielles découlent de cette étude. Une caractérisation préliminaire de certaines d’entre elles est présentée ici et devra être poursuivie par des travaux subséquents. Les résultats présentés ici suggèrent que le riborégulateur thiB régulerait l’expression de l’opéron thiBPQ (en cis) et d’autres gènes en trans

Neonatal screening for congenital hypothyroidism in the Netherlands: Cognitive and motor outcome at 10 years of age

Contains fulltext : 35300.pdf (publisher's version ) (Open Access)CONTEXT: Patients with thyroidal congenital hypothyroidism (CH-T) born in The Netherlands in 1981-1982 showed persistent intellectual and motor deficits during childhood and adulthood, despite initiation of T(4) supplementation at a median age of 28 d after birth. OBJECTIVE: The present study examined whether advancement of treatment initiation to 20 d had resulted in improved cognitive and motor outcome. DESIGN/SETTING/PATIENTS: In 82 Dutch CH-T patients, born in 1992 to 1993 and treated at a median age of 20 d (mean, 22 d; range, 2-73 d), cognitive and motor outcome was assessed (mean age, 10.5 yr; range, 9.6-11.4 yr). Severity of CH-T was classified according to pretreatment free T(4) concentration. MAIN OUTCOME MEASURE: Cognitive and motor outcome of the 1992-1993 cohort in comparison to the 1981 to 1982 cohort was the main outcome measure. RESULTS: Patients with severe CH-T had lower full-scale (93.7), verbal (94.9), and performance (93.9) IQ scores than the normative population (P < 0.05), whereas IQ scores of patients with moderate and mild CH-T were comparable to those of the normative population. In all three severity subgroups, significant motor problems were observed, most pronounced in the severe CH-T group. No correlations were found between starting day of treatment and IQ or motor outcome. CONCLUSIONS: Essentially, findings from the 1992-1993 cohort were similar to those of the 1981-1982 cohort. Apparently, advancing initiation of T(4) supplementation from 28 to 20 d after birth did not result in improved cognitive or motor outcome in CH-T patients

Integrated obesity care management system -implementation and research protocol

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Nearly 50% of Canadians are overweight and their number is increasing rapidly. The majority of obese subjects are treated by primary care physicians (PCPs) who often feel uncomfortable with the management of obesity. The current research proposal is aimed at the development and implementation of an innovative, integrated, interdisciplinary obesity care management system involving both primary and secondary care professionals.</p> <p>Methods</p> <p>We will use both action and evaluative research in order to achieve the following specific objectives. The first one is to develop and implement a preceptorship-based continuing medical education (CME) program complemented by a web site for physicians and nurses working in Family Medicine Groups (FMGs). This CME will be based on needs assessment and will be validated by one FMG using questionnaires and semi structured interviews. Also, references and teaching tools will be available for participants on the web site. Our second objective is to establish a collaborative intra and inter-regional interdisciplinary network to enable on-going expertise update and networking for FMG teams. This tool consists of a discussion forum and monthly virtual meetings of all participants. Our third objective is to evaluate the implementation of our program for its ability to train 8 FMGs per year, the access and utilization of electronic tools and the participants' satisfaction. This will be measured with questionnaires, web logging tools and group interviews. Our fourth objective is to determine the impact for the participants regarding knowledge and expertise, attitudes and perceptions, self-efficacy for the management of obesity, and changes in FMG organization for obesity management. Questionnaires and interviews will be used for this purpose. Our fifth objective is to deliver transferable knowledge for health professionals and decision-makers. Strategies and pitfalls of setting up this program will also be identified.</p> <p>Conclusion</p> <p>This project is relevant to health system's decision-makers who are confronted with an important increase in the prevalence of obesity. It is therefore critical to develop strategies allowing the management of obesity in the 1^stline setting. Results of this research project could therefore influence health care organization in the field of obesity but also eventually for other chronic diseases.</p

Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients

Background Patients with acute medical illnesses are at prolonged risk for venous thrombosis. However, the appropriate duration of thromboprophylaxis remains unknown. Methods Patients who were hospitalized for acute medical illnesses were randomly assigned to receive subcutaneous enoxaparin (at a dose of 40 mg once daily) for 10±4 days plus oral betrixaban placebo for 35 to 42 days or subcutaneous enoxaparin placebo for 10±4 days plus oral betrixaban (at a dose of 80 mg once daily) for 35 to 42 days. We performed sequential analyses in three prespecified, progressively inclusive cohorts: patients with an elevated d-dimer level (cohort 1), patients with an elevated d-dimer level or an age of at least 75 years (cohort 2), and all the enrolled patients (overall population cohort). The statistical analysis plan specified that if the between-group difference in any analysis in this sequence was not significant, the other analyses would be considered exploratory. The primary efficacy outcome was a composite of asymptomatic proximal deep-vein thrombosis and symptomatic venous thromboembolism. The principal safety outcome was major bleeding. Results A total of 7513 patients underwent randomization. In cohort 1, the primary efficacy outcome occurred in 6.9% of patients receiving betrixaban and 8.5% receiving enoxaparin (relative risk in the betrixaban group, 0.81; 95% confidence interval [CI], 0.65 to 1.00; P=0.054). The rates were 5.6% and 7.1%, respectively (relative risk, 0.80; 95% CI, 0.66 to 0.98; P=0.03) in cohort 2 and 5.3% and 7.0% (relative risk, 0.76; 95% CI, 0.63 to 0.92; P=0.006) in the overall population. (The last two analyses were considered to be exploratory owing to the result in cohort 1.) In the overall population, major bleeding occurred in 0.7% of the betrixaban group and 0.6% of the enoxaparin group (relative risk, 1.19; 95% CI, 0.67 to 2.12; P=0.55). Conclusions Among acutely ill medical patients with an elevated d-dimer level, there was no significant difference between extended-duration betrixaban and a standard regimen of enoxaparin in the prespecified primary efficacy outcome. However, prespecified exploratory analyses provided evidence suggesting a benefit for betrixaban in the two larger cohorts. (Funded by Portola Pharmaceuticals; APEX ClinicalTrials.gov number, NCT01583218. opens in new tab.

Le riborégulateur thiB d'Escherichia coli : une régulation en trans?

La régulation de l’expression génétique est essentielle afin qu’un organisme puisse s’adapter aux changements environnementaux. Chez les bactéries, la régulation peut s’effectuer à plusieurs étapes de l’expression des gènes (transcription, stabilité de l’ARN, traduction, maturation et dégradation des protéines) et par des mécanismes impliquant différents types de molécules (ADN, ARN, protéines, métabolites ou ions inorganiques). Traditionnellement, les protéines se situaient au centre de ces mécanismes de régulation. On sait maintenant que certains ARN, dont les riborégulateurs, ont également un grand rôle à jouer dans ce processus. Un riborégulateur est un élément génétique retrouvé dans une région non-codante de certains ARN messagers (ARNm), qui peut lier directement un ligand spécifique afin de réguler l’expression de son transcrit. Chez Escherichia coli (E. coli), trois riborégulateurs lient la thiamine pyrophosphate (TPP). Un d’entre eux, le riborégulateur thiB, n’a toujours pas été étudié. On croit qu’il contrôlerait, au niveau de l’initiation de la traduction, l’expression de l’opéron thiBPQ encodant un transporteur ABC de la thiamine. De plus, un petit ARN nommé SroA a précédemment été identifié grâce à des techniques de séquençage d’ARN. SroA correspond à l’aptamère du riborégulateur thiB, mais aucun rôle ne lui a été attribué à ce jour. Le présent mémoire porte sur la caractérisation du riborégulateur thiB d’E. coli. Dans un premier temps, nous avons démontré que le riborégulateur est fonctionnel. Le mécanisme permettant la régulation génétique en cis est cependant plus complexe que seulement la régulation prédite au niveau traductionnel. Dans un second temps, nous avons utilisé deux approches différentes à l’échelle transcriptomique afin de vérifier si SroA régule l’expression de certains ARNm en trans. Plusieurs cibles potentielles découlent de cette étude. Une caractérisation préliminaire de certaines d’entre elles est présentée ici et devra être poursuivie par des travaux subséquents. Les résultats présentés ici suggèrent que le riborégulateur thiB régulerait l’expression de l’opéron thiBPQ (en cis) et d’autres gènes en trans

La détermination des coûts reliés à la perte d'autonomie des personnes âgées: défi pour la comptabilité de gestion

International audienceCet article traite de la détermination des coûts reliés à la perte d'autonomie des personnes âgée