Endothelin Receptor A Antagonism Attenuates Renal Medullary Blood Flow Impairment in Endotoxemic Pigs

BACKGROUND: Endothelin-1 is a potent endogenous vasoconstrictor that contributes to renal microcirculatory impairment during endotoxemia and sepsis. Here we investigated if the renal circulatory and metabolic effects of endothelin during endotoxemia are mediated through activation of endothelin-A receptors. METHODS AND FINDINGS: A randomized experimental study was performed with anesthetized and mechanically ventilated pigs subjected to Escherichia coli endotoxin infusion for five hours. After two hours the animals were treated with the selective endothelin receptor type A antagonist TBC 3711 (2 mg⋅kg(-1), n = 8) or served as endotoxin-treated controls (n = 8). Renal artery blood flow, diuresis and creatinine clearance decreased in response to endotoxemia. Perfusion in the cortex, as measured by laser doppler flowmetry, was reduced in both groups, but TBC 3711 attenuated the decrease in the medulla (p = 0.002). Compared to control, TBC 3711 reduced renal oxygen extraction as well as cortical and medullary lactate/pyruvate ratios (p<0.05) measured by microdialysis. Furthermore, TBC 3711 attenuated the decline in renal cortical interstitial glucose levels (p = 0.02) and increased medullary pyruvate levels (p = 0.03). Decreased creatinine clearance and oliguria were present in both groups without any significant difference. CONCLUSIONS: These results suggest that endothelin released during endotoxemia acts via endothelin A receptors to impair renal medullary blood flow causing ischemia. Reduced renal oxygen extraction and cortical levels of lactate by TBC 3711, without effects on cortical blood flow, further suggest additional metabolic effects of endothelin type A receptor activation in this model of endotoxin induced acute kidney injury

Pivotal Role of Adenosine Neurotransmission in Restless Legs Syndrome

The symptomatology of Restless Legs Syndrome (RLS) includes periodic leg movements during sleep (PLMS), dysesthesias, and hyperarousal. Alterations in the dopaminergic system, a presynaptic hyperdopaminergic state, seem to be involved in PLMS, while alterations in glutamatergic neurotransmission, a presynaptic hyperglutamatergic state, seem to be involved in hyperarousal and also PLMS. Brain iron deficiency (BID) is well-recognized as a main initial pathophysiological mechanism of RLS. BID in rodents have provided a pathogenetic model of RLS that recapitulates the biochemical alterations of the dopaminergic system of RLS, although without PLMS-like motor abnormalities. On the other hand, BID in rodents reproduces the circadian sleep architecture of RLS, indicating the model could provide clues for the hyperglutamatergic state in RLS. We recently showed that BID in rodents is associated with changes in adenosinergic transmission, with downregulation of adenosine A1 receptors (A1R) as the most sensitive biochemical finding. It was hypothesized that A1R downregulation leads to hypersensitive striatal glutamatergic terminals and facilitation of striatal dopamine release. Hypersensitivity of striatal glutamatergic terminals was demonstrated by an optogenetic-microdialysis approach in the rodent with BID, indicating that it could represent a main pathogenetic factor that leads to PLMS in RLS. In fact, the dopaminergic agonists pramipexole and ropinirole and the α2δ ligand gabapentin, used in the initial symptomatic treatment of RLS, completely counteracted optogenetically-induced glutamate release from both normal and BID-induced hypersensitive corticostriatal glutamatergic terminals. It is a main tenet of this essay that, in RLS, a single alteration in the adenosinergic system, downregulation of A1R, disrupts the adenosine-dopamine-glutamate balance uniquely controlled by adenosine and dopamine receptor heteromers in the striatum and also the A1R-mediated inhibitory control of glutamatergic neurotransmission in the cortex and other non-striatal brain areas, which altogether determine both PLMS and hyperarousal. Since A1R agonists would be associated with severe cardiovascular effects, it was hypothesized that inhibitors of nucleoside equilibrative transporters, such as dipyridamole, by increasing the tonic A1R activation mediated by endogenous adenosine, could represent a new alternative therapeutic strategy for RLS. In fact, preliminary clinical data indicate that dipyridamole can significantly improve the symptomatology of RLS

Transcriptomics Analysis of Porcine Caudal Dorsal Root Ganglia in Tail Amputated Pigs Shows Long-Term Effects on Many Pain-Associated Genes

Tail amputation by tail docking or as an extreme consequence of tail biting in commercial pig production potentially has serious implications for animal welfare. Tail amputation causes peripheral nerve injury that might be associated with lasting chronic pain. The aim of this study was to investigate the short- and long-term effects of tail amputation in pigs on caudal DRG gene expression at different stages of development, particularly in relation to genes associated with nociception and pain. Microarrays were used to analyse whole DRG transcriptomes from tail amputated and sham-treated pigs 1, 8 and 16 weeks following tail treatment at either 3 or 63 days of age (8 pigs/treatment/age/time after treatment; n=96). Tail amputation induced marked changes in gene expression (up and down) compared to sham-treated intact controls for all treatment ages and time points after tail treatment. Sustained changes in gene expression in tail amputated pigs were still evident four months after tail injury. Gene correlation network analysis revealed two coexpression clusters associated with amputation: Cluster A (759 down-regulated) and Cluster B (273 up-regulated) genes. Gene ontology (GO) enrichment analysis identified 124 genes in Cluster A and 61 genes in Cluster B associated with both ‘inflammatory pain’ and ‘neuropathic pain’. In Cluster A, gene family members of ion channels e.g. voltage-gated potassium channels (VGPC) and receptors e.g. GABA receptors, were significantly down-regulated compared to shams, both of which are linked to increased peripheral nerve excitability after axotomy. Up-regulated gene families in Cluster B were linked to transcriptional regulation, inflammation, tissue remodelling and regulatory neuropeptide activity. These findings, demonstrate that tail amputation causes sustained transcriptomic expression changes in caudal DRG cells involved in inflammatory and neuropathic pain pathways

Improvisationsmetodik inom jazz : Två sångpedagogers och en trumpetpedagogs syn på jazzimprovisation inom undervisningen

Inom jazzmusiken är improvisation ett viktigt inslag. Hur kommer det sig att en improvisatör spelar som den gör? I Sverige examineras varje år nya sångpedagoger såväl som andra instrumentpedagoger. Sångpedagogen och trumpetpedagogen har flera saker gemensamt när det gäller hur deras instrument fungerar och därför vill jag undersöka skillnader och likheter mellan hur de olika pedagogerna förhåller sig till improvisation. Syftet med uppsatsen är att ta reda på hur sångpedagoger och trumpetpedagoger ser på jazzimprovisation i undervisningen. De två huvudsakliga frågeställningarna är: Vilka beståndsdelar och moment anser de olika pedagogerna är viktiga när de undervisar i improvisation? Hur ser pedagogerna på bruket av läromedel när det gäller improvisation? Data samlades in genom semistrukturerad intervju. Den kvalitativa datan kategoriserades därefter genom kvalitativ analys och presenterades under olika teman som korrelerar med uppsatsens syfte. Resultatet visar på både likheter och skillnader när det gäller de olika pedagogernas syn på improvisation. De två sångpedagogerna visade sig vara samstämmiga i en del av svaren. På frågan om läromedel visade det sig att sångpedagogerna bland annat använde sig av samma bok för jazzimprovisation medan trumpetpedagogen använde sig av egenkomponerade övningar i kombination med en webbsida för jazzstandards och Youtube-videor med improvisationsmaterial. Pedagogernas tankar kring och syn på improvisation i undervisningen kan bidraga till den samlade synen på improvisation i musikundervisningen. De intervjuade pedagogerna ger bland annat exempel på hur de jobbar metodiskt med att spela fyrklanger över ackord, hur man kan använda Youtube och andra källor på internet i sin undervisning och vikten av att eleven känner sig trygg när det kommer till att improvisera

Improvisationsmetodik inom jazz : Två sångpedagogers och en trumpetpedagogs syn på jazzimprovisation inom undervisningen

Inom jazzmusiken är improvisation ett viktigt inslag. Hur kommer det sig att en improvisatör spelar som den gör? I Sverige examineras varje år nya sångpedagoger såväl som andra instrumentpedagoger. Sångpedagogen och trumpetpedagogen har flera saker gemensamt när det gäller hur deras instrument fungerar och därför vill jag undersöka skillnader och likheter mellan hur de olika pedagogerna förhåller sig till improvisation. Syftet med uppsatsen är att ta reda på hur sångpedagoger och trumpetpedagoger ser på jazzimprovisation i undervisningen. De två huvudsakliga frågeställningarna är: Vilka beståndsdelar och moment anser de olika pedagogerna är viktiga när de undervisar i improvisation? Hur ser pedagogerna på bruket av läromedel när det gäller improvisation? Data samlades in genom semistrukturerad intervju. Den kvalitativa datan kategoriserades därefter genom kvalitativ analys och presenterades under olika teman som korrelerar med uppsatsens syfte. Resultatet visar på både likheter och skillnader när det gäller de olika pedagogernas syn på improvisation. De två sångpedagogerna visade sig vara samstämmiga i en del av svaren. På frågan om läromedel visade det sig att sångpedagogerna bland annat använde sig av samma bok för jazzimprovisation medan trumpetpedagogen använde sig av egenkomponerade övningar i kombination med en webbsida för jazzstandards och Youtube-videor med improvisationsmaterial. Pedagogernas tankar kring och syn på improvisation i undervisningen kan bidraga till den samlade synen på improvisation i musikundervisningen. De intervjuade pedagogerna ger bland annat exempel på hur de jobbar metodiskt med att spela fyrklanger över ackord, hur man kan använda Youtube och andra källor på internet i sin undervisning och vikten av att eleven känner sig trygg när det kommer till att improvisera

Är brottning något som bör praktiseras i skolan?

Studiens syfte är att undersöka hur elever och lärare upplever kampsport och om den kan användas i skolan. Frågeställningar som studien kommer svara på: ● Hur upplever pedagoger och elever kampsport i skolan? Studien använder sig av en kvantitativ enkätundersökning samt strukturerade intervjuer. Studien är gjord på två olika skolor i två olika klasser. Resultatet visar att vissa typer av elever tenderar att bli våldsamma av kampsport i skolan. I studien framgår det hur man ska förebygga detta beteende. Vad som påverkar elevernas positiva upplevelse av en kampsportslektion i skolan framgår även i studien.The purpose of the study is to investigate how students and teachers experience martial arts and how it have grown into school and if its suitable in school. Issues that the study will answer: ● How do educators and students experience martial arts in school? The study uses a quantitative questionnaire and structured interviews. The study is made at two different schools in two different classes. The results show that some types of students tend to be violent of martial arts in school. The study shows how to prevent this behavior. What also affects the students' positive experience of a martial arts lesson in school is also evident in the study

Är brottning något som bör praktiseras i skolan?

Studiens syfte är att undersöka hur elever och lärare upplever kampsport och om den kan användas i skolan. Frågeställningar som studien kommer svara på:● Hur upplever pedagoger och elever kampsport i skolan?Studien använder sig av en kvantitativ enkätundersökning samt strukturerade intervjuer. Studien är gjord på två olika skolor i två olika klasser. Resultatet visar att vissa typer av elever tenderar att bli våldsamma av kampsport i skolan. I studien framgår det hur man ska förebygga detta beteende. Vad som påverkar elevernas positiva upplevelse av en kampsportslektion i skolan framgår även i studien.The purpose of the study is to investigate how students and teachers experience martial arts and how it have grown into school and if its suitable in school. Issues that the study will answer:● How do educators and students experience martial arts in school?The study uses a quantitative questionnaire and structured interviews. The study is made at two different schools in two different classes. The results show that some types of students tend to be violent of martial arts in school. The study shows how to prevent this behavior. What also affects the students' positive experience of a martial arts lesson in school is also evident in the study