A case report of cutaneous mucormycosis of the hand after minor trauma in a patient with acute myeloid leukaemia

Background: Mucormycosis is a rare but life-threatening infection, caused by fungi of the Mucorales order, which can be found in soil, rotting leaves or on animals. Through characteristic angioinvasive growth, infections with mucor spores can occur as a pulmonary, rhinocerebral or cutaneous form. Infections mainly affect immunosuppressed patients with a history of uncontrolled diabetes or haematological malignancies, among others. Treatment is multimodal and requires an immediate combination of intravenous amphotericin B therapy and serial surgical debridements. Only a limited number of cases of cutaneous mucormycosis of the hand have been documented and described previously. Case presentation: We report a cutaneous mucormycosis in an elderly patient with a therapy-resistant acute myeloid leukaemia after a minor trauma on his right hand, sustained whilst gardening. The fungal infection was treated with serial radical debridements, vacuum-assisted negative-pressure wound closure technique and intravenous antifungals. Despite successful eradication of the fungal infection, a palliative open wound care concept was implemented during the terminal course of the patient's leukaemia. Conclusions: Cutaneous mucormycosis is a rare but fulminant fungal infection mostly affecting immunosuppressed patients. Survival is possible when diagnosed and treated early, yet mortality rates remain high

Die Funktion der viralen Phospholipase A2 während der Infektion des Adeno-assoziierten Virus 2

Das Adeno-assoziierte Virus (AAV), ein Vertreter der Parvoviridae, wurde zu einem sehr erfolgreichen Vektorsystem entwickelt. Einen wichtigen Beitrag hierzu hat die Verfügbarkeit der verschiedenen Serotypen geleistet. Zwei dieser Serotypen, AAV2 und AAV8, wurden in dieser Arbeit näher untersucht. Beide Serotypen akkumulieren nach intravenöser Gabe in der Leber, aber nur AAV8 vermittelt eine effiziente Transgenexpression. In meiner Arbeit konnte ich deutlich zeigen, dass AAV2 im Gegensatz zu AAV8 in Hepatozyten einen intrazellulären Block erfährt. So wurde AAV2 zwar signifikant effizienter als AAV8 in humane (HepG2) und murine (H2.35) Hepatozyten aufgenommen, aber im Vergleich zu AAV8 waren deutlich mehr intrazelluläre AAV2-Partikel nötig, um in Hepatozyten eine Genexpression zu erreichen. Die Identifizierung des limitierenden Schritts könnte durch die Visualisierung der Transduktion erleichtert werden. Bis zu meiner Arbeit waren mikroskopische Analysen für AAV8 jedoch nicht möglich, da keine Antikörper zur Verfügung stehen. Um diese Limitation zu überwinden, markierte ich das AAV-Kapsid genetisch mit Fluoreszenzproteinen. Hierzu verwendete ich GFP, CFP, DsRed und mCherry, die ich genetisch an den N-Terminus des VP2 fusionierte. Bei der Vektorherstellung werden die Fusionsproteine dann in das Kapsid eingebaut. Die Vektorpräparationen wiesen genomische Titer auf, die mit denen von nicht-markierten Viren vergleichbar waren und konnten erfolgreich zur Visualisierung verwendet werden. Durch diese technische Entwicklung können - wie hier gezeigt - nun auch Ko-Transduktionen mit genetisch-markierten AAV2 und AAV8 Vektoren durchgeführt werden. Im zweiten Teil meiner Arbeit konnte ich die Rolle der Phospholipase A2 (PLA2)-Domäne, die sich in der unique region des VP1 befindet, aufklären. Eine Mutation im katalytischen Zentrum der PLA2 führt zu einer signifikanten Abnahme des infektiösen Titers (Girod et al., 2002). Diese Abnahme begründet sich nicht in einer ineffizienten zellulären Aufnahme, wie ich durch quantitative Bestimmung der intrazellulären Partikel zeigen konnte. Auch werden sowohl die Mutante als auch das AAV2 effizient in die perinukleäre Region transportiert. Da der intrazelluläre Transport von AAV innerhalb von Endosomen erfolgt und späte Endosomen in der perinuklären Region zu detektieren sind, könnte die Phospholipaseaktivität an der Freisetzung der viralen Partikel aus den Endosomen und/oder am Kerneintritt beteiligt sein. Meine Ergebnisse sprachen gegen letztere Hypothese. Dagegen konnte ich zeigen, dass die Inhibierung des proteasomalen Abbaus sowie wie Verwendung der endoosmolytischen Aktivität des Adenovirus die Transduktionseffizienz der Mutante deutlich steigerte. Daraus lässt sich ableiten, dass die Mutante innerhalb von Endosomen zurückgehalten wird und dass die PLA2 Aktivität für die Freisetzung von AAV aus den Endosomen benötigt wird

Infrared Optical Properties of Ferropericlase (Mg1-xFexO): Experiment and Theory

The temperature dependence of the reflectance spectra of magnesium oxide (MgO) and ferropericlase (Mg1-xFexO, for x=0.06 and x=0.27) have been measured over a wide frequency range (~50 to 32000 cm-1) at 295 and 6 K. The complex dielectric function has been determined from a Kramers-Kronig analysis of the reflectance. The spectra of the doped materials resembles pure MgO in the infrared region, but with much broader resonances. We use a shell model to calculate the dielectric function of ferropericlase, including both anharmonic phonon-phonon interactions and disorder scattering. These data are relevant to understanding the heat conductivity of ferropericlase in the earth's lower mantle.Comment: 17 pages, 6 figure

Wirkung von Lehrerfortbildungen – Konzeption und Entwicklung eines Tests zur Messung von Lehrerkompetenzen in Stochastik

Die zunehmende Standardisierung von Lehr- und Lernerwartungen setzt neue Bedingungen für die Erhebung von professioneller Kompetenz im Bereich der Lehreraus- und -fortbildung in der Mathematik. Diese Entwicklung spiegelt sich in Large-Scale-Assessments wie COACTIV (Kunter et al., 2011) und TEDS-M (Blömeke, Kaiser & Lehmann, 2010) wider, welche die Wirkung von Ausbildung und Lehrpraxis auf das Professionswissen von Mathematiklehrpersonen untersuchen. Die verwendeten Testinstrumente in diesen Studien sind konzeptionell eher breit angelegt und umfassen vorrangig zentrale Subdomänen der Mathematik in der Sekundarstufe I (u.a. Algebra, Stochastik, Arithmetik, Geometrie). Dem gegenüber fokussieren wir in diesem Beitrag die Entwicklung und Pilotierung eines domänenspezifischen Kompetenztests, welcher die Wirkung von Lehrerfortbildungen für den Bereich der Stochastik auf das Professionswissen von Lehrpersonen in der Primarstufe erfasst. Bisherige Forschungsarbeiten erheben die Kompetenzentwicklung von Lehrpersonen durch Fortbildungen in der Regel über retrospektive Selbstauskünfte (Lam & Bengo, 2003). In diesem Beitrag liegt der Schwerpunkt auf der validen Messung der Wirkung von Fortbildungen über reliable Testinstrumente, die fortbildungsübergreifend eingesetzt werden können

Efficient calculation of the worst-case error and (fast) component-by-component construction of higher order polynomial lattice rules

We show how to obtain a fast component-by-component construction algorithm for higher order polynomial lattice rules. Such rules are useful for multivariate quadrature of high-dimensional smooth functions over the unit cube as they achieve the near optimal order of convergence. The main problem addressed in this paper is to find an efficient way of computing the worst-case error. A general algorithm is presented and explicit expressions for base~2 are given. To obtain an efficient component-by-component construction algorithm we exploit the structure of the underlying cyclic group. We compare our new higher order multivariate quadrature rules to existing quadrature rules based on higher order digital nets by computing their worst-case error. These numerical results show that the higher order polynomial lattice rules improve upon the known constructions of quasi-Monte Carlo rules based on higher order digital nets

The New Left and its Implications for Strategy in the Seventies

Serious analysis of current history is never an easy task. It is doubly difficult in this period of accelerated change in which today\u27s crises often become merely footnotes in tomorrow\u27s history. However, this paper attempts rather brazenly to judge the place in history of the current generational revolt which has, within the past few years, become a major, and often distorted, feature in the media and a preoccupation of the public generally

The Walls at the Ends of Empires: Towards a Political Ecology of the Imperial Border

This dissertation study investigates the intricate and complicated interplay between the border walls of imperial states, environmental change, and dispossession. Employing a multidisciplinary approach rooted in Political Ecology, and drawing on the theoretical frameworks of Social Metabolism, Social Kinetics, and Green History, the study is built around an analysis of two historical examples: the Roman border walls in the north of England (Hadrian’s Wall and the Antonine Wall), and the U.S.-Mexico border wall. The research uncovers two overarching conclusions: firstly, imperial border walls serve as discriminatory structures, targeting and segregating Indigenous populations while asserting control over Indigenous geographies; secondly, the study demonstrates a strong correlation between border walls and climate dynamics. Additionally, the research highlights the temporal and contextual nature of imperial border walls, elucidating their significance with relation to the historical mode of production and metabolism of the state