Overweight and obesity in prepubertal schoolchildren: the association with low birth weight and family antecedents of cardiovascular disease. Embu - metropolitan region of São Paulo, 2006

The aim was to determine the prevalence of overweight and obesity in schoolchildren and the association with birth weight and family antecedents of cardiovascular disease. This cross-sectional study used a probabilistic sample of 929 schoolchildren aged 6 to 10 years. The variables were: body mass index (BMI), birth weight and family antecedents of cardiovascular disease. The statistical analysis consisted of the chi-square test (Pearson) and odds ratio, as association measurements. Of the schoolchildren (54.6% of which were female), 14.4% and 13.3% were overweight and obese, respectively. Low birth weight was reported among 9.4% and family antecedents of cardiovascular disease among 35.2%. Overweight or obesity (BMI e P85) was associated with the presence of family antecedents of cardiovascular disease (OR = 1.66; 95% CI 1.23-2.23) and male sex (OR = 1.37; 95%CI 1.02-1.83); there was no association with birth weight. The results indicate the need for preventive actions for children with family antecedents of cardiovascular disease.O objetivo foi determinar a prevalência de sobrepeso e obesidade em escolares e a associação com baixo peso ao nascer e antecedentes familiares para doença cardiovascular. Estudo transversal que utilizou amostra probabilística de 929 escolares com idades de 6 a 10 anos. Variáveis: Índice de Massa Corpórea (IMC), peso ao nascer e antecedentes familiares para doença cardiovascular. Análise estatística: teste qui-quadrado (Pearson) e odds ratio como medidas de associação. 14,4% e 13,3% dos escolares (54,6% do sexo feminino) apresentaram sobrepeso e obesidade, respectivamente. Baixo peso ao nascer foi referido em 9,4% das crianças e a presença de antecedentes familiares para doença cardiovascular em 35,2%. Sobrepeso ou obesidade (IMC maior ou igual a P85) associaram-se à presença de antecedentes familiares para doença cardiovascular (OR=1,66; IC95% 1,23-2,23) e ao sexo masculino (OR=1,37; IC 95% 1,02-1,83); não houve associação com o peso ao nascer. Os resultados indicam a necessidade de ações preventivas direcionadas às crianças com antecedentes familiares para doença cardiovascular.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Adequacy of antenatal care and its relationship with low birth weight in Botucatu, São Paulo, Brazil: a case-control study

Background: Birth weight reflects gestational conditions and development during the fetal period. Low birth weight (LBW) may be associated with antenatal care (ANC) adequacy and quality. the purpose of this study was to analyze ANC adequacy and its relationship with LBW in the Unified Health System in Brazil.Methods: A case-control study was conducted in Botucatu, São Paulo, Brazil, 2004 to 2008. Data were collected from secondary sources (the Live Birth Certificate), and primary sources (the official medical records of pregnant women). the study population consisted of two groups, each with 860 newborns. the case group comprised newborns weighing less than 2,500 grams, while the control group comprised live newborns weighing greater than or equal to 2,500 grams. Adequacy of ANC was evaluated according to three measurements: 1. Adequacy of the number of ANC visits adjusted to gestational age; 2. Modified Kessner Index; and 3. Adequacy of ANC laboratory studies and exams summary measure according to parameters defined by the Ministry of Health in the Program for Prenatal and Birth Care Humanization.Results: Analyses revealed that LBW was associated with the number of ANC visits adjusted to gestational age (OR = 1.78, 95% CI 1.32-2.34) and the ANC laboratory studies and exams summary measure (OR = 4.13, 95% CI 1.36-12.51). According to the modified Kessner Index, 64.4% of antenatal visits in the LBW group were adequate, with no differences between groups.Conclusions: Our data corroborate the association between inadequate number of ANC visits, laboratory studies and exams, and increased risk of LBW newborns. No association was found between the modified Kessner Index as a measure of adequacy of ANC and LBW. This finding reveals the low indices of coverage for basic actions already well regulated in the Health System in Brazil. Despite the association found in the study, we cannot conclude that LBW would be prevented only by an adequate ANC, as LBW is associated with factors of complex and multifactorial etiology. the results could be used to plan monitoring measures and evaluate programs of health care assistance during pregnancy, at delivery and to newborns, focusing on reduced LBW rates.Dean's Office for Research Projects, (PROPE)UNESP - Paulista State UniversityUNESP, Paulista State Univ, Botucatu Med Sch, Dept Pediat, Botucatu, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, UNIFESP, Dept Pediat, São Paulo, BrazilUNESP, Paulista State Univ, Inst Biosci, Dept Biostat, Botucatu, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, UNIFESP, Dept Pediat, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Prevalence of malnutrition among children in Embu, São Paulo State, Brazil, 1996-1997

This paper focused on the nutritional profile of children in the municipality of Embu, São Paulo State, Brazil, in 1996-1997, to identify vulnerable population segments that require specific action by health services. The sample consisted of 320 children £ 5 years of age distributed into four socioeconomic strata. The indices were expressed as z-scores: weight/age (W/A), height/age (H/A), and weight/height (W/H) to analyze the nutritional status, and the reference for normality was the NCHS curve. In all population strata and age groups, the height/age index was the most frequently affected, while the weight/height index had the fewest deficits. No statistically significant differences were observed in children's nutritional status between the four population strata or between the different age groups. Children with low birth weight showed the highest prevalence of deficits in all indices. In the municipality, the frequency of deficits were: H/A< 2z: 7.1%, W/H< 2z: 0.2%, and W/A< 2z: 2.9%. Height deficit can be used as an early warning, considering that loss observed over the course of years has future consequences.O presente trabalho teve como objetivo descrever o perfil nutricional de crianças residentes no Município de Embu, São Paulo, Brasil, em 1996-1997, visando a identificar segmentos populacionais mais vulneráveis que demandassem atuação específica dos serviços de saúde. A amostra consistiu em 320 crianças de zero a cinco anos, distribuídas em quatro estratos de condições de vida. Considerou-se os índices expressos em z escores: P/I, E/I e P/E, para avaliação antropométrica e a curva NCHS como referência. Em todos os estratos e em todas as faixas de idade, o índice E/I foi o mais freqüentemente comprometido e o P/E apresentou menores freqüências de déficits. Não se observaram diferenças estatisticamente significantes entre os quatro estratos e entre as faixas de idade. As crianças nascidas com baixo peso apresentaram maiores prevalências de déficits, considerando-se todos os índices. As freqüências de déficits para o município foram: P/I < 2z: 2,9%, E/I < 2z: 7,1% e P/E < 2z : 0,2%. O déficit estatural pode servir como alerta, considerando que perdas ao longo dos anos têm reflexos no futuro.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de PediatriaUniversidade de São Paulo Faculdade de Saúde Pública Departamento de EpidemiologiaUNIFESP, Depto. de PediatriaSciEL

A posse e a titulação legal nos termos do artigo 1.228, §§ 4º e 5º do código civil

Este trabalho aborda questões referentes à posse em seus diversos aspectos, a posse ad usucapionem em particular, a regularização fundiária e os eventuais reflexos no que diz respeito à discricionariedade do Poder Judiciário quanto à previsão estabelecida nos parágrafos 4º e 5º do artigo 1.228 do Código Civil. O Poder Judiciário, diante de sua função típica, deve estar restrito ao julgamento de lides e, atualmente, em seu ativismo judiciário, criando normas fundamentais para a sociedade por meio de diversas resoluções do CNJ e outras disposições normativas fundamentais. Aqui, especificamente, faz-se uma análise do disposto nos parágrafos 4º e 5º do artigo 1.228 do Código Civil e a sua discricionariedade no tocante à definição de uma indenização relacionada à ocupação de pessoas de baixa renda em propriedade alheia, que tenha ali laborado e buscado formas dignas de moradia. O Código Civil atual deixou de ser simples repertório voltado à propriedade privada e sua preservação. Traz a problemática originada pelos parágrafos 4º e 5º do artigo 1.228 do Código Civil procurando confirmar tratar-se de nova forma de desapropriação, denominada desapropriação judicial, ou uma nova espécie de usucapião. Aqui se apontam os eventuais problemas decorrentes da discricionariedade outorgada ao juiz para decidir acerca da posse ad usucapionem cujo efeito redundará na aquisição da propriedade imóvel. Por meio do método hipotético-dedutivo faz-se uma análise acerca da questão centralizada nos erros e acertos do Judiciário nesse novel mister. É sabido que a discricionariedade do Judiciário foi amplificada pelo diploma Civil de 2002. Este encargo trouxe procedimentos antes empregados em outras situações para a simples composição indenizatória e avaliatória da ocupação. O que se chega em nível de considerações finais é o acerto do Código Civil na adoção de novas formas de regularização fundiária diante da premente necessidade de inovações normativas frente ao impasse legal, que impediria, em tese, determinadas formas de ocupação.This paper is to study addresses issues regarding the ownership in its various aspects, possession ad usucapionem in particular, land tenure regularization and the possible consequences with regard to the discretion of the Judiciary in relation to the provision established in paragraphs 4 and 5 of article 1.228 of the Civil Code. The Judiciary, due its typical function, must be restricted to the judgment of disputes and, currently, in its judicial activism, creating fundamental norms for society through several CNJ resolutions and other fundamental normative provisions. Here, in specifically, an analysis is made of the provisions of paragraphs 4 and 5 of article 1,228 of the Civil Code and its discretion regarding the definition of an indemnity related to the occupation of lowincome people in other people's property, who have worked there and sought decent forms of housing. The current Civil Code is no longer a simple repertoire aimed at private property and its preservation. It brings up the problem originated by the analized norms of the Civil Code, seeking to confirm that it is a new form of expropriation, called judicial expropriation, or a new kind of adverse possession. Here, the possible problems arising from the discretion granted to the judge to decide on possession ad usucapionem are pointed out, the effect of which will result in the acquisition of immovable property. Through the hypothetical-deductive method, an analysis of the issue centered on the mistakes and successes of the Judiciary is made in this novel business. It is known that the discretion of the Judiciary was amplified by the Civil Law of 2002. It is true that this charge brought procedures previously used in other situations for the simple composition of compensation and evaluation of the occupation. What is reached at the level of final considerations is the correctness of the Civil Code in adopting multiple new forms of land tenure regularization in view of the pressing need for new normative creations in view of this legal impasse, which would, in theory, prevent certain forms of occupation

Comparação morfológica dos orgãos de Kölliker em paralarvas de Octopus vulgaris e Argonauta nodosa (Cephalopoda: Incirrata).

Orientadora : Profª. Drª. Érica Alves González VidalMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Centro de Estudos do Mar, Curso de OceanografiaResumo: Os polvos são considerados os invertebrados mais ativos e especializados, apresentando um sistema nervoso altamente desenvolvido, visão apurada e capacidade de aprendizado. O alto valor comercial destes animais fez com que se tornassem alvos de muitos estudos. Dentre as mais de 200 espécies, destacam-se Argonauta nodosa (Lightfoot, 1786), de hábito pelágico em águas oceânicas, e o polvo comum Octopus vulgaris (Cuvier, 1797), que é bentônico de regiões costeiras. Ambos apresentam paralarvas planctônicas, as quais possuem inúmeras estruturas ciliadas sobre a superfície do corpo chamadas de órgãos de Kölliker. A função destas estruturas microscópicas ainda é totalmente desconhecida, porém existem hipóteses que relacionam os órgãos de Kölliker à eclosão das paralarvas, locomoção no plâncton, flutuabilidade, e até disfarce contra predadores, através da reflexão da luz. Com o intuito de gerar informações e ampliar o conhecimento referente a estas estruturas, foi realizada uma comparação descritiva dos órgãos de Kölliker entre paralarvas de A. nodosa e O. vulgaris, através das técnicas de histologia e microscopia eletrônica de varredura. Foram observadas algumas diferenças nos órgãos de Kölliker tanto ao longo do desenvolvimento dentro de uma mesma espécie, quanto entre as duas espécies. Nos dois casos houve uma diminuição do diâmetro dos órgãos ao longo da ontogenia, e A. nodosa apresentou diâmetros dos tufos significativamente menores que O. vulgaris. Esta diferença interespecífica pode ser reflexo dos diferentes ambientes ocupados pelas espécies, nas quais os órgãos de Kölliker poderiam atuar distintamente. Além disso, a enorme abundância destas estruturas sobre o corpo das paralarvas fornece indícios de que desempenham um papel vital, e este, quando descoberto, possibilitará um melhor entendimento da ecologia e biologia destes animais, fatores fundamentais para o manejo e gerenciamento dos polvos no meio ambiente, além do desenvolvimento de tecnologias que permitam seu cultivo. Palavras-chave: Paralarvas, órgãos de Kölliker, morfologia

Il settore moda: strategie di produzione e sistemi informativi

La suddetta tesi si propone di analizzare il settore moda nel contesto italiano, con particolare riferimento al made in italy (elemento indubbiamente di distinzione e eccellenza); si analizzano le strategie di produzione, le quali possono o meno vincolare il sistema informativo aziendale. Ad una prima parte teorica, segue una seconda parte, empirica, realizzata grazie a un lavoro di ricerca, effettuato somministrando un questionario a 65 aziende italiane; l'elaborazione e l'analisi dei dati ricavati dallo stesso sono stati la chiave di lettura per la verifica delle ipotesi di partenza

Estrutura populacional e biologia de Octopus vulgaris em um complexo estuarino subtropical

Orientadora : Profª. Drª. Érica Alves Gonzáles VidalDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Programa de Pós-Graduação em Sistemas Costeiros e Oceânicos. Defesa: Pontal do Paraná, 26/04/2013Inclui referênciasResumo: O polvo comum Octopus vulgaris tem se tornado um dos cefalópodes mais estudados, devido ao seu alto valor comercial e à crescente demanda como recurso marinho em muitos países. O estudo das relações entre sua estrutura populacional e os fatores ambientais que a determinam é de fundamental importância para um maior conhecimento de sua ecologia, possibilitando a criação de medidas de conservação e manejo eficazes. Devido à presença de O. vulgaris na Marina Ponta do Poço (25°32?822?S; 48°23?283?O), dentro do Complexo Estuarino de Paranaguá e a falta de informações sobre sua dinâmica populacional, o presente estudo teve por objetivo realizar uma descrição hidrográfica do local, determinar a distribuição e abundância relativa de paralarvas, densidade de juvenis e adultos, proporção sexual e determinar o estágio de maturação gonadal dos indivíduos. Entre agosto de 2012 e janeiro de 2013, a temperatura da água variou de 19 a 28 °C e a salinidade entre 23 e 34. As velocidades de corrente tiveram máximas de 120 cm s-1 na maré vazante e 73 cm s-1 durante a enchente. A densidade de paralarvas variou entre 0 e 0,033 ind. m-3, e durante os mergulhos para o censo visual, foi estimada uma abundância relativa de polvos de 0 a 0,023 ind. m-2. Machos e fêmeas não apresentaram diferenças significativas quanto às médias de peso, comprimento do manto e distância entre os olhos, e as variáveis biométricas foram altamente correlacionadas entre si. A proporção sexual não diferiu significativamente de 1:1, e o estágio III (maturo) foi o mais frequente na primavera, sendo substituído pelos estágios I (imaturo) e II (em maturação) no verão. Os resultados mostraram que na primavera e verão há uma agregação reprodutiva de O. vulgaris na Marina Ponta do Poço, local que oferece condições favoráveis em termos de disponibilidade de abrigo e alimento, propiciando a ocorrência desde juvenis imaturos, adultos maturos, desova e eclosão das paralarvas. Além disso, as características hidrográficas permitem uma ampla dispersão de paralarvas, favorecendo uma distribuição ainda maior de O. vulgaris no Complexo Estuarino de Paranaguá, fundamental para a manutenção da população de polvos na região. Palavras-chave: Octopus vulgaris, estrutura populacional, abundância, paralarva, características hidrográficas.Abstract: The common octopus Octopus vulgaris has become one of the most studied and well known cephalopod species due to its high commercial value and the rising market demand for this marine resource in many countries. The study of the relationship between O. vulgaris population structure and the environmental factors which determine it is fundamental for a better understanding of the ecology of the species, allowing for the creation of effective measures for its conservation and management. Given the presence of O. vulgaris in the Ponta do Poço Marina (25°32?822?S; 48°23?283?O), inside the Paranaguá Estuarine Complex, and the lack of information on its population dynamics on the coast of Paraná, this study presents a hydrographic description for the named location; an estimation of paralarval abundance; and data on juvenile and adult density, sexual proportion, biometric measurements, and individual gonadal maturation stage. Water mean temperature varied from 19 to 28 °C between August 2012 and January 2013, and salinity varied between 23 and 34. Current speed reached a maximum of 120 and 73 cm s- 1 during ebb and flood tides, respectively. Paralarval density varied from 0 to 0.033 ind. m- 3, and during visual census through SCUBA diving the relative abundance of juveniles and adults was estimated from 0 to 0.023 ind. m-2. Males and females did not show significant difference as to the mean values in weight, mantle length, and distance between the eyes, and the biometric variables were highly correlated between themselves. The sexual proportion did not differ significantly from 1:1, and the stage III (mature) was the most frequently seen during spring, while stages I (immature) and II (maturing) were the most frequent during summer. The results show that there is a reproductive aggregation of O. vulgaris at the Marina Ponta do Poço during spring and summer, a place which offers favorable conditions in terms of shelter and food availability, favoring the occurrence since immature juveniles, mature adults, spawning and paralarval hatching. Moreover, the hydrographic characteristics allow a wide dispersion of the paralarvae, providing a great distribution of O. vulgaris in Paranaguá Estuarine Complex, which is essential to maintain the population of octopuses in the region. Keywords: Octopus vulgaris, population structure, abundance, paralarvae, hydrographic characteristics

BREVES CONSIDERAÇÕES ACERCA DO REGIME INTERNACIONAL DE MUDANÇA CLIMÁTICA QUANTO À SUA FORMAÇÃO, EFETIVIDADE, DINÂMICA INSTITUCIONAL E O ACORDO DE PARIS

Os regimes internacionais devem considerar duas fórmulas possíveis: a possibilidade de reformar instituições já existentes e a viabilidade de se criar uma nova instituição. Diante dessa realidade a comunidade internacional passou a optar por mecanismos que sejam realmente mais simples de efetivar, tendo em vista a necessidade presente e o risco que o mundo corre diante das evidências atuais em termos visíveis.Particularmente quando se fala do Regime Internacional de Mudança Climática é importante destacar-se como foi primeiramente suscitado o problema pelo diretor da NASA, James Hansen, ao informar o Congresso dos Estados Unidos acerca da realidade e das evidências. Isso ocorreu no final da década de 1980, que se evidenciou um aquecimento desproporcional no hemisfério norte do planeta, por ação do homem, o que poderia acarretar problemas significativos para o futuro da humanidade.[1]Diante deste fato, a comunidade científica passou a se debruçar sobre a questão com vistas a um melhor estudo da situação, bem como a buscar meios para melhor estudar e tratar dessa situação que poderia se agravar, não obstante as reiteradas negações de que esse seria um fato comum diante da própria natureza da Terra.Em 1992, instituiu-se o Regime Internacional de Mudança Climática, por meio da Convenção-Quadro das Nações Unidas sobre Mudanças Climáticas, na denominada Rio/92, subscrita por 195 países. No dizer de Eduardo Viola “o regime de Mudança Climática é um dos mais complexos e relevantes regimes internacionais porque implica profundas inter-relações entre a economia e o ambiente global”.[2]O artigo 2º da Convenção-Quadro das Nações Unidas sobre Mudanças Climáticas destaca que seu objetivo, bem como de quaisquer outros instrumentos jurídicos relacionados que adote a Conferência das Partes, seria alcançar certa estabilização das concentrações de gases de efeito estufa na atmosfera de forma a evitar interferência antrópica perigosa no sistema climático.[3]Essa estabilização quer atingir determinado nível, em um prazo suficiente, de forma a permitir uma adequação natural dos ecossistemas à mudança do clima que assegure uma produção de alimentos não sujeita e qualquer ameaça e permitir o desenvolvimento econômico de maneira sustentável.O Regime Internacional de Mudança Climática tem como objetivo institucional precípuo estabilizar o sistema climático global e conter o aquecimento da temperatura do planeta, causado por emissões de gases de efeito estufa (GEE). Tudo de maneira a proporcionar segurança e bem-estar aos habitantes do planeta e da disponibilização de fórmulas sustentáveis de intervenção no ambiente.O objetivo deste trabalho é estudar o regime internacional de mudança climática e os esforços das Nações Unidas em alcançar objetivos que possam viabilizar uma agregação espontânea da comunidade internacional em prol do futuro planetária. Por meio do método hipotético-dedutivo se buscará a resposta à questão de como se pode viabilizar uma melhor vida na Terra diante de tantas intervenções antrópicas que ameaçam a estabilidade climática.A metodologia é a bibliográfica e documental e a revisão de literatura será fundamental para a obtenção dos resultados almejados e também dos objetivos aqui propostos.[1]HANSEN, James. Mudanças climáticas. Disponível em: https://g1.globo.com/natureza/blog/amelia-gonzalez/noticia/2018/10/08/um-pouco-de-historia-sobre-o-relatorio-que-alerta-para-o-risco-das-mudancas-climaticas.ghtml.  Acesso em: 15 maio 2021.[2] VIOLA, EDUARDO. O Regime Internacional de Mudança Climática e o Brasil, Revista Brasileira de Ciências Sociais, 2002, vol.17, n.50, pp.25-46. Disponibilizado em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid= S0102-69092002000300003&script=sci_abstract&tlng=pt. Acesso em: 15/11/2020.[3] UNITED NATIONS. Declaração sobre meio ambiente e desenvolvimento. Disponível em: Biblioteca Virtual de Direitos Humanos da USP - Declaração sobre Meio Ambiente e Desenvolvimento - 1992 | Meio Ambiente. Acesso em 16 maio de 2021

Mental disorders in pregnancy and newborn conditions: longitudinal study with pregnant women attended in primary care

This study aimed to determine the presence and association of possible mental disorders diagnoses in primary care pregnant women and newborns' conditions. This is a longitudinal study with pregnant women (18-39 years), in the second and third trimesters of pregnancy, attended at primary care facilities in the metropolitan region of Sao Paulo (February to August/2014). The following tools were used: sociodemographic questionnaireMental Disorders in Primary Care Assessment tooland an interview with information and mother's perception of the behavior of newborns. Of the 300 pregnant women interviewed, 76 had possible diagnosis of mental disorders, 46 women had depression/dysthymia and 58 anxiety/panic symptoms. Low birth weight and prematurity was observed in 14 and 19 newborns, respectively, and there was no association with the probable diagnosis of mental disordersthe possible presence of mental disorders was associated with the mother's perception of newborns behavior. Pregnant women attended at low risk prenatal care showed relevant frequency of mental disordersthus, the identification of these changes during pregnancy can also contribute to a better understanding of the mother-and-child dynamics and in the quality of family care.O objetivo do estudo foi verificar a presença e a associação entre diagnósticos prováveis de transtornos mentais em gestantes da atenção básica e condições dos recém-nascidos. Estudo longitudinal com gestantes (18 a 39 anos), no segundo e terceiro trimestres da gravidez, assistidas na atenção básica da região Metropolitana de São Paulo (fevereiro a agosto/2014). Foram aplicados: questionário sociodemográfico, instrumento para Avaliação de Transtornos Mentais na Atenção Primária e entrevista sobre informações e percepção do comportamento do recém-nascido. Das 300 gestantes entrevistadas, 76 apresentaram diagnóstico provável de transtorno mental, sendo que 46 apresentavam sintomas de depressão/distimia e 58, ansiedade/pânico. Observou-se baixo peso ao nascer e prematuridade em 14 e 19 dos recém-nascidos, respectivamente, e não foi verificada associação com diagnósticos prováveis de transtorno mental; a presença destes associou-se com a percepção materna de alterações no comportamento do recém-nascido. Gestantes em acompanhamento de pré-natal de baixo risco apresentam frequência relevante de transtornos mentais, logo, a identificação dessas alterações na gestação pode colaborar para melhor compreensão da dinâmica do binômio mãe-filho e na qualidade na assistência à família.Univ Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pediat, R Botucatu 598, BR-04023062 Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pediat, R Botucatu 598, BR-04023062 Sao Paulo, SP, BrazilWeb of Scienc

Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type ii (hunter syndrome)

Background Mucopolysaccharidosis II, also known as Hunter syndrome, is a rare, X-linked disease caused by a deficiency of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, which catalyses a step in the catabolism of glycosaminoglycans. The glycosaminoglycans accumulate within tissues affecting multiple organs and physiologic systems. The clinical manifestations include neurologic involvement, severe airways obstruction, skeletal deformities and cardiomyopathy. The disease has a variable age of onset and variable rate of progression. In those with severe disease, death usually occurs in the second decade of life, whereas those individuals with less severe disease may survive into adulthood. Enzyme replacement therapy with intravenous infusions of idursulfase has emerged as a new treatment for mucopolysaccharidosis type II. This is an update of a previously published version of this review. Objectives To evaluate the effectiveness and safety of enzyme replacement therapy with idursulfase compared to other interventions, placebo or no intervention, for treating mucopolysaccharidosis type II. Search methods We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Trials Register (date of last search 23 November 2015). We also searched Embase, PubMed and the Literature Latino-Americana e do Caribe em Ciencias da Saude (LILACS) (date of last search 28 November 2015). Selection criteria Randomised and quasi-randomised controlled trials of enzyme replacement therapy with idursulfase compared to no intervention, placebo or other options (e.g. behavioral strategies, transplantation). Data collection and analysis Two authors independently screened the trials identified, appraised quality of papers and extracted data. Main results One study (96 male participants) met the inclusion criteria, although the primary outcome of this review -z score for height and weight, was not assessed in the study. This trial was considered to be of overall good quality. Following 53 weeks of treatment, participants in the weekly idursulfase 0.5 mg/kg group demonstrated a significant improvement rate compared with placebo for the primary outcome: distance walked in sixminutes on the basis of the sum of ranks of change from baseline, mean difference 37.00 (95% confidence interval 6.52 to 67.48). The every-other-week idursulfase 0.5 mg/kg group also showed an improvement, which was not significant compared with placebo, mean difference 23.00 (95% confidence interval -4.49 to 50.49). After 53 weeks, there was no statistical significance difference in per cent predicted forced vital capacity between the three groups and absolute forced vital capacity was significantly increased from baseline in the weekly dosing group compared to placebo, mean difference 0.16 (95% confidence interval CI 0.05 to 0.27). No difference was observed between the every-other-week idursulfase 0.5 mg/kg group and placebo. In addition, liver and spleen volumes and urine glycosaminoglycan excretion were significantly reduced from baseline by both idursulfase dosing regimens. Idursulfase was generally well tolerated, but infusion reactions did occur. Idursulfase antibodies were detected in 31.7% of participants at the end of the study and they were related to a smaller reduction in urine glycosaminoglycan levels. Authors' conclusions The current evidence is limited. While the randomised clinical trial identified was considered to be of good quality, it failed to describe important outcomes. It has been demonstrated that enzyme replacement therapy with idursulfase is effective in relation to functional capacity (distance walked in six minutes and forced vital capacity), liver and spleen volumes and urine glycosaminoglycan excretion in people with mucopolysaccharidosis type II compared with placebo. There is no available evidence in the included study and in the literature on outcomes such as improvement in growth, sleep apnoea, cardiac function, quality of life and mortality. More studies are needed to obtain more information on the long-term effectiveness and safety of enzyme replacement therapy.National Institute for Health Research, UKNational Institute for Health ResearchEmergency Medicine and Evidence Based Medicine, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, São Paulo, BrazilDepartment of Public Health, Universidade do Estado do Pará, Belém, BrazilDepartment of Urology,Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, BrazilEmergency Medicine and Evidence Based Medicine, Universidade Federal de São Paulo, Rua Borges Lagoa 564 Cj 64, BR-04038000 Sao Paulo, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, São Paulo, BrazilDepartment of Urology,Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, BrazilWeb of Scienc