Systematisierung und Regulierungsnotwendigkeit von Glasfaserausbaukooperationen

Der Glasfaserausbau in der Telekommunikation weist zahlreiche ökonomisch relevante Facetten auf. Die Höhe der Investitionskosten und damit verbunden die Rentabilität und das Risiko entsprechender Investitionen sind nur ein wichtiger Bereich. Ein weiterer besteht darin, welche Konsequenzen die Existenz eines Incumbents sowie die Wettbewerbssituation für entsprechende Investitionsstrategien haben. Dazu kommen wirtschafts- und gesellschaftspolitische Zielsetzungen, die sich auf den Zugang zur Breitbandtechnologie beziehen. Schließlich gilt es den relevanten technischen Fortschritt mit seinen ökonomischen Folgen im Auge zu behalten. Technischer und ökonomischer Wandel sind typische Rahmenbedingungen für die Prüfung von Kooperationsstrategien, manchmal um die Investitionskosten und -risiken zu senken. Genau darum geht es beim Glasfaserausbau, dessen Beschleunigung auch auf der politischen Agenda steht. Die Regulierungsbehörden zeigen sich unter Einhaltung grundlegender Voraussetzungen aufgeschlossen gegenüber Kooperationen. Dennoch ist das Kooperationsgeschehen bisher überschaubar geblieben. Sebastian Tenbrock prüft in diesem IfG-Arbeitspapier die Kooperationslogik bei Glasfaserinvestitionen und er systematisiert die bisher vereinbarten Kooperationen anhand einschlägiger kooperationsrelevanter Kriterien. Zusätzlich prüft er ihre wettbewerbsrechtlichen Merkmale sowie die Voraussetzungen für eine Freistellung vom Kartellverbot. Dieses Arbeitspapier ist ein erster Überblick über diese Thematik, die im Rahmen einer umfangreicheren Arbeit weiter vertieft wird. In dieser werden die Fragen nach den Determinanten der einzelwirtschaftlichen Organisationswahl sowie nach den gesamtwirtschaftlichen Effekten und nach den Erfolgsfaktoren für Glasfaserausbaukooperationen beantwortet. Das Arbeitspapier entstammt dem IfG-Forschungscluster I: Institutionenökonomische Analysen

Die Ausgestaltung des Glasfaserausbaus in Deutschland: Ergebnisse einer empirischen Untersuchung

[Einleitung] Der Glasfaserausbau in Deutschland ist in den letzten Jahren deutlich vorangeschritten. Gleichwohl bleibt das Ausmaß der Ausbauaktivitäten trotz der Überlegenheit dieser Breitbandtechnologie bislang noch hinter den öffentlichen Erwartungen zurück, insbesondere in peripheren, ländlichen Regionen. Mögliche Ursachen hierfür stellen einerseits angebotsseitige Faktoren, wie das aktuelle Marktumfeld und das Regulierungsregime, andererseits auch nachfrageseitige Determinanten, wie die Anforderungen der Endkunden, dar. Als besonders ausbauhindernd werden die sehr hohen Investitionskosten eines flächendeckenden Glasfaserausbaus in Deutschland erachtet. Schätzungen des WIK zufolge liegen die Gesamtkosten hierfür zwischen 70 und 80 Mrd. Euro. Auch die Kosten pro angeschlossenen Haushalt können erheblich variieren. Umfassende Erhebungen über den Status der Glasfaserausbauaktivitäten in Deutschland existieren bisher nicht, so dass der aktuelle Forschungsstand als lückenhaft beschrieben werden kann. Insbesondere eine detaillierte Erfassung der Ausgestaltungsmerkmale von Glasfaserausbauprojekten ist nicht verfügbar. Auch eine Analyse, inwieweit sich die Ausgestaltungsmerkmale bei einem Ausbau mit und ohne Kooperationspartner unterscheiden, liegt derzeit nicht vor. An dieser Stelle setzt die vorliegende Untersuchung an. Um die Ausgestaltungsmerkmale von Glasfaserausbauprojekten zu erheben, wurde eine empirische Untersuchung durchgeführt, welche den Ausbaustand in den Landkreisen und kreisfreien Städten in Deutschland erfasst. Zunächst wird in Kapitel 2 das Design der empirischen Untersuchung vorgestellt. Anschließend werden in Kapitel 3 ausgewählte Ausgestaltungsmerkmale von Glasfaserausbauprojekten analysiert. Dabei werden jeweils Glasfaserprojekte miteinander verglichen, welche durch ein Unternehmen oder durch mehrere Akteure in einer Kooperation durchgeführt wurden. In Kapitel 4 werden kooperationsspezifische Merkmale untersucht. Anschließend werden in Kapitel 5 die wesentlichen Hindernisse beim Glasfaserausbau herausgestellt. Aus Sicht der Teilnehmer der Befragung werden diese in Hinblick auf ihre praktische Relevanz bewertet. Das Papier schließt mit einer Zusammenfassung der Ergebnisse und einem Ausblick in Kapitel 6

Noninvasive in vivo tracking of mesenchymal stem cells and evaluation of cell therapeutic effects in a murine model using a clinical 3.0 T MRI

Cardiac cell therapy with mesenchymal stem cells (MSCs) represents a promising treatment approach for endstage heart failure. However, little is known about the underlying mechanisms and the fate of the transplanted cells. The objective of the presented work is to determine the feasibility of magnetic resonance imaging (MRI) and in vivo monitoring after transplantation into infarcted mouse hearts using a clinical 3.0 T MRI device. The labeling procedure of bone marrow-derived MSCs with micron-sized paramagnetic iron oxide particles (MPIOs) did not affect the viability of the cells and their cell type-defining properties when compared to unlabeled cells. Using a clinical 3.0 T MRI scanner equipped with a dedicated small animal solenoid coil, 105 labeled MSCs could be detected and localized in the mouse hearts for up to 4 weeks after intramyocardial transplantation. Weekly ECG-gated scans using T1-weighted sequences were performed, and left ventricular function was assessed. Histological analysis of hearts confirmed the survival of labeled MSCs in the target area up to 4 weeks after transplantation. In conclusion, in vivo tracking of labeled MSCs using a clinical 3.0 T MRI scanner is feasible. In combination with assessment of heart function, this technology allows the monitoring of the therapeutic efficacy of regenerative therapies in a small animal model. </jats:p

ICER is requisite for Th17 differentiation.

Inducible cAMP early repressor (ICER) has been described as a transcriptional repressor isoform of the cAMP response element modulator (CREM). Here we report that ICER is predominantly expressed in Th17 cells through the IL-6-STAT3 pathway and binds to the Il17a promoter, where it facilitates the accumulation of the canonical enhancer RORγt. In vitro differentiation from naive ICER/CREM-deficient CD4(+) T cells to Th17 cells is impaired but can be rescued by forced overexpression of ICER. Consistent with a role of Th17 cells in autoimmune and inflammatory diseases, ICER/CREM-deficient B6.lpr mice are protected from developing autoimmunity. Similarly, both anti-glomerular basement membrane-induced glomerulonephritis and experimental encephalomyelitis are attenuated in ICER/CREM-deficient mice compared with their ICER/CREM-sufficient littermates. Importantly, we find ICER overexpressed in CD4(+) T cells from patients with systemic lupus erythematosus. Collectively, our findings identify a unique role for ICER, which affects both organ-specific and systemic autoimmunity in a Th17-dependent manner

Стадии экономической оценки месторождения

The cAMP response element modulator (CREM)α is a widely expressed transcriptional repressor that is important for the termination of the T cell immune response and contributes to the abnormal T cell function in patients with systemic lupus erythematosus. We present evidence that APCs of Crem(−/−) mice express increased amounts of the costimulatory molecule CD86 and induce enhanced Ag-dependent and Ag-independent T cell proliferation. Similarly, human APCs in which CREMα was selectively suppressed expressed more CD86 on the surface membrane. CREMα was found to bind to the CD86 promoter and suppressed its activity. Transfer of APCs from Crem(−/−) mice into naive mice facilitated a significantly stronger contact dermatitis response compared with mice into which APCs from Crem(+/+) mice had been transferred. We conclude that CREMα is an important negative regulator of costimulation and APC-dependent T cell function both in vitro and in vivo

Inflammatory Cytokines in Systemic Lupus Erythematosus

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease of unknown origin affecting virtually all organ systems. Beyond genetic and environmental factors, cytokine imbalances contribute to immune dysfunction, trigger inflammation, and induce organ damage. The key cytokine that is involved in SLE pathogenesis is interferon alpha. Interferon secretion is induced by immune complexes and leads to upregulation of several inflammatory proteins, which account for the so-called IFN signature that can be found in the majority of SLE PBMCs. Additionally IL-6 and IFN-y as well as T-cell-derived cytokines like IL-17, IL-21, and IL-2 are dysregulated in SLE. The latter induce a T-cell phenotype that is characterized by enhanced B-cell help and enhanced secretion of proinflammatory cytokines but reduced induction of suppressive T cells and activation-induced cell death. This paper will focus on these cytokines and highlights pathophysiological approaches and therapeutic potential

Genetic architecture distinguishes systemic juvenile idiopathic arthritis from other forms of juvenile idiopathic arthritis: clinical and therapeutic implications

OBJECTIVES: Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is a heterogeneous group of conditions unified by the presence of chronic childhood arthritis without an identifiable cause. Systemic JIA (sJIA) is a rare form of JIA characterised by systemic inflammation. sJIA is distinguished from other forms of JIA by unique clinical features and treatment responses that are similar to autoinflammatory diseases. However, approximately half of children with sJIA develop destructive, long-standing arthritis that appears similar to other forms of JIA. Using genomic approaches, we sought to gain novel insights into the pathophysiology of sJIA and its relationship with other forms of JIA. METHODS: We performed a genome-wide association study of 770 children with sJIA collected in nine countries by the International Childhood Arthritis Genetics Consortium. Single nucleotide polymorphisms were tested for association with sJIA. Weighted genetic risk scores were used to compare the genetic architecture of sJIA with other JIA subtypes. RESULTS: The major histocompatibility complex locus and a locus on chromosome 1 each showed association with sJIA exceeding the threshold for genome-wide significance, while 23 other novel loci were suggestive of association with sJIA. Using a combination of genetic and statistical approaches, we found no evidence of shared genetic architecture between sJIA and other common JIA subtypes. CONCLUSIONS: The lack of shared genetic risk factors between sJIA and other JIA subtypes supports the hypothesis that sJIA is a unique disease process and argues for a different classification framework. Research to improve sJIA therapy should target its unique genetics and specific pathophysiological pathways