Neutralizing antibodies against the preactive form of respiratory syncytial virus fusion protein offer unique possibilities for clinical intervention

Human respiratory syncytial virus (hRSV) is the most important viral agent of pediatric respiratory infections worldwide. The only specific treatment available today is a humanized monoclonal antibody (Palivizumab) directed against the F glycoprotein, administered prophylactically to children at very high risk of severe hRSV infections. Palivizumab, as most anti-F antibodies so far described, recognizes an epitope that is shared by the two conformations in which hRSV_F can fold, the metastable prefusion form and the highly stable postfusion conformation. We now describe a unique class of antibodies specific for the prefusion form of this protein that account for most of the neutralizing activity of either a rabbit serum raised against a vaccinia virus recombinant expressing hRSV_F or a human Ig preparation (Respigam), which was used for prophylaxis before Palivizumab. These antibodies therefore offer unique possibilities for immune intervention against hRSV, and their production should be assessed in trials of hRSV vaccines

Influence of naturally-occurring 5′-pyrophosphate-linked substituents on the binding of adenylic inhibitors to ribonuclease a: An X-ray crystallographic study

Ribonuclease A is the archetype of a functionally diverse superfamily of vertebrate-specific ribonucleases. Inhibitors of its action have potential use in the elucidation of the in vivo roles of these enzymes and in the treatment of pathologies associated therewith. Derivatives of adenosine 5′-pyrophosphate are the most potent nucleotide-based inhibitors known. Here, we use X-ray crystallography to visualize the binding of four naturally-occurring derivatives that contain 5′-pyrophosphate-linked extensions. 5′-ATP binds with the adenine occupying the B2 subsite in the manner of an RNA substrate but with the γ-phosphate at the P1 subsite. Diadenosine triphosphate (Ap3A) binds with the adenine in syn conformation, the β-phosphate as the principal P1 subsite ligand and without order beyond the γ-phosphate. NADPH and NADP+ bind with the adenine stacked against an alternative rotamer of His119, the 2′-phosphate at the P1 subsite, and without order beyond the 5′-α-phosphate. We also present the structure of the complex formed with pyrophosphate ion. The structural data enable existing kinetic data on the binding of these compounds to a variety of ribonucleases to be rationalized and suggest that as the complexity of the 5′-linked extension increases, the need to avoid unfavorable contacts places limitations on the number of possible binding modes. © 2009 Wiley Periodicals, Inc. Biopolymers 91: 995–1008, 2009

Étude des pathogènes transmis par les tiques aux bovins en Isère et des maladies vectorielles associées

Les maladies bovines transmises par les tiques sont une problématique actuelle du département de l'Isère, qui a vu l'émergence de plus en plus de cas cliniques à la suite des bouleversements climatiques et à la mobilité des animaux sur le territoire toujours plus importante. Nous avons choisi d'étudier plusieurs de ces pathogènes : Anaplasma phagocytophilum, Anaplasma marginale, Borrelia burgdorferi sensu lato, Babesia sp, Theileria sp et Mycoplasma Sp. Après des recherches bibliographiques sur le sujet, nous avons mené deux études en parallèle avec tout d'abord une études des cas cliniques présumés sur une période d'un an et demi, sur lesquels des prélèvements sanguins ont été analysés par PCR. Ceci en parallèle d'une étude épidémiologique sur six mois environ, durant laquelle des récoltes de tiques fixées et de sang de bovins apparemment sains ont été réalisées dans une quinzaine d'élevages connus comme ayant des antécédents de maladies à tiques sur leurs troupeaux. Les tiques ont ensuite été analysées par PCR afin de déterminer si elles étaient porteuses ou non des agents pathogènes.Nos résultats montrent une forte présence de tiques des genres Ixodes ricinus, Dermacentor marginatus et Dermacentor reticulatus, en particulier dans certaines pâtures très à risques, et qui se fixeraient sur des zones préférentielles des bovins. Les tiques prélevées étaient très infectées par certains pathogènes en particulier A. phagocytophilum, et nous avons également découvert la présence de Candidatus Mycoplasma haemobos, nouvellement détecté en France. L'espèce et le sexe de la tique semblent avoir un impact sur les pathogènes potentiellement vectorisés. Nous avons également constaté que les vétérinaires rencontraient des difficultés à diagnostiquer les maladies à tiques mais pas à les traiter, et que les prévalences chez les bovins aussi étaient élevées pour certains des pathogènes recherchés, avec encore une fois l'agent de l'ehrlichiose en tête

Étude des pathogènes transmis par les tiques aux bovins en Isère et des maladies vectorielles associées

Les maladies bovines transmises par les tiques sont une problématique actuelle du département de l'Isère, qui a vu l'émergence de plus en plus de cas cliniques à la suite des bouleversements climatiques et à la mobilité des animaux sur le territoire toujours plus importante. Nous avons choisi d'étudier plusieurs de ces pathogènes : Anaplasma phagocytophilum, Anaplasma marginale, Borrelia burgdorferi sensu lato, Babesia sp, Theileria sp et Mycoplasma Sp. Après des recherches bibliographiques sur le sujet, nous avons mené deux études en parallèle avec tout d'abord une études des cas cliniques présumés sur une période d'un an et demi, sur lesquels des prélèvements sanguins ont été analysés par PCR. Ceci en parallèle d'une étude épidémiologique sur six mois environ, durant laquelle des récoltes de tiques fixées et de sang de bovins apparemment sains ont été réalisées dans une quinzaine d'élevages connus comme ayant des antécédents de maladies à tiques sur leurs troupeaux. Les tiques ont ensuite été analysées par PCR afin de déterminer si elles étaient porteuses ou non des agents pathogènes.Nos résultats montrent une forte présence de tiques des genres Ixodes ricinus, Dermacentor marginatus et Dermacentor reticulatus, en particulier dans certaines pâtures très à risques, et qui se fixeraient sur des zones préférentielles des bovins. Les tiques prélevées étaient très infectées par certains pathogènes en particulier A. phagocytophilum, et nous avons également découvert la présence de Candidatus Mycoplasma haemobos, nouvellement détecté en France. L'espèce et le sexe de la tique semblent avoir un impact sur les pathogènes potentiellement vectorisés. Nous avons également constaté que les vétérinaires rencontraient des difficultés à diagnostiquer les maladies à tiques mais pas à les traiter, et que les prévalences chez les bovins aussi étaient élevées pour certains des pathogènes recherchés, avec encore une fois l'agent de l'ehrlichiose en tête

Effecteurs membranaires : syntheses et structures de phosphates et phosphonates dans la serie des dolichols

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Penser autrement l’alternance en formation au service de l’apprentissage professionnel du sujet « travailleur et apprenant »

Cet article porte sur une formation action réalisée à l’École d’infirmières puéricultrices du CHU de Montpellier dont l’objectif principal est d’élaborer un curriculum de formation selon une construction par situations d’apprentissage professionnel. Penser autrement les dispositifs de formation basés sur l’alternance cours stage et s’interroger sur le sens de la professionnalisation est une opportunité à saisir dans le cadre de la réingénierie des formations en santé. Dans ce contexte, proposer une forme d’alternance dialectique – apprentissage dans et par une activité située et problématisée - est une perspective judicieuse pour la formation des infirmières puéricultrices afin de donner du sens à cette alternance au regard d’une ambition d’apprentissage professionnel.This article focuses on the training/operation course offered at the Nurse and Pediatric Nurse school of Montpellier University Hospital aiming to develop a training program based on a construction of learning through professional situations. Thinking differently the training system based on alternation between course and internship and questioning the meaning of professionalization is an opportunity to be seized in the context of health formations reengineering. In that respect, offering a dialectical-learning alternation in and through a situated and problematized activity is a judicious perspective for Nurses and Pediatric Nurses training in order to give meaning to work-study by giving a real ambition for professional learning

A new skeletal triterpenoid isolated from Empetrum nigrum

A new skeletal triterpenoid hydrocarbon, named nigrum-21-en-3-one (1) has been isolated from aerial parts of Empetrum nigrum L. The structure of this compound has been unambiguously established on the basis of 1H- and 13C-two dimensional nuclear magnetic resonance studies

Three-dimensional structure of the complexes of ribonuclease A with 2',5'-CpA and 3',5'-d(CpA) in aqueous solution, as obtained by NMR and restrained molecular dynamics

The three-dimensional structure of the complexes of ribonuclease A with cytidyl-2′,5′-adenosine (2′,5′-CpA) and deoxycytidyl-3′,5′-deoxyadenosine [3′,5′-d(CpA)] in aqueous solution has been determined by 1H NMR methods in combination with restrained molecular dynamics calculations. Twenty-three intermolecular NOE cross-correlations for the 3′,5′-d(CpA) complex and 19 for the 2′,5′-CpA, together with about 1,000 intramolecular NOEs assigned for each complex, were translated into distance constraints and used in the calculation. No significant changes in the global structure of the enzyme occur upon complex formation. The side chains of His 12, Thr 45, His 119, and the amide backbone group of Phe 120 are involved directly in the binding of the ligands at the active site. The conformation of the two bases is anti in the two complexes, but differs from the crystal structure in the conformation of the two sugar rings in 3′,5′-d(CpA), shown to be in the S-type region, as deduced from an analysis of couplings between the ribose protons. His 119 is found in the two complexes in only one conformation, corresponding to position A in the free protein. Side chains of Asn 67, Gln 69, Asn 71, and Glu 111 form transient hydrogen bonds with the adenine base, showing the existence of a pronounced flexibility of these enzyme side chains at the binding site of the downstream adenine. All other general features on the structures coincide clearly with those observed in the crystal state.This work was supported by the Spanish Direccion General de Investigación Cientifica y Técnica, project n. PB93-0189

Dimerization of A82846B, vancomycin and ristocetin: Influence on antibiotic complexation with cell wall model peptides

Abstract The thermodynamics of glycopeptide antibiotic dimerization have been studied by means of sedimentation equilibrium, using A82846B, vancomycin, ristocetin and complexes formed with several cell wall model pep tides. These results indicate that vancomycin dimerization can be strongly promoted in two ways: i) stabilization of the antibiotic conformation in which the carbonyl group of residue three is on the back face of the molecule and ii) preferential interaction of the dimer with the lysine residue of N, N'-diacetyl-lysyl-D-alanyl-D-alanine. This effect was not found in ristocetin. A82846B forms stable dimers at very low antibiotic concentration. Two conformational forms have been found for complexed A82846B by 1H NMR. However, calorimetric binding experiments have shown that all its binding sites are thermodynamically equivalent. The affinity of the A82846B dimer for the tripeptide has been estimated to be about SkJ • mol-1 higher than that of the vancomycin monomer and about -2.6kJ•mol-1 lower than that of dimeric vancomycin. The possible role of dimerization in the biological activity of glycopeptide antibiotics1) is discussed further on the basis of present thermodynamic data.This work was supported by Grant PB90-0112 from the Spanish D.G.I.C.Y.T. and H. Linsdell received a fellowship from the M.E.