TSLP-activated dendritic cells induce human T follicular helper cell differentiation through OX40-ligand.

T follicular helper cells (Tfh) are important regulators of humoral responses. Human Tfh polarization pathways have been thus far associated with Th1 and Th17 polarization pathways. How human Tfh cells differentiate in Th2-skewed environments is unknown. We show that thymic stromal lymphopoietin (TSLP)-activated dendritic cells (DCs) promote human Tfh differentiation from naive CD4 T cells. We identified a novel population, distinct from Th2 cells, expressing IL-21 and TNF, suggestive of inflammatory cells. TSLP-induced T cells expressed CXCR5, CXCL13, ICOS, PD1, BCL6, BTLA, and SAP, among other Tfh markers. Functionally, TSLP-DC-polarized T cells induced IgE secretion by memory B cells, and this depended on IL-4Rα. TSLP-activated DCs stimulated circulating memory Tfh cells to produce IL-21 and CXCL13. Mechanistically, TSLP-induced Tfh differentiation depended on OX40-ligand, but not on ICOS-ligand. Our results delineate a pathway of human Tfh differentiation in Th2 environments

Galactosaminogalactan, a New Immunosuppressive Polysaccharide of Aspergillus fumigatus

A new polysaccharide secreted by the human opportunistic fungal pathogen Aspergillus fumigatus has been characterized. Carbohydrate analysis using specific chemical degradations, mass spectrometry, 1H and 13C nuclear magnetic resonance showed that this polysaccharide is a linear heterogeneous galactosaminogalactan composed of α1-4 linked galactose and α1-4 linked N-acetylgalactosamine residues where both monosacharides are randomly distributed and where the percentage of galactose per chain varied from 15 to 60%. This polysaccharide is antigenic and is recognized by a majority of the human population irrespectively of the occurrence of an Aspergillus infection. GalNAc oligosaccharides are an essential epitope of the galactosaminogalactan that explains the universal antibody reaction due to cross reactivity with other antigenic molecules containing GalNAc stretches such as the N-glycans of Campylobacter jejuni. The galactosaminogalactan has no protective effect during Aspergillus infections. Most importantly, the polysaccharide promotes fungal development in immunocompetent mice due to its immunosuppressive activity associated with disminished neutrophil infiltrates

Archive : image du mois de mai 2021 : Le phare de Corinthe

Monnaie de Corinthe frappée sous le règne de Commode, vers 180-192 ap. J.-C. Bronze, 4,75 g (BnF, MMA, Fonds général 972) Cette monnaie provinciale romaine émise sous le règne de l’empereur Commode (180 - 192 après J.-C.) – représenté au droit – montre au revers un phare et un bateau à voile avec des rames sur sa gauche. Le phare se compose de quatre niveaux d’élévation, chacun percé de plusieurs baies. L’inscription « C L I COR » (pour Colonia Laus Iulia Corinthiensis) confirme que cette mon..

Régulation de la diversité des sous-populations de lymphocytes T auxiliaires humaines : des mécanismes in vitro dérivés des cellules dendritiques aux candidats biomarqueurs dans la dermatite atopique

Human immunity is essentially driven by dendritic cells and T helper cells. When dendritic cells detect a pathogen, they will instruct T helper cells to adopt the adapted phenotype for the specific threat encountered. T helper cells are subdivided in multiple subsets, characterized by particular sets of cytokines. Each T helper subset has specific functions and is involved in the clearance of distinct pathogens. If T helper responses are not precisely regulated, they can become pathogenic, in this case T helper pathways can be considered as potential targets for therapy. In this context, I focused my PhD work on studying T helper cell subset diversity and regulation. First, I demonstrated the ability of TSLP-activated dendritic cell to induce T follicular helper cell polarization. Then I participated in building a mathematical model capable of predicting T helper cell response to dendritic-cell derived signals. This model allowed us to identify the specific role of IL-12p70, in an IL-1 context, to induce IL-17F without IL-17A. Finally, I monitered eight T helper and T follicular helper cell populations in peripheral blood from atopic dermatitis patients treated with Dupilumab, an immunotherapy targeting the IL-4 receptor alpha subunit, and was able to show a correlation between decrease of Th17 cell percentage and improvement of EASI clinical score. Overall, my work on Th phenotype diversity provides key mechanistic insight with potential application in immunotherapy.Le système immunitaire humain est majoritairement commandé par les cellules dendritiques et les lymphocytes T auxiliaires. Lorsque les cellules dendritiques détectent un pathogène, elles vont instruire les lymphocytes T auxiliaires afin qu’ils adoptent le phénotype approprié à la menace rencontrée. Les lymphocytes T auxiliaires peuvent être divisés en plusieurs sous-populations, caractérisées par la production de cytokines spécifiques. Chaque sous-population de lymphocyte T auxiliaire possède des fonctions propres et est impliquée dans l’élimination de pathogènes distincts. Si les réponses des lymphocytes T auxiliaires ne sont pas finement régulées, ils peuvent devenir pathogéniques, et dans ce cas, considérés comme cibles potentielles pour des thérapies. Dans ce contexte, j’ai concentré mon travail de doctorat sur l’étude de la diversité des sous- populations de lymphocytes T auxiliaires et de leur régulation. Premièrement, j’ai démontré que les cellules dendritiques activées par la TSLP sont capables d’induire la polarisation de lymphocytes T folliculaires. Ensuite, j’ai participé à la construction d’un modèle mathématique capable de prédire la réponse lymphocytaire T auxiliaire en fonction de signaux dérivés des cellules dendritiques. Ce modèle nous a permis d’identifier un rôle spécifique pour l’IL-12p70, dépendant du contexte IL-1, dans l’induction d’IL-17F sans IL-17A. Enfin, j’ai monitoré huit populations de lymphocytes T auxiliaires et folliculaires dans le sang périphérique de patients atteints de dermatite atopique traités par Dupilumab, une immunothérapie ciblant la sous-unité alpha du récepteur de l’IL-4 et j’ai pu montré que la diminution du pourcentage de lymphocytes Th17 correlait avec l’amélioration du score clinique EASI. Globalement, mon travail sur la diversité de phénotypes Th apporte une ressource mécanistique importante, avec une potentielle application en immunothérapie

Placements financiers : comment BNP PARIBAS fait-elle pour maintenir ou rétablir la confiance avec ses clients ?

Banque-Financ

Fertilité et devenir obstétrical des grossesses après ligature étagée des vaisseaux utérins dans les hémorragies du post-partum

Objectifs: Apprécier, à partir d'une étude rétrospective, le devenir à long terme des patientes après ligature étagée des vaisseaux utérins dans les hémorragies du post partum. Patientes et méthodes: Nous avons repris toutes les patientes ayant bénéficié d'une ligature étagée des vaisseaux utérins entre le 1er décembre 1997 et le 31 mars 2005 dans notre service, à l'exclusion de celles ayant eu en 2ème intention une hystérectomie d'hémostase ou une plicature utérine selon B-Lynch. Les données ont été recueillies à partir des dossiers médicaux et par une interview téléphonique. Résultats: 47 patientes ont été incluses dans l'étude. 76,6% des patientes ont pu être recontactées. Parmi elles, 3 présentaient une infertilité secondaire au geste chirurgicale (2 cas de faillite ovarienne et un cas de nécrose myométriale ayant abouti à une hystérectomie): dans tous les cas, les patientes avaient eu une ligature des pédicules lombo-ovariens. Les autres patientes présentaient des cycles normaux. 16 grossesses spontanées ont été recensées chez 12 patientes avec des délais de conception normaux. 13 grossesses ont été menées à leur terme. Toutes ces grossesses étaient d'évolution normale. En particulier, aucune patiente n'a développé de signes de pré-eclampsie. 4 accouchements (30,8%) se sont compliqués d'une récidive d'hémorragie post partum. Une hystérectomie d'hémostase a été nécessaire dans 2 cas. Conclusion: La ligature étagée des vaisseaux utérins, en particulier en cas de ligature des pédicules lombo-ovariens, peut s'accompagner de complications susceptibles d'entraver la fertilité. Celles-ci sont heureusement rares. Le déroulement des grossesses ultérieures ne semble pas affecté par cet antécédent. On retrouve cependant un taux élevé de récurrence d'hémorragie du post partum.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Dysfonction de l’appareil manducateur : approches rééducative et posturale

International audienceRehabilitation of temporomandibular joint dysfunctions has for a long time tried to treat symptoms: pain relief, joint kinetics restoration, disk re-capture by manual maneuvers. The authors present their own therapeutic approach, which is no longer limited to symptoms, but addresses the causes and identifies risk factors to prevent relapse