Αιμορραγίες πρώτου τριμήνου κύησης

Η κολπική αιμόρροια κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης μπορεί να μην σημαίνει πάντα ότι μια κύηση δεν θα εξελιχθεί ομαλά, αλλά πάντα είναι ανησυχητική για τη μέλλουσα μητέρα αλλά και για τον γυναικολόγο –μαιευτήρα. Τα αίτια της αιμορραγίας ,τα οποία δεν είναι τόσο ανησυχητικά και δεν επηρεάζουν συνήθως την πορεία της κύησης μπορεί να είναι φλεγμονή του κόλπου ή του τραχήλου, πολύποδες του τραχήλου ή τραυματισμός μετά από σεξουαλική επαφή. Άλλα αίτια αιμορραγιών πρώτου τριμήνου μπορεί να είναι μια αποβολή πρώτου τριμήνου, έκτοπη κύηση, μύλη κύηση και κύηση αγνώστου εντοπίσεως. Για να προσδιοριστεί η ακριβής αιτία της αιμορραγίας απαραίτητη είναι η λήψη του ιστορικού, η κλινική και υπερηχογραφική εξέταση της ασθενούς. Βασικό κατά την εξέταση της ασθενούς είναι να αποκλειστούν καταστάσεις απειλητικές για τη ζωή της όπως η ρήξη εξωμητρίου κύησης και η σηπτική αποβολή. Σε μια αιμοδυναμικά σταθερή ασθενή πραγματοποιείται διακολπικό υπερηχογράφημα για να διαπιστωθεί αν υπάρχει ενδομήτρια κύηση με ή χωρίς θετική καρδιακή λειτουργία. Επιπλέον για την διάγνωση γίνεται διαδοχική μέτρηση των επιπέδων της β-χοριακής γοναδοτροπίνης, η οποία σε φυσιολογικές κυήσεις αυξάνεται μέχρι και 80 τις εκατό σε 48 ώρες. Η απουσία σάκου κύησης είναι συμβατή τόσο με πρώιμη απώλεια κύησης, όσο και με έκτοπη κύηση. Η παρουσία μάζας στο εξάρτημα ή ελεύθερου περιτοναϊκού υγρού θέτει την διάγνωση της έκτοπης κύησης μέχρι να αποδειχτεί το αντίθετο. Η θεραπεία των αιμορραγιών πρώτου τριμήνου μπορεί ναι είναι συντηρητική φαρμακευτική είτε χειρουργική. Σε περίπτωση αποβολής πρώτου τριμήνου μπορεί να χορηγηθεί φαρμακευτική αγωγή και να γίνει παρακολούθηση της ασθενούς, είτε να πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση με αναρρόφηση κενού ή εκκενωτική απόξεση. Η έκτοπη κύηση, η οποία δεν έχει υποστεί ρήξη αντιμετωπίζεται φαρμακευτικά αν πληρεί κάποια κριτήρια είτε χειρουργικά με λαπαροτομία ή λαπαροσκόπηση. Από την παρούσα βιβλιογραφική ανασκόπηση, αναδεικνύεται ο βασικός ρόλος του γυναικολόγου-μαιευτήρα στο να εντοπίσει και να αντιμετωπίσει έγκαιρα καταστάσεις επικίνδυνες για τη ζωή της ασθενούς που εκδηλώνονται με αιμορραγία στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.Vaginal bleeding during the first trimester of pregnancy is not always an indication for the poor prognosis of the pregnancy, however it is always a concerning situation for the mother and the obstetrician-gynecologist. Common problems that may cause bleeding early in pregnancy include inflammation or polyps of the cervix, and injuries during sexual intercourse. Other causes of vaginal bleeding, which are more serious include early pregnancy loss, ectopic pregnancy, molar pregnancy or pregnancy of unknown location. The differential diagnosis is based on clinical history, examination, and transvaginal ultrasound as well. First, it is essential that we eliminate diagnosis that are critical for the patient’s live, such as the rupture of an ectopic pregnancy and a septic miscarriage. If the patient’s condition is stable, transvaginal ultrasound is performed to exhibit a gestational sac in the uterus. In a normal pregnancy beta subunit of human chorionic gonadotropin levels increase by 80 percent every 48 hours. The absence of a gestational sac in the uterus may be consistent with a miscarriage and with an ectopic pregnancy. The presence of an adnexal mass or free pelvic fluid represents ectopic pregnancy until proven otherwise. Management of vaginal bleeding in the first trimester includes medicine, observation and surgery. Treating miscarriage expectant management can be used, of course medicine and surgical management are also available. Medical management with methotrexate is highly effective for properly selected patients with ectopic pregnancy. Surgical treatment of ectopic pregnancy includes laparoscopy or laparotomy. The purpose of this thesis is to emphasize how important is the accurate diagnosis and treatment of life threatening cases related to vaginal bleeding in the first trimester of pregnancy and highlight the important role of the obstetrician –gynecologist in the management of these cases

Annual banned-substance review: Analytical approaches in human sports drug testing.

A number of high profile revelations concerning anti-doping rule violations over the past 12 months have outlined the importance of tackling prevailing challenges and reducing the limitations of the current anti-doping system. At this time, the necessity to enhance, expand, and improve analytical test methods in response to the substances outlined in the World Anti-Doping Agency (WADA) Prohibited List represents an increasingly crucial task for modern sports drug testing programs. The ability to improve analytical testing methods often relies on the expedient application of novel information regarding superior target analytes for sports drug testing assays, drug elimination profiles, and alternative sample matrices, together with recent advances in instrumental developments. This annual banned-substance review evaluates literature published between October 2017 and September 2018 offering an in-depth evaluation of developments in these arenas and their potential application to substances reported in WADA's 2018 Prohibited List

Top-Down vs. Bottom-Up: The Long-Term Impact of Government Ideology and Personal Experience on Values

This paper studies the long-term impact of societal socialization on values using the example of doping behavior in sports. We apply the German Reunification Approach to the microcosm of Berlin and exploit its 40-year long division into a capitalist and a communist sector. We deliberately chose attitudes toward doping to test the impact of ideology on values since (i) post-1989 disappointed economic hopes did not confound doping attitudes, and because of (ii) the systematic GDR state doping activities that became public in reunified Germany in the 1990s. Our findings demonstrate that even after half the time the division lasted, e.g. 20 years after the reunification, differences in convictions continue to persist. Personal extramural sports experience and age are equally strong predictors of individual attitudes and beliefs, especially in interaction with ideological socialization

Doping control container for urine stabilization : a pilot study

Urine collection containers used in the doping control collection procedure do not provide a protective environment for urine, against degradation by microorganisms and proteolytic enzymes. An in-house chemical stabilization mixture was developed to tackle urine degradation problems encountered in human sport samples, in cases of microbial contamination or proteolytic activity. The mixture consists of antimicrobial substances and protease inhibitors for the simultaneous inactivation of a wide range of proteolytic enzymes. It has already been tested in lab-scale, as part of World Anti-Doping Agency's (WADA) funded research project, in terms of efficiency against microbial and proteolytic activity. The present work, funded also by WADA, is a follow-up study on the improvement of chemical stabilization mixture composition, application mode and limitation of interferences, using pilot urine collection containers, spray-coated in their internal surface with the chemical stabilization mixture. Urine in plastic stabilized collection containers have been gone through various incubation cycles to test for stabilization efficiency and analytical matrix interferences by three WADA accredited Laboratories (Athens, Ghent, and Rome). The spray-coated chemical stabilization mixture was tested against microorganism elimination and steroid glucuronide degradation, as well as enzymatic breakdown of proteins, such as intact hCG, recombinant erythropoietin and small peptides (GHRPs, ipamorelin), induced by proteolytic enzymes. Potential analytical interferences, observed in the presence of spray-coated chemical stabilization mixture, were recorded using routine screening procedures. The results of the current study support the application of the spray-coated plastic urine container, in the doping control collection procedure. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd

Study of stabilization agents for the doping control in urine

According to the World Anti-doping Agency (WADA) Code for the collection of sport urine samples, no stabilization method is applied in the sample collection equipment system in order to prevent degradation of urine compounds. However, urine sample transport conditions are not always consistent with proper storage of samples, especially during summer months. During this period, microorganisms present in the sample rapidly increase in number and may affect sample constituents. Furthermore, the possibility of intentional contamination of sports samples during sample collection with proteolytic enzymes in order to adulterate samples by masking the abuse of prohibited substances cannot be excluded. Consequently, urine samples should be stabilized with a suitable method in a way that protects the integrity of the samples. The present study, conducted within the framework of a WADA research grant, examines the physical and chemical stabilization methods available focusing on sport urine samples. After summarizing the effects of microbial contamination and enzymatic activities on doping control urine samples, the potential sources of microorganisms in urine specimens are quoted. In addition, the previous literature on the stability of steroid conjugates and hormones is presented. Physical and chemical methods of microorganism control and enzymatic action are discussed extensively. Preliminary tests were conducted to investigate the effectiveness of selected physical stabilization methods (membrane filtration and UV radiation). After taking into account several practical and economical issues, the physical stabilization methods were considered impractical and interest was directed towards chemical methods. There are a large number of chemicals which inhibit microbial growth and proteolytic action but there is no single chemical agent possessing at the same time a wide antimicrobial and antifungal spectrum, as well as broad specificity against proteolytic enzymes. As a result, a chemical stabilization Summary 186 mixture, consisting of antimicrobial substances and various protease inhibitors, was tested in a series of incubation experiments. The experimental protocol for the stabilization of endogenous steroids focused on inoculation of pooled urine fortified with conjugated and deuterated reference steroids with seven prokaryotic (bacteria) and two eukaryotic (fungus, yeast) microorganisms in the presence and absence of the stabilization mixture. Both series of aliquots were incubated at 37 °C for 7 days or stored at -20 °C to serve as reference. The nine microbial strains, selected for the experimental protocol, are representative of species related with human microbial flora, urinary tract infections (UTI), indoor air pollution and possess the enzymes capable of altering the steroids profile under certain conditions. Evaluation of results showed that the introduction of the chemical stabilization mixture to urine samples inhibited microorganism growth and prevented steroid degradation at 37 °C. In parallel with incubation experiments, statistical analysis of the screening results from real doping control samples with signs of degradation and collected over a period of two years was carried out to investigate the influence of parameters like gender, collection date, country of origin, pH and sg values. Statistically significant differences were recorded between gender, season, country, pH values and peak heights of 5a-androstane-3,17-dione formed in contaminated samples. The experimental protocol for the stabilization of recombinant erythropoietin involved two linked series of experiments. Six proteolytic enzymes, representatives of different sub-groups of endopeptidases were selected according to their availability and their potential to be misused by athletes. In the first series of experiments, urine aliquots spiked with recombinant erythropoietin and proteases were incubated for 7 days with and without the chemical mixture at 37 °C or stored at -20 °C to serve as reference. EPO concentrations were determined with an automated chemiluminescent assay. A second experiment was performed within a shorter time period of 4 days, involving urine samples incubated at 37 °C or stored at -20 °C. EPO measurements were carried out using two analytical techniques for comparison purposes: the chemiluminescent immunoassay and the EPO test adopted by WADA based on IEF, doubleblotting and chemiluminescence detection. Evaluation of results suggested that the addition of the chemical stabilization mixture prevented EPO digestion by proteolytic enzymes, together with the storage of urine samples at -20 °C. Summary 187 For the stabilization of the intact hCG molecule, incubation experiments were conducted during a 4-day period, in the presence or absence of the stabilization mixture in urine aliquots spiked with six proteases (first series of experiments) and one microorganism, E. coli (second series of experiments). Intact hCG levels were evaluated using the commercial EIAgen Total hCG kit. Overall, the results presented in the current study demonstrated that the chemical stabilization mixture can stabilize the endogenous steroids, EPO and hCG in almost the entire range of the experimental conditions tested, which is a very promising fact for the future practical application of specially designed sample collection container, coated with the chemical stabilization mixture.Σύμφωνα με τον Κώδικα του Παγκόσμιου Οργανισμού Αντι-Ντόπινγκ (WADA) για τη συλλογή των δειγμάτων ούρων αθλητών, καμία μέθοδος σταθεροποίησης δεν εφαρμόζεται στα δοχεία συλλογής των ούρων για την πρόληψη της αποδόμησης των συστατικών των ούρων. Εντούτοις, οι συνθήκες μεταφοράς των δειγμάτων ούρων δεν είναι πάντα σύμφωνες με τη σωστή αποθήκευση των δειγμάτων, ιδιαίτερα τους ζεστούς μήνες του χρόνου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου αυτής, οι μικροοργανισμοί που είναι παρόντες στα δείγματα πολλαπλασιάζονται γρήγορα και ενδέχεται να επηρεάσουν τα συστατικά των ούρων. Επιπροσθέτως, δεν μπορούν να αποκλειστούν οι πιθανότητες σκόπιμης επιμόλυνσης των δειγμάτων με πρωτεολυτικά ένζυμα ώστε να συγκαλυφθεί η κατάχρηση απαγορευμένων ουσιών. Συνεπώς, η ακεραιότητα των δειγμάτων ούρων θα έπρεπε να προστατεύεται με μια κατάλληλη μέθοδο σταθεροποίησης. Η παρούσα εργασία, που εκπονήθηκε στα πλαίσια ενός ερευνητικού προγράμματος του WADA, εξετάζει τις διαθέσιμες φυσικές και χημικές μεθόδους σταθεροποίησης εστιάζοντας στα δείγματα ούρων αθλητών. Μετά τη σύνοψη των επιπτώσεων της μικροβιακής επιμόλυνσης και της ενζυμικής δράσης στα δείγματα ούρων ελέγχου ντόπινγκ, παραθέτονται οι μικροοργανισμοί και τα ένζυμα που σχετίζονται με την αλλοίωση των δειγμάτων ούρων. Επιπρόσθετα, επιχειρείται μια σύντομη βιβλιογραφική ανασκόπηση της σταθερότητας των συζευγμένων στεροειδών και ορμονών. Οι φυσικές και χημικές μέθοδοι ελέγχου της μικροβιακής αύξησης και ενζυμικής δράσης συζητιούνται εκτενώς. Αρχικά, διεξήχθησαν κάποιες προκαταρτικές δοκιμές ώστε να εξεταστεί η αποτελεσματικότητα των φυσικών μεθόδων σταθεροποίησης που επιλέχθησαν (διήθηση μέσω μεμβράνης και ακτινοβολία UV). Αφού εξετάστηκαν αρκετά πρακτικά και οικονομικά Περίληψη 183 θέματα, οι φυσικές μέθοδοι σταθεροποίησης θεωρήθηκαν αναποτελεσματικές ή μη πρακτικές και έτσι το ενδιαφέρον στράφηκε προς τις χημικές μεθόδους σταθεροποίησης των ούρων. Ο διαθέσιμος αριθμός χημικών ουσιών, οι οποίες παρεμποδίζουν τη μικροβιακή ανάπτυξη και πρωτεολυτική δράση είναι πάρα πολύ μεγάλος, αλλά δεν υπάρχει ένας και μόνο παράγοντας που να διαθέτει ταυτόχρονα ευρύ αντιβακτηριακό και αντιμυκητιασικό φάσμα δράσης, αλλά και ευρεία αντιπρωτεολυτική δράση. Ως αποτέλεσμα, ένα μίγμα χημικών σταθεροποιητικών παραγόντων, αποτελούμενο από αντιμικροβιακές ουσίες και διάφορους αναστολείς πρωτεασών σε μια σειρά πειραμάτων επώασης. Το πειραματικό πρωτόκολλο για τη σταθεροποίηση των ενδογενών στεροειδών επικεντρώθηκε στον ενοφθαλμισμό ούρων εμβολιασμένων με συζευγμένα και δευτεριωμένα πρότυπα στεροειδή, με επτά προκαρυωτικούς (βακτήρια) και δύο ευκαρυωτικούς (μύκητας, ζύμη) μικροοργανισμούς, παρουσία και απουσία του μίγματος σταθεροποιητικών παραγόντων. Και οι δύο σειρές υποδειγμάτων επωάστηκαν στους 37 °C επί μία εβδομάδα ή αποθηκεύτηκαν στους -20 °C για λόγους σύγκρισης. Oι εννέα επιλεγμένοι μικροοργανισμοί θεωρούνται αντιπροσωπευτικοί της φυσιολογικής μικροβιακής χλωρίδας, των ειδών που σχετίζονται με την εμφάνιση ουρολοιμώξεων, τη ρύπανση του αέρα εσωτερικών χώρων και επιπλέον διαθέτουν ένζυμα που ενδέχεται να προκαλέσουν αλλοίωση της κατανομής των στεροειδών υπό ορισμένες συνθήκες. Η εκτίμηση των αποτελεσμάτων έδειξε ότι η εισαγωγή του χημικού μίγματος σταθεροποιητών στα ούρα παρεμπόδισε τη μικροβιακή ανάπτυξη και πρόλαβε την αποδόμηση των στεροειδών στους 37 °C. Παράλληλα με τα πειράματα επώασης, διεξήχθη στατιστική ανάλυση αποτελεσμάτων από πραγματικά δείγματα ούρων αθλητών με στοιχεία αποδόμησης, τα οποία είχαν συλλεχθεί σε διάστημα δύο ετών, ώστε να διερευνηθεί η επίδραση παραμέτρων, όπως το φύλο, η ημερομηνία συλλογής, η χώρα προέλευσης, οι τιμές pH και sg. Κατεγράφησαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ του φύλου, της εποχής, της χώρας, των τιμών pH και του ύψους της κορυφής της 5α-ανδροσταν- 3,17-διόνης που σχηματίστηκε στα επιμολυσμένα δείγματα. Το πειραματικό πρωτόκολλο για τη σταθεροποίηση της ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης περιλάμβανε δύο αλληλένδετες σειρές πειραμάτων. Έξι πρωτεολυτικά ένζυμα, αντιπροσωπευτικά των διαφόρων υποομάδων των ενδοπεπτιδασών, επιλέχθηκαν ανάλογα με τη διαθεσιμότητά τους και τη μεγάλη πιθανότητα να χρησιμοποιηθούν από τους αθλητές. Στην πρώτη σειρά πειραμάτων, υποδείγματα ούρων εμβολιασμένων με rEPO και πρωτεάσες επωάστηκαν, με και χωρίς το χημικό μίγμα σταθεροποιητών, στους 37 °C ή αποθηκεύτηκαν Περίληψη 184 στους -20 °C επί 7 ημέρες. Οι συγκεντρώσεις EPO προσδιορίστηκαν με μια αυτοματοποιημένη ανοσοενζυμική τεχνική. Μια δεύτερη σειρά πειραμάτων πραγματοποιήθηκε εντός συντομότερου χρονικού διαστήματος, 4 ημερών, με υποδείγματα ούρων που επωάστηκαν στους 37 °C ή αποθηκεύτηκαν στους -20 °C. Οι μετρήσεις EPO έγιναν χρησιμοποιώντας δύο αναλυτικές τεχνικές για λόγους σύγκρισης: την ανοσοενζυμική τεχνική και τη μέθοδο για την EPO που έχει υιοθετηθεί από τον WADA και βασίζεται στην ισοηλεκτρική εστίαση, διπλή αποτύπωση και ανίχνευση με χημειοφωταύγεια. Η εκτίμηση των αποτελεσμάτων έδειξε ότι η προσθήκη του χημικού μίγματος σταθεροποιητών πρόλαβε την ενζυμική πέψη της EPO από πρωτεάσες, μαζί με την αποθήκευση των δειγμάτων ούρων στους -20 °C. Για τη σταθεροποίηση της ακέραιης μορφής της hCG, τα πειράματα επώασης διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια 4 ημερών, παρουσία και απουσία του μίγματος των σταθεροποιητών, σε υποδείγματα ούρων που είχαν εμβολιαστεί με έξι πρωτεάσες (πρώτη σειρά πειραμάτων) και έναν μικροοργανισμό, Escherichia coli (δεύτερη σειρά πειραμάτων). Τα επίπεδα της ακέραιης μορφής της hCG μετρήθηκαν με το εμπορικά διαθέσιμο κιτ EIAgen Total hCG. Συνολικά, τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν στην παρούσα εργασία απέδειξαν ότι το χημικό μίγμα σταθεροποιητών μπορεί να σταθεροποιήσει τα ενδογενή στεροειδή, την EPO και την hCG σε όλες σχεδόν τις πειραματικές συνθήκες που εξετάστηκαν, γεγονός που εξασφαλίζει την πρακτική εφαρμογή του σε ειδικά σχεδιασμένα δοχεία δειγματοληψίας, επιστρωμένα με το χημικό μίγμα σταθεροποιητών