On a New Anomaly in the Alloys of Nickel and Cobalt. I : The Effect of Heat Treatment in Magnetic Field on Their Magnetic Properties

The effect of the magnetic field treatment on the magnetic properties of Ni-Co alloys was examined with 21 kinds of specimens in the form of ring. It has been found that the magnetic properties of some Ni-Co alloys in γ phase region are so remarkably affected by the magnetic treatment that the maximum permeability of 1050 of 60 per cent Co alloy in an annealed state becomes 16, 600 after cooling in a field of 1 Oe. The magnetization and magnetic hysteresis curves of the alloys showing the remarkable effect are of perminvar type, when they are cooled in a weak field from 0.1 to 0.5 Oe, and become one of more rectangular form with an increase of the field strength applied during cooling, showing that there are two kinds of domains, one of which can be reoriented in a weak field, while the other in a stronger one

From-Neutral-to-Neutral Reductive Radical Coupling of Non-Activated Alcohols and Styrenes

金沢大学理工研究域物質化学系journal articl

Recent progress in a chiral multinucleating system utilizing tartaric acid esters

金沢大学理工研究域物質化学系In order to develop a practical method for the construction of chiral molecules, we have designed a novel chiral reaction system possessing multi-metal centers utilizing tartaric acid ester as a chiral auxiliary. Based on this concept, we have developed an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azomethine imines, an asymmetric hetero Diels-Alder reaction of nitroso compounds, an asymmetric Diels-Alder reaction of o-quinodimethanes. Furthermore, an asymmetric nucleophilic addition of alkynylzinc reagents, prepared in situ from dialkylzinc and 1-alkynes, to nitrones was achieved with high level of stereocontrol. In the last case, the addition of methylzinc salt of a product-like racemic hydroxylamine was found to be effective for unprecedented enhancement of enantioselectivity. © 2010 The Japan Chemical Journal Forum and Wiley Periodicals, Inc

MOLECULAR DESIGN OF SUGAR-FREE MIGRACIN ANALOG MIGRACINAL THAT INHIBITS OVARIAN CANCER CELL MIGRATION AND INVASION

Introduction. Cancer metastasis consists of several steps including detachment from the primary tumor, migration, invasion, transport in the blood or lymphatic vessels, attachment at the secondary site, and growth of secondary tumor. Migration and invasion areinvolved in the mechanism of all types of cancer metastasis. We previously isolated novel cellular migration inhibitor migracin A and B from a culture filtrate of Streptomyces sp. Migracin A was shown to inhibit IGF-1-mediated cellular migration and invasion in ovarian carcinoma cells. However, it is difficult to prepare large amount of migracin A. Migracin A consists of substituted benzene and an alkylated sugar moiety. In the present research, we have designed and synthesized a simplified dialdehydederivative of migracin called migracinal having no sugar moiety. Material and methods. Migracinal was purchased from Techno Chem Co., Ltd., Tokyo, Japan. Migracinal was prepared from 2,4-dihydroxybenzaldehyde (2,4-DHBA). The structure was confirmed by proton and carbon NMR spectra and ESI mass spectroscopy. The antitumor activity of the new derivative was studied by standard tests under conditions in vitro. Results. Migracinal inhibited cellular migration and invasion in ovarian clear cell carcinoma ES-2 cells. It also inhibited IGF-1 expression as migracin A. Moreover, it induced anoikis rather than apoptosis in ES-2 cells.Conclusions. Migracinal is easier to prepare than migracins, and it may be useful for the mechanistic study and suppression of metastasis. Введение. Процесс метастазирования рака состоит из нескольких этапов: отсоединение клеток от первичной опухоли, миграцию, инвазию, перемещение в крови или лимфатических сосудах, присоединение и рост вторичной опухоли. Механизмы миграции и инвазии универсальны для всех видов рака. Ранее из культуры Streptomyces SP мы выделили Migracin А и В - новые ингибиторы клеточной миграции. Было продемонстрировано как Migracin А ингибирует IGF-1-опосредованную миграцию и инвазию клеток рака яичников. Однако большое количество Migracin А, состоящего из замещенного бензола и алкилированного углеводного фрагмента, синтезировать трудоемко. В настоящем исследовании мы разработали и синтезировали упрощенное производное диальдегида Migracin, не имеющего углеводного компонента, названное Migracinal. Материалы и методы. Migracin приобретался у компании «ТехноХим Co., Лтд» (Токио, Япония). Производное Migracinal получали взаимодействием Migracin с 2,4-дигидроксибензалдегидом. Структура была подтверждена спектрами ЯМР и масс-спектроскопией. Противоопухолевая активность нового производного изучалась стандартными тестами в условиях in vitro. Результаты. Установлено, что Migracinal ингибирует клеточную миграцию и инвазию клеток ES-2 рака яичника и аналогично Migracin A ингибирует IGF-1 экспрессию. Кроме того, он индуцировал аноикис, а не апоптоз в клетках ES-2.Заключение. Синтез Migracinal легче в сравнении с Migracin, а спектр противоопухолевой активности идентичен, что может быть использовано для подавления процессов метастазирования.

Nickel-catalyzed cross-coupling between benzyl alcohols and alkenyl triflates assisted by titanium-mediated radical C–O bond cleavage

This is the accepted version of the following article : Bulletin of the Chemical Society of Japan, which has been published in final form at https://academic.oup.com/bcsj/article/97/2/uoad003/7456051.Embargo Period 12 months金沢大学理工研究域物質化学系journal articl

複核キラル反応場の精密化・力量化による高効率的分子変換法の開発

金沢大学理工学域物質科学系両鏡像体ともに入手容易な酒石酸エステルを活用した複核キラル反応場設計の精密化を図り, 特に実用可能化および力量化を念頭に置き, 高効率的分子変換法の開拓を試みた。求核剤として亜鉛アセチリドを用いるニトロンへの触媒的な不斉求核付加反応において対応する光学活性N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンが得られることを見出しているが, 付加中間体を加水分解すること無く昇温すると, 環化反応が徐々に進行することがわかった。そこで, 反応を加速させるための添加剤について検討したところ, ジメチル亜鉛を添加すると環化反応が促進され, 対応する光学活性4-イソオキサゾリンが得られることを見出した。さらに, 環化中間体をホルムアルデヒドと反応させることにより, 新たな炭素-炭素結合生成を行なうことができ, 光学活性4置換4-イソオキサゾリンのウンポット合成を実現した。アゾメチンイミンのアリルアルコールへの不斉1, 3-双極子付加環化反応について検討したところ, 金属として亜鉛ではなくマグネシウムを用いることにより, 対応する光学活性ピラゾリジンを得ることを見出していたが, 脂肪族のアゾメチンイミンの場合には化学収率, 光学収率ともに満足できるものではなかった。反応条件について検討を重ねたところ, Schlenk平衡により臭化マグネシウムが1当量生成する条件で反応を行なったところ, 化学収率, 光学収率ともに向上し, 最高96%eeで対応するtrans体の光学活性ピラゾリジンを得ることに成功した。研究課題/領域番号:19020019, 研究期間(年度):2007 – 2008出典：「複核キラル反応場の精密化・力量化による高効率的分子変換法の開発」研究成果報告書　課題番号19020019（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19020019/)を加工して作

不斉付加環化反応による高効率的・高選択的光学活性環状化合物の合成法の開発と応用

有用な生理活性を有する有機化合物には、光学活性を有し、かつその骨格に環状構造を有するものが数多く存在する。それらの化合物の合成、構造活性相関の探究、更に新規医薬、農薬の創製のためには任意の立体化学を有する光学活性環状化合物の合成法の確立が必要不可欠である。 本研究では、両鏡像体共に入手容易な酒石酸エステルより調製される金属ジアルコキシドが、付加環化反応の優れた不斉触媒であることを明らかにし、種々の形式の付加環化反応に対応できる触媒的不斉合成反応系の確立し、さらにその反応を利用し、環状構造を骨格に含む光学活性生理活性化合物の合成に応用することを行なった。 アリルアルコールにジエチル亜鉛、(R,R)-酒石酸ジエチル、ジエチル亜鉛、ジヨードメタンを順次作用させると、アリルアルコール部分とヨードメチル基とがそれぞれ酒石酸アルコキシドの異なる亜鉛に結合した二核キラル中間体が生成し、引き続くSimmons-Smith反応が立体選択的に進行し、光学活性シクロプロパンが得られることを見出した。また、ヒドロキシモイルクロリドより反応系内でニトリルオキシドを発生させる手法により、アリルアルコール部分とニトリルオキシドが二つの亜鉛に結合および配位した二核キラル中間体を生成することができ、1,3-双極子付加環化反応がエナンチオ選択的に進行し、合成中間体として有用な光学活性2-イソオキサゾリンを高立体選択的に得ることができた。また、1,4-ジオキサンのようなエーテル類を添加することにより、ニトリルオキシドの1,3-双極子付加環化反応の不斉触媒化を世界で初めて実現した。更にこの二核キラル反応場において電子吸引基を有するニトロンを反応させることにより、同様の不斉1,3-双極子付加環化反応を高立体選択的に進行させることにも成功した。It is strongly required to develop a practical and efficient method for the construction of chiral molecules to explore new biologically active medicines and agricultural chemicals. It is obvious that the design of the specific chiral environment utililzing the chiral auxiliaries whose both enantiomers are easily available provides a useful way to prepare various optically active chemicals. Among such chiral auxiliaries, tartaric acid ester is one of the most promising and readily available candidates.In this research, a new and novel chiral system possessing two metal centers utilizing tartaric acid esters was designed ; that is, if two reactants are bound to two different metal centers of the dialkoxide derived from tartaric acid ester, which might actually form the rigid 5/5-fused bicyclic dinucleating structure, they might be ideally oriented and/or activated by the metals and the following reaction might proceed in an enantioselective manner to afford the corresponding optically active products. According to this hypothesis, we could develop an asymmetric Simmons-Smith reaction, asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides and nitrones. Easy availability of (R,R)- and (S,S) -tartaric acid esters has now made it possible to prepare both enantiomers of the required chemicals by quite simple procedures.研究課題/領域番号:08640678, 研究期間(年度):1996–1997出典：「不斉付加環化反応による高効率的・高選択的光学活性環状化合物の合成法の開発と応用」研究成果報告書　課題番号08640678(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作

シン効果の本質解明と応用

1,3-ジエニルスルホンにアミンの求核付加反応を行なったところ,非環状の第二級アミンを用い,THFなどの立体障害が比較的小さく極性の高いエーテル系の溶媒中で反応を行なうと,立体化学的には不利と考えられる(Z)-アリルスルホンが優先して得られることを見出した。アミンの濃度が低いほど,また,大変興味深いことに温度が高いほど,Z選択性が高くなることを明らかにした。この現象は,アミンが1,3-ジエニルスルホンのδ位を攻撃してγ位に電子を供給するとき,syn型遷移状態の安定性の違い("シン効果"),即ち,γ-炭素上に生じるn電子対とC_α=C_βのπ^*軌道との間のη→π^*相互作用および,γ位のC-H結合のσ軌道とC_α=C_βのπ^*軌道との間のσ_→π^*相互作用に基づいて説明できることを示した。電子求引基としてスルホンに換え,エステルを有する(E)-2,4-ペンタジエン酸エチルの場合にも,立体化学的には不利と考えられる(Z)-5-アミノ-3-ペンテン酸エチルが優先して得られることを見出した。 一方,酸素官能基を有する基質の異性化反応では,"シン効果"が強く作用し,極めてZ選択性が高い。そこで,得られたZ-ビニルエーテルから[1,2]Wittig転位を行ない新たな炭素炭素結合反応を試みたところ,δ位の置換基がBn0基(Bn=PhCH_2)のビニルオキシランおよびアリル型スルホンに過剰量の塩基を作用させたところ,1,4-脱離型反応に引続き[1,2]Wittig転位が進行し,対応するZ,E体のジエニルアルコールを立体選択的に得ることができた。Stereochemistry of the 1,4-eliminative ring opening of [3-substituted (E) -1-propenyl]oxiranes to the corresponding 2,4-dienyl alcohols by LDA was investigated. The Z/E ratios of the resulting 2, 4-dienyl alcohols varied with the substituents at 3-position of the propenyl group. This phenomenon was discussed based on the concept of a "syn-effect," which is most primarily rationalized by a σ→π* interaction.Stereochemistry of nucleophilic addition of amines to (E) -1-tosyl-l,3-butadiene was investigated. The Z/E ratios of the resulting allylic sulfones varied with amines, solvents, temperature, and concentration. When diethylamine was reacted in low concentration at higher temperature, the corresponding sterically unfavorable (Z) -4-amino-2-butenyl sulfone was preferentially obtained. Stereochemistry of nucleophilic addition of amines to ethyl (E)-2,4-pentadienoate, which possesses an ester group as a conjugated electron-withdrawing group instead of p-toluenesulfonyl(Ts) group, was also investigated to realize similar high (Z)-selectivity. The predominant formation of (Z)-isomers in both cases was rationalized by a "syn-effect," which might be mainly due to n/σ→π* interaction and/or 6r-electron homoaromaticity.In the case of δ-benzyloxy substituted vinyloxiranes, [1,2]-Wittig rearrangement proceeded following the initial 1,4-eliminative ring opening to give a (E,Z) -2,4-dienyl 1,6-diols in a completely stereoselective manner. The sequential 1,4-eliminative ring opening-[1,2]-Wittig rearrangement also proceeded using α, α-dimethyl allylic sulfones to give the corresponding (Z)-dienyl alcohols.研究課題/領域番号:18550030, 研究期間(年度):2006–2007出典：「シン効果の本質解明と応用」研究成果報告書　課題番号18550030 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作