Israel: health system review

The Health Systems in Transition (HiT) series consists of country-based reviews that provide a detailed description of a health system and of reform and policy initiatives in progress or under development in a specific country. Each review is produced by country experts in collaboration with the Observatory’s staff. In order to facilitate comparisons between countries, reviews are based on a template, which is revised periodically. The template provides detailed guidelines and specific questions, definitions and examples needed to compile a report. HiTs seek to provide relevant information to support policy-makers and analysts in the development of health systems in Europe. They are building blocks that can be used: • to learn in detail about different approaches to the organization, financing and delivery of health services and the role of the main actors in health systems; • to describe the institutional framework, the process, content and implementation of health-care reform programmes; • to highlight challenges and areas that require more in-depth analysis; • to provide a tool for the dissemination of information on health systems and the exchange of experiences of reform strategies between policymakers and analysts in different countries; and • to assist other researchers in more in-depth comparative health policy analysis. Compiling the reviews poses a number of methodological problems. In many countries, there is relatively little information available on the health system and the impact of reforms. Due to the lack of a uniform data source, quantitative data on health services are based on a number of different sources, including the World Health Organization (WHO) Regional Office for Europe’s European Health for All database, data from national statistical offices, Eurostat, the Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) Health Data, data from the International Monetary Fund (IMF), the World Bank’s World Development Indicators and any other relevant sources considered useful by the authors. Data collection methods and definitions sometimes vary, but typically are consistent within each separate review. A standardized review has certain disadvantages because the financing and delivery of health care differ across countries. However, it also offers advantages, because it raises similar issues and questions. HiTs can be used to inform policy-makers about experiences in other countries that may be relevant to their own national situation. They can also be used to inform comparative analysis of health systems. This series is an ongoing initiative and material is updated at regular intervals. Comments and suggestions for the further development and improvement of the HiT series are most welcome and can be sent to [email protected]. HiTs and HiT summaries are available on the Observatory’s web site http://www.healthobservatory.eu

The relationship of E-cadherin with colorectal adenocarcinoma prognosis

BACKGROUND: To evaluate the relationship between E-cadherin and recurrence, relapse free survival, overall survival and TNM system in patients operated on for colorectal adenocarcinoma. METHODS: This study included 89 patients (41 men and 48 women, mean age 62.3 years) who underwent colorectal ressection for adenocarcinoma. Of these patients, 13 (14.6%) had TNM stage I disease, 29 (32.6%) stage II, 23 (25.8%) stage III and 24 (27.0%) stage IV. Sixty-seven patients had been treated by curative resection and their mean follow-up was 37.9 months. Paraffin-embedded tumor specimens were immunohistochemically stained to cadherin-E and assessed as positive and negative. RESULTS: E-cadherin was positive in 49.4% of the patients and negative for the remaining 50.6%. The disease recurred in 22.4% of the patients and there was no relation with E-cadherin expression. Likewise, there was no relationship between E-cadherin and relapse free survival or overall survival. No significant association has been show between E-cadherin (p = 0.958) and TNM system. CONCLUSION: These results do not allow us to associate Ecadherin with the TNM system and prognosis of patients with colorectal adenocarcinoma.OBJETIVO: Avaliar a relação da expressão da caderina-E com o intervalo livre de doença (ILD), com a sobrevida (S) e com o estadiamento de doentes operados por adenocarcinoma colorretal. MÉTODO: Foram estudados 89 doentes (41 homens e 48 mulheres) com média de idade de 62,3 anos. A distribuição segundo o estadiamento TNM foi: estádio I - 13 (14,6%) doentes, estádio II - 29 (32,6%), estádio III - 23 (25,8%) e estádio IV - 24 (27,0%). Sessenta e sete doentes foram submetidos à operação radical e acompanhados por um período médio de 37,9 meses. Os tumores foram examinados por técnica imuno-histoquímica e classificados como positivos ou negativos em relação à expressão da caderina-E. RESULTADOS: A caderina-E foi positiva em 49,4% e negativa em 50,6% dos doentes. A recidiva ocorreu em 22,4% dos doentes e não esteve relacionada à expressão da caderina-E. Não foi observada relação da caderina- E com intervalo livre de doença e com a sobrevida. Também não foi verificada a associação da caderina-E (p = 0,958) com o estadiamento TNM. CONCLUSÃO: Os resultados verificados nesta pesquisa não permitem relacionar a expressão tissular da caderina-E com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal.Centro Universitário de Volta RedondaUNIFESP-EPM Departamento de PatologiaHospital São PauloUNIFESP-EPM Disciplina de Gastroenterologia CirúrgicaUNIFESP, EPM, Depto. de PatologiaHospital São PauloUNIFESP, EPM Disciplina de Gastroenterologia CirúrgicaSciEL

Expressão de c-myc em lesões mamárias associadas a microcalcificações detectadas por mamografia de rotina

CONTEXT AND OBJECTIVE: Genetic abnormalities in cell proliferation-regulating genes have been described in premalignant lesions. The aims here were to evaluate c-myc protein expression in non-palpable breast lesions associated with microcalcifications, detected by screening mammography, and to compare these results with histopathological, clinical and epidemiological variables. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, with retrospective data collection, in a university hospital in São Paulo. METHODS: Seventy-nine female patients who underwent routine mammography between 1998 and 2004 were studied. Lesions classified by the Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) as 4 or 5 underwent percutaneous biopsy using a large-core needle. Ninety-eight lesions were studied anatomopathologically. Paraffin blocks properly representing the lesions were selected for immunohistochemical analyses using the streptavidin-biotin-peroxidase technique with monoclonal mouse c-myc antibodies. RESULTS: Among the 98 lesions, 29 (29.6%) contained malignant neoplasia; 40 (40.8%) had a positive immunohistochemical reaction for c-myc. When the groups were divided between lesions without atypias versus atypical lesions plus malignant lesions, 31.03% of the 58 lesions without atypias were positive for c-myc and 55% of the 40 malignant and atypical lesions (P = 0.018). Comparing the atypical lesions with ductal carcinoma in situ versus the benign lesions without atypias, c-myc was present in 51.61% of the 31 atypical lesions and 31.03% of the benign lesions without atypias (P = 0.057). CONCLUSION: C-myc protein was more frequently expressed in atypical and malignant lesions than in benign lesions without atypias. C-myc expression correlated with the presence of atypias (P = 0.018).CONTEXTO E OBJETIVO: Alterações nos genes reguladores da proliferação celular foram descritas em lesões pré-malignas. Os objetivos foram avaliar a expressão da proteína c-myc em biópsias de lesões mamárias não-palpáveis associadas a microcalcificações detectadas em mamografias de rastreamento e comparar estes resultados com as variáveis histopatológicas, clínicas e epidemiológicas. DESENHO E LOCAL: Estudo retrospectivo, em um hospital universitário em São Paulo. MÉTODOS: Setenta e nove pacientes do sexo feminino submetidas a mamografia de rotina de 1998 a 2004 foram estudadas. As lesões classificadas pelo sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data) como 4 e 5 sofreram biópsias percutâneas com agulha grossa. Do ponto de vista anatomopatológico, foram estudadas 98 lesões. Os blocos com representação adequada para estudo imunoistoquímico com a técnica da estreptoavidina-biotina-peroxidase com o anticorpo monoclonal de camundongo c-myc foram incluídos. RESULTADOS: Das 98 lesões, 29 (29,6%), continham neoplasia maligna; 40 (40,8%) tiveram reação de imunoistoquímica positiva para o c-myc. Quando divididos os grupos em lesões sem atipia versus lesões atípicas mais lesões malignas, encontramos o c-myc positivo em 31,03% das 58 lesões sem atipias e 55% das 40 lesões atípicas e malignas (P = 0,018). Quando agrupamos as lesões atípicas com o carcinoma ductal in situ (CDIS) versus as lesões benignas sem atipias, observamos a presença do c-myc em 51,61% das 31 lesões atípicas e 31,03% das lesões benignas sem atipias (P = 0,057). CONCLUSÃO: A proteína c-myc está mais frequentemente expressa em lesões atípicas e malignas do que em lesões benignas sem atipia. A expressão do c-myc está correlacionada com a presença de atipia (P = 0,018).Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of GynecologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of PathologyUNIFESP, EPM, Department of GynecologyUNIFESP, EPM, Department of PathologySciEL

Investigação da expressão da angiogênese e sua relação com o prognóstico do câncer colorretal pela análise convencional e informatizada da imagem histopatológica

PURPOSE: To quantify the degree of angiogenesis by conventional method (microvessel density, MVD) and computerized method (endothelial area, EA), and to evaluate their relationships with the prognosis of patients operated on for colorectal adenocarcinoma. METHODS: Tumoral angiogenesis was studied by means of an immunohistochemical technique, using CD 34, on 126 patients; to quantify the angiogenesis, MVD (defined as number of microvessels per mm²) and EA measurement (defined as the area occupied by EA in the microscope field). A computerized method, IMAGELab software was utilized to quantify endothelial area. RESULTS: The mean number of microvessels was 128.6 MV/mm² (SD = 44.5) and the mean EA was 4.3% (SD = 2.1). The Pearson method demonstrated a low correlation coefficient between MVD and EA (r = 0.429). No relationship between MVD and EA was observed with regard to relapse-free interval and overall survival. CONCLUSION: The histological analysis of angiogenesis expression in patients with colorectal adenocarcinoma can be performed either by computer-assisted image analysis of endothelial area or by conventional microvessels counting. Both methods did not show any significant relationship between these angiogenesis parameters with relapse-free interval and overall survival.OBJETIVO: Quantificar a intensidade da angiogênese pelo método convencional (densidade microvasal, DMV) e pelo método informatizado, área endothelial (AE) e avaliar a sua correlação com o prognóstico de doentes operados por adenocarcinoma colorretal. MÉTODOS: A angiogênese tumoral foi investigada por meio de técnica imuno-histoquímica, utilizando-se CD-34, em 126 doentes; para quantificar a angiogênese, a microdensidade vascular, definida como o número de microvasos por mm² e a medida da área endotelial, definida como a área ocupada pelo endotélio vascular identificada no campo microscópico foram empregadas. Um programa computadorizado, o IMAGELab foi empregado para a quantificação da área endothelial. RESULTADOS: A media do número de microvasos foi de 128,6 MV/mm ² (d esvio padrão de 44,5). O método do coeficiente de Pearson demonstrou uma baixa correlação entre a DMV e a AE (r=0,429). Nenhuma correlação entre a DMV e AE com o intervalo livre de doença e tempo global de sobrevida foi observada. CONCLUSÃO: A análise histológica da expressão angiogênica em doentes com adenocarcinoma colorretal pode ser realizada tanto da forma informatizada, na quantificação da área endotelial, como pela convencional, na contagem dos microvasos. Ambos métodos não demonstraram relação estatisticamente significante entre estes parâmetros de angiogênese e o intervalo livre de doença e a sobrevida global.University Foundation Osvaldo Aranha Department of SurgeryUniversity Center of Volta RedondaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUNIFESP Pathology Post-Graduate ProgramUNIFESP Gastroenterological Surgery DivisionUNIFESP Gastroenterological Surgery Division Post-Graduate ProgramUNIFESP, Department of PathologyUNIFESP, Pathology Post-Graduate ProgramUNIFESP, Gastroenterological Surgery DivisionUNIFESP, Gastroenterological Surgery Division Post-Graduate ProgramSciEL

Expressão de claudina, paxilina e FRA-1 em lesões mamárias não nodulares associadas a microcalcificações

CONTEXT AND OBJECTIVE The possible role of adhesion molecules in early breast carcinogenesis has been shown in the literature. We aimed to analyze early adhesion imbalances in non-nodular breast lesions and their association with precursor lesions, in order to ascertain whether these alterations exist and contribute towards early carcinogenesis. DESIGN AND SETTING Retrospective cross-sectional study based on medical records at a private radiological clinic in São Paulo, Brazil. METHODS We retrospectively reviewed the medical records of all consecutive women attended between August 2006 and July 2007 who presented mammographic evidence of breast microcalcifications classified as Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) type 4. These women underwent stereotaxic biopsy. Clinical, radiological and pathological data were collected, and immunohistochemical assays searched for claudin, paxillin, FRA-1 and HER-2. RESULTS Over this period, 127 patients were evaluated. Previous BI-RADS diagnoses showed that 69 cases were in category 4A, 47 in 4B and 11 in 4C. Morphological assessment showed benign entities in 86.5%. Most of the benign lesions showed preserved claudin expression, associated with paxillin (P < 0.001). Paxillin and HER-2 expressions were correlated. FRA-1 expression was also strongly associated with HER-2 expression (P < 0.001). CONCLUSIONS Although already present in smaller amounts, imbalance of adhesion molecules is not necessarily prevalent in non-nodular breast lesions. Since FRA-1 expression reached statistically significant correlations with radiological and morphological diagnoses and HER-2 status, it may have a predictive role in this setting.CONTEXTO E OBJETIVO A literatura tem mostrado a importância de moléculas de adesão na carcinogênese precoce de mama. Objetivamos analisar desequilíbrios precoces de adesão em lesões não nodulares da mama e associação com lesões precursoras, a fim de verificar se essas alterações existem e contribuem com a carcinogênese. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo retrospectivo baseado em prontuários médicos, numa clínica radiológica privada em São Paulo, Brasil. MÉTODOS Revisamos retrospectivamente prontuários de todas as mulheres consecutivamente atendidas com evidência mamográfica de microcalcificações mamárias, classificadas como tipo 4 do Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) entre agosto de 2006 e julho de 2007. Elas foram submetidas a biópsia estereotáxica. Dados clínicos, radiológicos e histopatológicos foram coletados e ensaios de imunoistoquímica procuraram por claudina, paxilina, HER-2 e FRA-1. RESULTADOS No período, 127 pacientes foram avaliadas. Diagnósticos de BI-RADS anteriores tinham 69 casos na categoria 4A, 47 em 4B, e 11 em 4C. A avaliação morfológica mostrou entidades benignas em 86,5%. A maioria das lesões benignas mostrou expressão preservada de claudina, associada a paxilina (P < 0,001). Expressões de paxilina e HER-2 foram correlacionadas. Expressão de FRA-1 associou-se à de HER-2 (P < 0,001). CONCLUSÕES Embora já presente em menor quantidade, o desequilíbrio de moléculas de adesão não é necessariamente prevalente em lesões mamárias nodulares e talvez a expressão de FRA-1 possa ter um papel preditivo neste cenário, uma vez que atingiu correlações estatisticamente significativas com o diagnóstico radiológico e morfológico e com o status de HER-2.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of RadiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of MorphologyUNIFESP, Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUNIFESP, Department of PathologyUNIFESP, Department of RadiologyUNIFESP, Department of MorphologySciEL

Avaliação do estadiamento, prognóstico e mortalidade do câncer colorretal mediante marcadores tumorais: receptor erbB-2 e caderinas

PURPOSE: To evaluate the prognostic significance and correlation with staging and degree of cell differentiation of the tumoral expression of the proteins c-erbB-2 and E-cadherin, in patients with colorectal adenocarcinoma. METHODS: The study included 117 patients with an average age of 63.1 years and an average follow-up duration of 28.1 months. The disease-free interval, survival, incidence of recurrence and specific mortality were evaluated. c-erbB-2 anti-oncoprotein antibodies (Dako) were utilized via the streptavidin-biotin technique. Samples were considered to be positive for c-erbB-2 if 10% or more of the tumor cell membranes were stained.The anti-E-cadherin antibodies (Dako), evaluated this protein and is considered positive, if 50% or more of the cell membranes were stained. Statistical analysis was performed using Pearson's chi-squared test, Fisher's exact test, Kaplan-Meier's estimator, the log-rank test and Wilcoxon's test (Breslow version), setting the level of statistical significance at 5% (p<0.05). RESULTS: 52 of 108 patients studied for c-erbB-2 were positive (48,1%), 47 of 93 patients studied for E-cadherin were negative (50,5%). These data do not express any correlation with TNM (tumor, node and metastasis) staging and the degree of cell differentiation or with the tumor recurrence rate. The disease-free interval among patients who were positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 68.0 months and did not differ from those with c-erbB-2 negative and E-cadherin positive ( 55.0 months - p = 0.5510). The average survival among patients positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 75 months without statistical significance difference with the other group ( 61 months - p = 0.5256). Specific mortality occurred in 20.0% of the cases and did not correlate with the expression of c-erbB-2 (p=0,446), E-cadherin (p=0,883). CONCLUSION: The tumoral expression of c-erbB-2 and E-cadherin did not demonstrate a correlation with the staging and degree of cell differentiation, and it did not present prognostic value regarding disease recurrence, disease-free interval, survival and specific mortality among patients with colorectal adenocarcinoma.OBJETIVO: Avaliação da expressão tumoral das proteínas c-erbB-2 e E-caderina e sua relação com o prognóstico, estadiamento e grau de diferenciação celular, em doentes com câncer colo-retal . MÉTODOS: O estudo incluiu 117 doentes com média de idade de 63.1 anos e com acompanhamento médio de 28.1 meses. O intervalo livre de doença, sobrevida, índice de recidiva e mortalidade específica foram os parâmetros avaliados. Anticorpos anti-oncoproteína c-erbB-2 (Dako) foram utilizados pela técnica da estreptavidiva-biotina. Considerou-se como positiva a presença desta proteína quando mais de 10% das células tumorais estivessem coradas. A proteína E-caderina foi estudada pelo anticorpo anti-E-caderina (Dako), sendo computada como positiva a amostra que apresentasse 50% ou mais das células coradas. A análise estatística utilizou o teste do qui-quadrado de Pearson, o teste exato de Fischer, a curva de Kaplan-Meier, o teste de log-rank e o teste de Wilcoxon ( variante de Breslow),sendo estabelecido nível de significância de 5%( p<0,05). RESULTADOS: 52 de 108 doentes estudados para c-erbB-2 foram positivos (48,1%), 47 de 93 doentes estudados para E-caderina foram negativos (50,5%). Estes dados não mostraram relação com estadiamento TNM (tumor, nódulo e metástase), com o grau de diferenciação celular e índice de recidiva tumoral. O intervalo livre de doença para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi de 68.0 meses e não diferiu daqueles que foram negativos para c-erbB-2 e positivos para E-caderina ( 55.0 meses - p = 0.5510). A sobrevida média para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi 75 meses sem diferença estatisticamente significante com o outro grupo de comparação( 61 meses - p = 0.5256). A mortalidade específica foi de 20.0% dos casos e não se correlacionou com a expressão do c-erbB-2 (p=0,446) ou da E-caderina(p=0,883). CONCLUSÃO: A expressão das proteínas c-erbB-2 e E-caderina em doentes portadores de adenocarcinoma colo-retal não apresentou correlação com o estadiamento e grau de diferenciação celular. Não houve da mesma forma relação com o prognóstico, no que diz respeito ao índice de recidiva da doença, intervalo livre de doença, sobrevida e mortalidade específica.University Center Uni-FOAUNIFESP Division of Gastrointestinal SurgeryUNIFESP Pathology DepartmentUNIFESP, Division of Gastrointestinal SurgeryUNIFESP, Pathology DepartmentSciEL

Análise da correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal

PURPOSE: To analyze the correlation between p53 and bcl-2 expression and colorectal adenocarcinoma staging and prognosis. METHODS: This was a retrospective series of 125 colorectal adenocarcinoma patients (67 women and 58 men; ages 30-87 years) who underwent surgery with curative intent. The mean follow-up was 28.5 months (range: 2-96 months). TNM staging, tumor recurrence, survival and cancer-related mortality were analyzed. Immunoreactivity was evaluated using DO7 (Dako) for p53 and K492 (Dako) for bcl-2. Tumors with accumulation of staining for cytoplasmic bcl-2 or nuclear p53 in more than 10% of cells were considered positive. Statistical analysis utilized Pearson chi-squared, log-rank and Wilcoxon tests, and Kaplan-Meier survival estimation (significance level: p<0.05). RESULTS: p53+ was found in 11.8% (14/118), bcl-2+ in 50% (58/116) and associated p53+/bcl-2+ in 6.4% (7/109) of the tumors. There was no significant correlation between expression of these biomarkers and TNM I, II, III and IV staging (p=0.385 for p53; p=0.461 for bcl-2). For tumor recurrence, p53+ was found in 9.5% (2/21), bcl-2+ in 50% (11/22), and associated p53+/bcl-2+ in 5.2% (1/19) of the tumors (p=0.714, p=1.000 and p=0.960, respectively). For survival analysis, p53+: 57 months (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), and p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). For cancer-related mortality, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), and p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) of the patients (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectively). CONCLUSION: No correlation was found between tumor expression of p53 and bcl-2 and the TNM staging, recurrence, survival and cancer-related mortality in colorectal adenocarcinoma.OBJETIVO: Analisar a correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e prognóstico do adenocarcinoma colorretal. MÉTODOS: Foi realizado o estudo de uma série retrospectiva de 125 doentes com adenocarcinoma colorretal (67 mulheres e 58 homens; 30 a 87 anos de idade), que se submeteram ao tratamento cirúrgico com intenção curativa. O tempo médio de seguimento foi de 28,5 meses (variação de 2 a 96 meses). O estadiamento TNM, a recidiva tumoral, a sobrevida e a mortalidade relacionada com o câncer foram analisados. A reação imunohistoquímica utilizada foi o DO& (Dako) para o p53 e o K492 (Dako) para o bcl-2. Tumores com intensidade de coloração citoplásmica para o bcl-2 e nuclear para o p53, acima de 10% de células foram considerados positivos. A análise estatística utilizada foi o teste qui-quadrado de Pearson, log-rank, Wilcoxon e estimativa de sobrevida de Kaplan-Meier (nível de significância : p<0,05). RESULTADOS: p53+ foi encontrado em 11.8% (14/118), bcl-2+ em 50% (58/116) e associados p53+/bcl-2+ em 6.4% (7/109) dos tumores. Não foi encontrado correlação significante entre a expressão tumoral destes marcadores e o estadiamento TNM I, II, III e IV (p=0.385 para a p53; p=0.461 para o bcl-2). Na recidiva tumoral, p53+ foi encontrado em 9.5% (2/21), bcl-2+ em 50% (11/22), e p53+/bcl-2+ associados em 5.2% (1/19) dos tumores (p=0.714, p=1.000 e p=0.960, respectivamente). Na análise de sobrevida, p53+: 57 meses (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), e p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). Para mortalidade relacionada com câncer, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), e p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) dos pacientes (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectivamente). CONCLUSÃO: Nenhuma correlação significante foi encontrada entre a expressão tumoral da p53 e do bcl-2 com o estadiamento TNM, recidiva, sobrevida e mortalidade relacionada com câncer.Centro Universitário de Volta RedondaUNIFESP-EPM Pathology DepartmentUNIFESP-EPM Surgical Gastroenterology DepartmentUNIFESP, EPM, Pathology DepartmentUNIFESP, EPM Surgical Gastroenterology DepartmentSciEL

Plant Polyphenols in Obesity and Obesity-Associated Metabolic Disorders: A Narrative Review of Resveratrol and Flavonoids Upon the Molecular Basis of Inflammation

Background: The epidemic of obesity, metabolic syndrome, type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease is currently unsustainable for Public Health systems, and preventive and therapeutic approaches are urgently sought to improve health outcomes for affected individuals. Aim: In this study, we aim to further explore and synthetize available evidence on the effects of selected plant polyphenols (PP) upon molecular mechanisms associated with oxidative stress and inflammatory pathways. We also aim to briefly discuss PP supplementation as therapeutic tool for the prevention and management of prevalent obesity-associated metabolic disorders. Methods: This narrative review was performed in the PubMed database in June 2018 without restriction of publication period. Results: PP influence a broad range of cell signalling pathways; by modulating the activity of nuclear transcription factors, PP modulate gene expression and antioxidant responses, as well as inflammation and its resolution. Several interventional studies have investigated the effects of PP supplementation in a variety of sample populations, but no consensus has yet been reached regarding composition, dosage or course of treatment for therapeutic purposes. However, overall results tend to suggest a positive effect of PP in either improving metabolic profile or minimizing negative disease outcomes. Careful consideration on PP supplementation is paramount; adverse effects have already been described. Conclusion: The successful prevention and management or treatment of obesity-associated metabolic disorders may be achieved through an effective multidisciplinary approach to tackle their modifiable risk factors. A balanced diet, which includes naturally occurring sources of PP associated with lower consumption of ultra-processed foods, is a relevant approach for the positive health outcomes desired

Análise da expressão do antígeno CD83 no fibroadenoma mamário humano e no tecido adjacente

CONTEXT AND OBJECTIVE: Dendritic cell maturation is considered essential for starting an immune response. The CD83 antigen is an important marker of dendritic cell maturation. The objectives here were to analyze CD83 antigen expression in human breast fibroadenoma and breast tissue adjacent to the lesion and to identify clinical factors that might influence this expression. DESIGN AND SETTING: This was a retrospective study at a public university hospital, in which 29 histopathological samples of breast fibroadenoma and adjacent breast tissue, from 28 women of reproductive age, were analyzed. METHODS: The immunohistochemistry method was used to analyze the cell expression of the antigen. The antigen expression in the cells was evaluated by means of random manual counting using an optical microscope. RESULTS: Positive expression of the CD83 antigen in the epithelial cells of the fibroadenoma (365.52; standard deviation ± 133.13) in relation to the adjacent breast tissue cells (189.59; standard deviation ± 140.75) was statistically larger (P < 0.001). Several clinical features were analyzed, but only parity was shown to influence CD83 antigen expression in the adjacent breast tissue, such that positive expression was more evident in nulliparous women (P = 0.042). CONCLUSIONS: The expression of the CD83 antigen in the fibroadenoma was positive and greater than in the adjacent breast tissue. Positive expression of the antigen in the adjacent breast tissue was influenced by parity, and was significantly more evident in nulliparous women.CONTEXTO E OBJETIVOS: A maturação da célula dendrítica é considerada essencial para o início da resposta imune. O antígeno CD83 é um importante marcador da maturação da célula dendrítica. Os objetivos são analisar a expressão do antígeno CD83 no fibroadenoma mamário humano e no tecido mamário adjacente à lesão e identificar fatores clínicos que possam influenciar esta expressão. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Este é um estudo retrospectivo, realizado em um hospital público universitário, onde 29 amostras histopatológicas de fibroadenomas de mamas e de tecidos mamários adjacentes, de 28 mulheres em idade reprodutiva, foram analisados. MÉTODOS: O método de imunoistoquímica foi utilizado na análise da expressão celular do antígeno. A expressão do antígeno nas células foi avaliada por contagem aleatória e manual utilizando-se microcópio de luz. RESULTADOS: A expressão positiva do antígeno CD83 nas células epiteliais dos fibroadenomas (365,52; desvio padrão ± 133,13) em relação às células do tecido mamário adjacente (189,59; desvio padrão ± 140,75) foi estatisticamente superior (P < 0,001). Vários aspectos clínicos foram analisados, porém, a paridade se mostrou influente na expressão do antígeno CD83 no tecido mamário adjacente, onde a expressão positiva foi mais evidente nas mulheres nulíparas (P = 0,042). CONCLUSÕES: A expressão do antígeno CD83 foi positiva e mais expressiva no fibroadenoma do que no tecido mamário adjacente. A expressão positiva do antígeno no tecido mamário adjacente foi influenciada pela paridade, sendo significativamente mais evidente nas mulheres nulíparas.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of GynecologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of PathologyUNIFESP, EPM, Department of GynecologyUNIFESP, EPM, Department of PathologySciEL