Proliferative and Transcriptional Identity of Distinct Classes of Neural Precursors in the Mammalian Olfactory Epithelium

Neural precursors in the developing olfactory epithelium (OE) give rise to three major neuronal classes – olfactory receptor (ORNs), vomeronasal (VRNs) and gonadotropin releasing hormone (GnRH) neurons. Nevertheless, the molecular and proliferative identities of these precursors are largely unknown. We characterized two precursor classes in the olfactory epithelium (OE) shortly after it becomes a distinct tissue at midgestation in the mouse: slowly dividing self-renewing precursors that express Meis1/2 at high levels, and rapidly dividing neurogenic precursors that express high levels of Sox2 and Ascl1. Precursors expressing high levels of Meis genes primarily reside in the lateral OE, whereas precursors expressing high levels of Sox2 and Ascl1 primarily reside in the medial OE. Fgf8 maintains these expression signatures and proliferative identities. Using electroporation in the wild-type embryonic OE in vitro as well as Fgf8, Sox2 and Ascl1 mutant mice in vivo, we found that Sox2 dose and Meis1 – independent of Pbx co-factors – regulate Ascl1 expression and the transition from lateral to medial precursor state. Thus, we have identified proliferative characteristics and a dose-dependent transcriptional network that define distinct OE precursors: medial precursors that are most probably transit amplifying neurogenic progenitors for ORNs, VRNs and GnRH neurons, and lateral precursors that include multi-potent self-renewing OE neural stem cells.Molecular and Cellular Biolog

Consecuencias emocionales del encuentro entre las potencialidades del sujeto y las conductas de los otros significativos: su incidencia en el rumbo terapéutico. Un estudio de caso

Se propone reflexionar sobre la necesidad de una ampliación de la metodología tradicional en la clínica con adolescentes perturbados de difícil acceso, para poder dar cuenta del contexto intersubjetivo que posibilita la distinción de estratos en el psiquismo y sus variadas fuentes motivacionales. Se focaliza sobre las influencias endógenas y las contextuales, tanto en la constitución del psiquismo y en la comprensión del diagnóstico, como en el abordaje de esos pacientes de difícil acceso, presuponiéndose que estuvieron expuestos a situaciones traumáticas. Se analizan las manifestaciones clínicas de los pacientes, como expresión del efecto del propio procesamiento psíquico y de la exposición a situaciones de violencia psicológica, es decir a desencuentros tempranos importantes con los otros significativos, que afectaron la construcción de la representabilidad. Se ubica en categorías distinguibles a las patologías edípicas y a las preedípicas, y se toma como central su discriminación para el despliegue de dispositivos estratégicos y técnicos. Se plantea que la psicosis, los estados de confusión y de depresión profunda son inapropiados para el psicoanálisis, al menos tal como hoy se practica. Se trabaja un caso clínico, y mediante la reproducción de entrevistas e intervenciones terapeuta-paciente, se da cuenta del proceso de mejora progresiva. El modelo y las necesidades identificatorias que emergen de la dependencia constituyen lo nuclear y perduran a lo largo de la vida en la búsqueda de reconocimiento del otro significativo. Finalmente, se corrobora que los nuevos interrogantes buscan nuevas respuestas, ya que las transformaciones de época apelan por la extensión de principios y prácticas, trascendiendo la compulsiva repetición teórica.Fil: Zirlinger, Silvio. Universidad Nacional de La Matanza; Argentina

Consecuencias emocionales del encuentro entre las potencialidades del sujeto y las conductas de los otros significativos: su incidencia en el rumbo terapéutico. Un estudio de caso

Se propone reflexionar sobre la necesidad de una ampliación de la metodología tradicional en la clínica con adolescentes perturbados de difícil acceso, para poder dar cuenta del contexto intersubjetivo que posibilita la distinción de estratos en el psiquismo y sus variadas fuentes motivacionales. Se focaliza sobre las influencias endógenas y las contextuales, tanto en la constitución del psiquismo y en la comprensión del diagnóstico, como en el abordaje de esos pacientes de difícil acceso, presuponiéndose que estuvieron expuestos a situaciones traumáticas. Se analizan las manifestaciones clínicas de los pacientes, como expresión del efecto del propio procesamiento psíquico y de la exposición a situaciones de violencia psicológica, es decir a desencuentros tempranos importantes con los otros significativos, que afectaron la construcción de la representabilidad. Se ubica en categorías distinguibles a las patologías edípicas y a las preedípicas, y se toma como central su discriminación para el despliegue de dispositivos estratégicos y técnicos. Se plantea que la psicosis, los estados de confusión y de depresión profunda son inapropiados para el psicoanálisis, al menos tal como hoy se practica. Se trabaja un caso clínico, y mediante la reproducción de entrevistas e intervenciones terapeuta-paciente, se da cuenta del proceso de mejora progresiva. El modelo y las necesidades identificatorias que emergen de la dependencia constituyen lo nuclear y perduran a lo largo de la vida en la búsqueda de reconocimiento del otro significativo. Finalmente, se corrobora que los nuevos interrogantes buscan nuevas respuestas, ya que las transformaciones de época apelan por la extensión de principios y prácticas, trascendiendo la compulsiva repetición teórica.Fil: Zirlinger, Silvio. Universidad Nacional de La Matanza; Argentina

Specific Mesenchymal/Epithelial Induction of Olfactory Receptor, Vomeronasal, and Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons

We asked whether specific mesenchymal/epithelial (M/E) induction generates olfactory receptor neurons (ORNs), vomeronasal neurons (VRNs), and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons, the major neuron classes associated with the olfactory epithelium (OE). To assess specificity of M/E-mediated neurogenesis, we compared the influence of frontonasal mesenchyme on frontonasal epithelium, which becomes the OE, with that of the forelimb bud. Despite differences in position, morphogenetic and cytogenic capacity, both mesenchymal tissues support neurogenesis, expression of several signaling molecules and neurogenic transcription factors in the frontonasal epithelium. Only frontonasal mesenchyme, however, supports OE-specific patterning and activity of a subset of signals and factors associated with OE differentiation. Moreover, only appropriate pairing of frontonasal epithelial and mesenchymal partners yields ORNs, VRNs, and GnRH neurons. Accordingly, the position and molecular identity of specialized frontonasal epithelia and mesenchyme early in gestation and subsequent inductive interactions specify the genesis and differentiation of peripheral chemosensory and neuroendocrine neurons.Molecular and Cellular Biolog

Genetic dissection of an amygdala microcircuit that gates conditioned fear

The role of different amygdala nuclei (neuroanatomical subdivisions) in processing Pavlovian conditioned fear has been studied extensively, but the function of the heterogeneous neuronal subtypes within these nuclei remains poorly understood. Here we use molecular genetic approaches to map the functional connectivity of a subpopulation of GABA-containing neurons, located in the lateral subdivision of the central amygdala (CEl), which express protein kinase C-δ (PKC-δ). Channelrhodopsin-2-assisted circuit mapping in amygdala slices and cell-specific viral tracing indicate that PKC-δ^+ neurons inhibit output neurons in the medial central amygdala (CEm), and also make reciprocal inhibitory synapses with PKC-δ^− neurons in CEl. Electrical silencing of PKC-δ^+ neurons in vivo suggests that they correspond to physiologically identified units that are inhibited by the conditioned stimulus, called Cel_(off) units. This correspondence, together with behavioural data, defines an inhibitory microcircuit in CEl that gates CEm output to control the level of conditioned freezing